Besidder menneskelige skeletmuskler en epigenetisk hukommelse af testosteron?
19. juli 2023 opdateret af: Adam Sharples, Norwegian School of Sport Sciences
Dette projekts primære formål med dette dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede forsøg er at undersøge, om kortvarig testosteronadministration +/- modstandstræning inducerer en muskelhukommelsesrespons, der kan føre til længerevarende fordele i ældre menneskelige skeletmuskler.
Efterforskerne vil forsyne ældre mænd med det anabolske hormon, testosteron eller placebo, med eller uden styrketræning, efterfulgt af en periode med testosteronabstinens og aftræning efterfulgt af en efterfølgende gentagen periode med modstandstræning (genoptræning). Dette vil hjælpe med at afgøre, om tidligere møder med kortvarig testosteronadministration kan "huskes", og om tilpasning til senere genoptræning kan forbedres som en konsekvens af at møde testosteron tidligere.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Stillesiddende hanner
- 55-70 år
- Serumtestosteronniveauer >8 nmol/L målt om morgenen
- Uden kendt sygdom, sygdom eller andre tilstande
- Gennemgået screening gennem medicinsk spørgeskema, fysisk undersøgelse, rutinemæssige blodprøver og urinprøve
- Skriftligt informeret samtykke modtaget
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere deltagelse i en formel træningsordning
- Et BMI < 18 eller > 30 kg·m2
- Aktiv kardiovaskulær sygdom: ukontrolleret hypertension (BP > 160/100 mmHg), angina, hjertesvigt (klasse III/IV), arytmi, højre til venstre hjerteshunt, nylig hjertebegivenhed
- Familiehistorie med tidlig (<55 år) død som følge af kardiovaskulær sygdom
- Hæmatokrit >50 %
- Malignitet
- Prostata-specifikt antigen (PSA) >4 ng/ml
- Nedre urinvejssymptomer
- Tager beta-adrenerge blokerende midler, statiner, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
- Cerebrovaskulær sygdom: tidligere slagtilfælde, aneurisme (stort kar eller intrakranielt), epilepsi
- Luftvejssygdomme, herunder: pulmonal hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, søvnapnø
- Metabolisk sygdom: hyper og hypo parathyroidisme, ubehandlet hyper og hypothyroidisme, Cushings sygdom, type 1 eller 2 diabetes
- Aktiv inflammatorisk tarm- eller nyresygdom
- Nuværende eller tidligere steroidbehandling eller hormonsubstitutionsterapi
- Koagulationsdysfunktion
- Muskuloskeletale eller neurologiske lidelser
- Alkohol- eller stofmisbrug
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebogruppen vil gennemføre en 10-ugers behandlingsperiode, hvor de fortsætter med deres almindelige daglige fysiske aktivitet og modtager to placebo (saltvand) injektioner (ved baseline og uge 3). De vil derefter gennemgå en 12-ugers periode uden behandling og uden træning, hvor de blot udfører deres almindelige daglige fysiske aktivitet. Før de påtager sig en periode med struktureret, progressiv styrketræning i 10 uger. Spørgeskemaer, fysiologiske og psykologiske foranstaltninger, skeletmuskelbiopsier og blodprøver vil blive taget på tidspunkter af:
|
To placebo-injektioner en ved baseline og en uge 3.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Testosteron undecanoat
Testosterongruppen vil gennemføre en 10-ugers behandlingsperiode, hvor de fortsætter med deres almindelige daglige fysiske aktivitet og modtager to testosteronundecanoat (Nebido) injektioner (1000 mg/4 ml ved baseline og 500 mg/2 ml uge 3). De vil derefter gennemgå en 12-ugers periode uden behandling og uden træning, hvor de blot udfører deres almindelige daglige fysiske aktivitet. Før de påtager sig en periode med struktureret, progressiv styrketræning i 10 uger. Spørgeskemaer, fysiologiske og psykologiske foranstaltninger, skeletmuskelbiopsier og blodprøver vil blive taget på tidspunkter af:
|
To testosteronundecanoat-injektioner, 1000 mg/4 ml ved baseline, 500 mg/2 ml i uge 3.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Modstandstræning + Placebo
Modstandstræning + placebo-gruppen vil gennemføre en 10-ugers behandlingsperiode, hvor de gennemgår en periode med struktureret, progressiv modstandstræning og modtager to placebo (saltvand) injektioner (ved baseline og uge 3). De vil derefter gennemgå en 12-ugers periode uden behandling og uden træning, hvor de vender tilbage til deres almindelige daglige fysiske aktivitet. Før de påtager sig en anden periode med struktureret, progressiv styrketræning i 10 uger. Spørgeskemaer, fysiologiske og psykologiske foranstaltninger, skeletmuskelbiopsier og blodprøver vil blive taget på tidspunkter af:
|
To placebo-injektioner en ved baseline og en uge 3.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Modstandstræning + Testosteron Undecanoat
Gruppen modstandstræning + testosteron vil gennemføre en 10-ugers behandlingsperiode, hvor de gennemgår en periode med struktureret, progressiv modstandstræning og modtager to testosteron undecanoat (Nebido) injektioner (1000 mg/4 ml ved baseline og 500 mg/2 ml uge 3 ). De vil derefter gennemgå en 12-ugers periode uden behandling og uden træning, hvor de vender tilbage til deres almindelige daglige fysiske aktivitet. Før de påtager sig en anden periode med struktureret, progressiv styrketræning i 10 uger. Spørgeskemaer, fysiologiske og psykologiske foranstaltninger, skeletmuskelbiopsier og blodprøver vil blive taget på tidspunkter af:
|
To testosteronundecanoat-injektioner, 1000 mg/4 ml ved baseline, 500 mg/2 ml i uge 3.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedtfri masse
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i fedtfri masse (g) målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DEXA).
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Skeletmuskelstørrelse og tværsnitsareal (CSA)
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i skeletmuskelstørrelse og CSA målt ved ultralyd
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Skeletmuskelfiber CSA
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i skeletmuskelfiber CSA-mål bestemt ved immunhistokemi
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNA-methylering i skeletmuskulatur og blod
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Methylering målt i forskel/fold ændringsværdier i forhold til passende kontroller.
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Genekspression i skeletmuskulatur og blod
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Genekspression målt i forskel/fold ændringsværdier i forhold til passende kontroller.
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Myonuclei
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i antallet af myonukier bestemt af immunhistokemi
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Satellitceller
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i antallet af satellitceller bestemt af immunhistokemi
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Isometrisk muskelstyrke
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i maksimal muskelstyrke (N) ved hjælp af isokinetisk dynamometri
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Dynamisk muskelstyrke
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i maksimalt 1 gentagelse
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Muskelkraft-hastighedsprofilering
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i kraft (N) og hastighed (m/s) afledt af en 10-gentagelser FV-test
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skeletmuskulaturstivhed
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i skeletmuskelstivhed målt ved forskydningsbølge-ultralyd
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Karakteristika af skeletmuskelvæv
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i skeletmuskelvævs karakteristika bestemt af immunhistokemi af muskelbiopsier
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Knoglemineraltæthed
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i knoglemineraltæthed (g/cm2) målt ved DEXA
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Knoglesundhed
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i knoglesundhed bestemt af knoglesundhedsbiomarkører i blod
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Blodparametre
Tidsramme: Baseline og uge 10, 22, 32
|
Ændring og forskelle i steroidhormoner i blodet (testosteron, androstendiol, østradiol og andre relevante steroidmarkører, reproduktive hormoner (LH, FSH), bindingsprotein (SHBG), kolesterol (total kolesterol, LDL, HDL) og PSA-niveau og endokrine biomarkører (IGF-1 og P-III-NP).
|
Baseline og uge 10, 22, 32
|
|
Symptomer på aldrende mænd
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i alderssymptomer hos mænd (1="ingen", 5="ekstremt alvorlig")
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Trivsel
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i WHO5-velværeindeksscore (0="på ikke tidspunkt", 5="hele tiden")
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Psykisk nød
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i SCL-10 symptomer score (1="slet ikke", 4="ekstremt")
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Træthed
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i forkortet træthedsspørgeskemascore (1="ja, det er sandt", 7="nej, det er ikke sandt")
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Søvn
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i Jenkins søvnskala-score (0="slet ikke", 5="22-31 dage")
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Seksuel funktion
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i seksuel funktionsscore (punkter fra spørgeskemaet om sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL), (
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Kropsopfattelse
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i kropsopfattelsesspørgeskema meget kort score (1=aldrig, 5=altid)
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Vrede
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i The State Anger-underskalaen af STAXI-2score (0="slet ikke", 3="meget")
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Mani
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM) score
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Selvmordstanker
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i selvmordstanker fra Montgomery og Åsberg Depression Rating Scale
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Kognitiv funktion
Tidsramme: Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Ændring og forskelle i kognitiv funktion målt ved hurtig visuel informationsbehandling
|
Baseline og uge 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Nøjsomhed at træne
Tidsramme: Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
Ændring og forskelle i parathed til at træne spørgeskemascore
|
Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
|
Træn indsats
Tidsramme: Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
Ændring og forskelle i vurdering af opfattet anstrengelse for anstrengelse (Borg CR-10 RPE)
|
Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
|
Træn ubehag
Tidsramme: Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
Ændring og forskelle i vurdering af opfattet anstrengelse for ubehag (sRPD) score
|
Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
|
Sessionsglæde og utilfredshed
Tidsramme: Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
Ændring og forskelle i oplevet fornøjelse/utilfredshed med træningssessionen ved hjælp af skalaen for lyst/ubehag (sPDF), (-5=meget dårligt, 5="meget godt")
|
Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
|
Træningsnydelse
Tidsramme: Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
Ændring og forskelle i træningsnydelsesskalaens score (1="slet ikke", 7=ekstraordinært")
|
Baseline og ugentligt op til uge 10, og ugentligt fra uge 22 op til uge 32
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Egner IM, Bruusgaard JC, Eftestol E, Gundersen K. A cellular memory mechanism aids overload hypertrophy in muscle long after an episodic exposure to anabolic steroids. J Physiol. 2013 Dec 15;591(24):6221-30. doi: 10.1113/jphysiol.2013.264457. Epub 2013 Oct 28.
- Seaborne RA, Strauss J, Cocks M, Shepherd S, O'Brien TD, van Someren KA, Bell PG, Murgatroyd C, Morton JP, Stewart CE, Sharples AP. Human Skeletal Muscle Possesses an Epigenetic Memory of Hypertrophy. Sci Rep. 2018 Jan 30;8(1):1898. doi: 10.1038/s41598-018-20287-3.
- Turner DC, Seaborne RA, Sharples AP. Comparative Transcriptome and Methylome Analysis in Human Skeletal Muscle Anabolism, Hypertrophy and Epigenetic Memory. Sci Rep. 2019 Mar 12;9(1):4251. doi: 10.1038/s41598-019-40787-0.
- Sharples AP, Turner DC. Skeletal muscle memory. Am J Physiol Cell Physiol. 2023 Jun 1;324(6):C1274-C1294. doi: 10.1152/ajpcell.00099.2023. Epub 2023 May 8.
- Gharahdaghi N, Rudrappa S, Brook MS, Idris I, Crossland H, Hamrock C, Abdul Aziz MH, Kadi F, Tarum J, Greenhaff PL, Constantin-Teodosiu D, Cegielski J, Phillips BE, Wilkinson DJ, Szewczyk NJ, Smith K, Atherton PJ. Testosterone therapy induces molecular programming augmenting physiological adaptations to resistance exercise in older men. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Dec;10(6):1276-1294. doi: 10.1002/jcsm.12472. Epub 2019 Sep 30.
- Sharples AP, Polydorou I, Hughes DC, Owens DJ, Hughes TM, Stewart CE. Skeletal muscle cells possess a 'memory' of acute early life TNF-alpha exposure: role of epigenetic adaptation. Biogerontology. 2016 Jun;17(3):603-17. doi: 10.1007/s10522-015-9604-x. Epub 2015 Sep 8.
- Wen Y, Dungan CM, Mobley CB, Valentino T, von Walden F, Murach KA. Nucleus Type-Specific DNA Methylomics Reveals Epigenetic "Memory" of Prior Adaptation in Skeletal Muscle. Function (Oxf). 2021 Aug 5;2(5):zqab038. doi: 10.1093/function/zqab038. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. august 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2024
Studieafslutning (Anslået)
30. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. juni 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juli 2023
Først opslået (Faktiske)
28. juli 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Muskelatrofi
- Atrofi
- Sarkopeni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Androgener
- Anabolske midler
- Testosteron
- Methyltestosteron
- Testosteron undecanoat
- Testosteron enanthate
- Testosteron 17 beta-cypionat
Andre undersøgelses-id-numre
- TESTO-MEM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Ingen identificerbare oplysninger vil blive inkluderet i nogen publikation.
Genom-Wide DNA-methylering og genekspression vil blive deponeret med fuld åben adgang på Gene Expression Omnibus (GEO) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), en internationalt anerkendt database.
GEO-data, der stammer fra humane prøver, vil være anonyme uden identificerbare oplysninger.
GEO-data vil blive deponeret samtidig med en offentliggørelse.
Alle ikke-identificerbare resultater fra projektet vil i sidste ende blive offentliggjort i peer-reviewede tidsskrifter.
Derudover er alle billedfiler, raw excel/ .csv
/ txt /word-filer til enhver af de andre analyser, der er beskrevet ovenfor i metoderne, vil være tilgængelige som enten supplerende filer på udgiverens hjemmeside eller fuldt tilgængelige efter anmodning til den tilsvarende forfatter/forfattere.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Saltvand
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiAfsluttetOral mucositis | Hoved- og halskræftKalkun
-
TC Erciyes UniversityAfsluttet
-
Tanta UniversityRekrutteringDexmedetomidin neurobeskyttende effekt ved traumatisk hjerneskadeEgypten