Heeft de menselijke skeletspier een epigenetisch geheugen van testosteron?
19 juli 2023 bijgewerkt door: Adam Sharples, Norwegian School of Sport Sciences
Het primaire doel van dit project van dit dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoek is om te onderzoeken of kortdurende testosterontoediening +/- weerstandstraining een spiergeheugenreactie opwekt die kan leiden tot langdurige voordelen bij verouderde menselijke skeletspieren.
De onderzoekers zullen oudere mannen het anabole hormoon, testosteron of placebo, met of zonder weerstandstraining geven, gevolgd door een periode van testosterononthouding en -detraining, gevolgd door een daaropvolgende herhaalde periode van weerstandstraining (retraining). Dit zal helpen bepalen of eerdere ontmoetingen met testosterontoediening op korte termijn kunnen worden "herinnerd" en of aanpassing aan latere omscholing kan worden verbeterd als gevolg van een eerdere ontmoeting met testosteron.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Sedentaire mannetjes
- 55-70 jaar oud
- Serumtestosteronniveaus >8 nmol/L gemeten in de ochtend
- Zonder enige bekende ziekte, aandoening of andere aandoeningen
- Screening ondergaan door middel van medische vragenlijst, lichamelijk onderzoek, routinematig bloedonderzoek en urinemonster
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ontvangen
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of eerdere deelname aan een formeel oefenregime
- Een BMI < 18 of > 30 kg·m2
- Actieve cardiovasculaire ziekte: ongecontroleerde hypertensie (BP > 160/100 mmHg), angina, hartfalen (klasse III/IV), aritmie, rechts-naar-links cardiale shunt, recent cardiaal voorval
- Familiegeschiedenis van vroege (<55 jaar) dood door hart- en vaatziekten
- Hematocriet >50%
- Maligniteit
- Prostaatspecifiek antigeen (PSA) >4 ng/ml
- Lagere urinewegsymptomen
- Inname van bèta-adrenerge blokkers, statines, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- Cerebrovasculaire ziekte: eerdere beroerte, aneurysma (groot vat of intracraniaal), epilepsie
- Luchtwegaandoeningen waaronder: pulmonale hypertensie, chronische obstructieve longziekte (COPD), astma, slaapapneu
- Metabole ziekte: hyper- en hypoparathyreoïdie, onbehandelde hyper- en hypothyreoïdie, de ziekte van Cushing, diabetes type 1 of 2
- Actieve inflammatoire darm- of nierziekte
- Huidige of eerdere behandeling met steroïden of hormoonvervangende therapie
- Stollingsdisfunctie
- Musculoskeletale of neurologische aandoeningen
- Alcohol- of drugsmisbruik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebogroep voltooit een behandelingsperiode van 10 weken waarin ze doorgaan met hun gebruikelijke dagelijkse fysieke activiteit en twee placebo-injecties (zoutoplossing) krijgen (bij aanvang en week 3). Daarna ondergaan ze een periode van 12 weken zonder behandeling en zonder training, waarin ze gewoon hun gebruikelijke dagelijkse fysieke activiteit uitvoeren. Voordat ze gedurende 10 weken een periode van gestructureerde, progressieve weerstandstraining volgen. Vragenlijsten, fysiologische en psychologische maatregelen, skeletspierbiopten en bloedmonsters worden genomen op tijdstippen van:
|
Twee placebo-injecties één bij aanvang en één week 3.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Testosteronundecanoaat
De testosterongroep voltooit een behandelingsperiode van 10 weken waarin ze doorgaan met hun gebruikelijke dagelijkse fysieke activiteit en twee injecties met testosteronundecanoaat (Nebido) krijgen (1000 mg/4 ml bij baseline en 500 mg/2 ml week 3). Daarna ondergaan ze een periode van 12 weken zonder behandeling en zonder training, waarin ze gewoon hun gebruikelijke dagelijkse fysieke activiteit uitvoeren. Voordat ze gedurende 10 weken een periode van gestructureerde, progressieve weerstandstraining volgen. Vragenlijsten, fysiologische en psychologische maatregelen, skeletspierbiopten en bloedmonsters worden genomen op tijdstippen van:
|
Twee injecties met testosteronundecanoaat, 1000 mg/4 ml bij baseline, 500 mg/2 ml in week 3.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Weerstandstraining + Placebo
De groep weerstandstraining + placebo voltooit een behandelingsperiode van 10 weken waarin ze een periode van gestructureerde, progressieve weerstandstraining ondergaan en twee placebo-injecties (zoutoplossing) krijgen (bij aanvang en week 3). Daarna ondergaan ze een periode van 12 weken zonder behandeling en zonder training, waarin ze terugkeren naar hun normale dagelijkse fysieke activiteit. Voordat ze een tweede periode van gestructureerde, progressieve weerstandstraining gedurende 10 weken volgen. Vragenlijsten, fysiologische en psychologische maatregelen, skeletspierbiopten en bloedmonsters worden genomen op tijdstippen van:
|
Twee placebo-injecties één bij aanvang en één week 3.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Weerstandstraining + Testosteron Undecanoate
De groep weerstandstraining + testosteron voltooit een behandelingsperiode van 10 weken waarin ze een periode van gestructureerde, progressieve weerstandstraining ondergaan en twee injecties met testosteronundecanoaat (Nebido) krijgen (1000 mg/4 ml bij aanvang en 500 mg/2 ml week 3 ). Daarna ondergaan ze een periode van 12 weken zonder behandeling en zonder training, waarin ze terugkeren naar hun normale dagelijkse fysieke activiteit. Voordat ze een tweede periode van gestructureerde, progressieve weerstandstraining gedurende 10 weken volgen. Vragenlijsten, fysiologische en psychologische maatregelen, skeletspierbiopten en bloedmonsters worden genomen op tijdstippen van:
|
Twee injecties met testosteronundecanoaat, 1000 mg/4 ml bij baseline, 500 mg/2 ml in week 3.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vetvrije massa
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in vetvrije massa (g) gemeten met dubbele röntgenabsorptiometrie (DEXA).
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Skeletspieromvang en dwarsdoorsnedegebied (CSA)
Tijdsspanne: Basislijn en week 5,10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in skeletspieromvang en CSA gemeten door middel van echografie
|
Basislijn en week 5,10, 16, 22, 27, 32
|
|
Skeletspiervezel CSA
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in skeletspiervezel CSA-meting bepaald door immunohistochemie
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DNA-methylatie in skeletspieren en bloed
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Methylering gemeten in verschil/voudige veranderingswaarden ten opzichte van geschikte controles.
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Genexpressie in skeletspieren en bloed
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Genexpressie gemeten in waarden voor verschil/vouwverandering ten opzichte van geschikte controles.
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Myonuclei
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in aantal myonuclei bepaald door immunohistochemie
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Satelliet cellen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in aantal satellietcellen bepaald door immunohistochemie
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Isometrische spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in piekspierkracht (N) met behulp van isokinetische dynamometrie
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Dynamische spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in maximaal 1 herhaling
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Spierkracht-snelheid profilering
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in kracht (N) en snelheid (m/s) afgeleid van een FV-test met 10 herhalingen
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Skeletspierstijfheid
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in skeletspierstijfheid gemeten door shear wave echografie
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Karakteristieken van skeletspierweefsel
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in kenmerken van skeletspierweefsel bepaald door immunohistochemie van spierbiopten
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Bot mineraal dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in botmineraaldichtheid (g/cm2) gemeten met DEXA
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Bot gezondheid
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in botgezondheid bepaald door biomarkers voor botgezondheid in het bloed
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Bloed parameters
Tijdsspanne: Basislijn en weken 10, 22, 32
|
Verandering en verschillen in steroïde hormonen in het bloed (testosteron, androsteendiol, estradiol en andere relevante steroïde markers, reproductieve hormonen (LH, FSH), bindend eiwit (SHBG), cholesterol (totaal cholesterol, LDL, HDL) en PSA-niveau, en endocriene biomarkers (IGF-1 en P-III-NP).
|
Basislijn en weken 10, 22, 32
|
|
Symptomen van ouder wordende mannen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in de score voor symptomen van ouder wordende mannen (1 = "geen", 5 = "extreem ernstig")
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Welzijn
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in de score van de WHO5-welzijnsindex (0='niet op tijd', 5='altijd')
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Psychische nood
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in SCL-10-symptomenscore (1=helemaal niet', 4='extreem')
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in verkorte score op vermoeidheidsvragenlijst (1='ja, dat klopt', 7='nee, dat is niet waar')
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Slaap
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in Jenkins slaapschaalscore (0=helemaal niet', 5='22-31 dagen')
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Seksuele functie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in score voor seksueel functioneren (items uit de vragenlijst Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL), (
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Lichaamsperceptie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in Body Perception Questionnaire zeer korte score (1=nooit, 5=altijd)
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Woede
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in de subschaal 'Toestandswoede' van STAXI-2score (0=helemaal niet', 3=heel erg')
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Manie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM) score
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Zelfmoord gedachten
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in zelfmoordgedachten van Montgomery en Åsberg Depression Rating Scale
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Verandering en verschillen in cognitieve functie gemeten door snelle visuele informatieverwerking
|
Basislijn en weken 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Moed om te trainen
Tijdsspanne: Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
Verandering en verschillen in bereidheid om vragenlijstscore te trainen
|
Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
|
Oefen inspanning
Tijdsspanne: Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
Verandering en verschillen in beoordeling van waargenomen inspanning voor inspanning (Borg CR-10 RPE)
|
Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
|
Oefen ongemak
Tijdsspanne: Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
Verandering en verschillen in beoordeling van waargenomen inspanning voor ongemak (sRPD) score
|
Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
|
Sessie plezier en ongenoegen
Tijdsspanne: Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
Verandering en verschillen in waargenomen plezier/ongenoegen met de trainingssessie met behulp van de plezier/ongenoegen-gevoelsschaal (sPDF), (-5=zeer slecht", 5="zeer goed")
|
Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
|
Sportplezier
Tijdsspanne: Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
Verandering en verschillen in score op schaal met plezier in bewegen (1=helemaal niet', 7=buitengewoon')
|
Baseline en wekelijks tot week 10, en wekelijks van week 22 tot week 32
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Egner IM, Bruusgaard JC, Eftestol E, Gundersen K. A cellular memory mechanism aids overload hypertrophy in muscle long after an episodic exposure to anabolic steroids. J Physiol. 2013 Dec 15;591(24):6221-30. doi: 10.1113/jphysiol.2013.264457. Epub 2013 Oct 28.
- Seaborne RA, Strauss J, Cocks M, Shepherd S, O'Brien TD, van Someren KA, Bell PG, Murgatroyd C, Morton JP, Stewart CE, Sharples AP. Human Skeletal Muscle Possesses an Epigenetic Memory of Hypertrophy. Sci Rep. 2018 Jan 30;8(1):1898. doi: 10.1038/s41598-018-20287-3.
- Turner DC, Seaborne RA, Sharples AP. Comparative Transcriptome and Methylome Analysis in Human Skeletal Muscle Anabolism, Hypertrophy and Epigenetic Memory. Sci Rep. 2019 Mar 12;9(1):4251. doi: 10.1038/s41598-019-40787-0.
- Sharples AP, Turner DC. Skeletal muscle memory. Am J Physiol Cell Physiol. 2023 Jun 1;324(6):C1274-C1294. doi: 10.1152/ajpcell.00099.2023. Epub 2023 May 8.
- Gharahdaghi N, Rudrappa S, Brook MS, Idris I, Crossland H, Hamrock C, Abdul Aziz MH, Kadi F, Tarum J, Greenhaff PL, Constantin-Teodosiu D, Cegielski J, Phillips BE, Wilkinson DJ, Szewczyk NJ, Smith K, Atherton PJ. Testosterone therapy induces molecular programming augmenting physiological adaptations to resistance exercise in older men. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Dec;10(6):1276-1294. doi: 10.1002/jcsm.12472. Epub 2019 Sep 30.
- Sharples AP, Polydorou I, Hughes DC, Owens DJ, Hughes TM, Stewart CE. Skeletal muscle cells possess a 'memory' of acute early life TNF-alpha exposure: role of epigenetic adaptation. Biogerontology. 2016 Jun;17(3):603-17. doi: 10.1007/s10522-015-9604-x. Epub 2015 Sep 8.
- Wen Y, Dungan CM, Mobley CB, Valentino T, von Walden F, Murach KA. Nucleus Type-Specific DNA Methylomics Reveals Epigenetic "Memory" of Prior Adaptation in Skeletal Muscle. Function (Oxf). 2021 Aug 5;2(5):zqab038. doi: 10.1093/function/zqab038. eCollection 2021.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 augustus 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juni 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Spieratrofie
- Atrofie
- Sarcopenie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Androgenen
- Anabole middelen
- Testosteron
- Methyltestosteron
- Testosteronundecanoaat
- Testosteron enanthaat
- Testosteron 17 beta-cypionaat
Andere studie-ID-nummers
- TESTO-MEM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
In geen enkele publicatie zal identificeerbare informatie worden opgenomen.
Genoombrede DNA-methylering en genexpressie zullen met volledige open toegang worden gedeponeerd op Gene Expression Omnibus (GEO) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), een internationaal erkende database.
GEO-gegevens die zijn afgeleid van menselijke monsters zijn anoniem, zonder identificeerbare informatie.
GEO-gegevens worden gelijktijdig met een publicatie gedeponeerd.
Alle niet-identificeerbare resultaten van het project zullen uiteindelijk worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften.
Daarnaast zijn alle afbeeldingsbestanden, raw excel/.csv
/txt/word-bestanden voor elk van de andere hierboven beschreven analyses in de methoden zullen beschikbaar zijn als aanvullende bestanden op de website van de uitgever of op verzoek volledig toegankelijk zijn voor de corresponderende auteur(s).
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond ouder worden
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op Zoutoplossing
-
TC Erciyes UniversityVoltooid