Teclistamabin avohoito multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• olla vähintään 18-vuotias (tai korkeampi lakisääteinen ikä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan) tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Hänellä on dokumentoitu MM-diagnoosi IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaisesti (Rajkumar 2011).
• Hän on saanut vähintään 4 aikaisempaa MM-hoitoa, mukaan lukien PI, IMiD ja CD38-vasta-aine.
• Sen ECOG-suorituskykytila ​​(Oken 1982) on 0–1.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta
• Kehon paino > 35 kg.
• Hedelmällisessä iässä olevalla osallistujalla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumi (β-hCG) seulonnassa ja 72 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja hänen on suostuttava uusiin seerumin tai virtsan raskaustesteihin tutkimuksen aikana.
• Osallistujan on suostuttava siihen, ettei hän ole raskaana, imetä tai suunnittele raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujan tulee olla:

• A- Ei hedelmällisessä iässä. Jos osallistuja tulee hedelmälliseksi tutkimuksen alkamisen jälkeen, osallistujan on noudatettava b alakohtaa, kuten alla on kuvattu.

  b-On hedelmällisessä iässä ja harjoittaa vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja suostuu jatkamaan erittäin tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen - asiaankuuluvan systeemisen altistuksen päättyminen. Osallistujan on suostuttava jatkamaan edellä mainittua koko tutkimuksen ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta sukusoluja (eli munasoluja tai siittiöitä) tai jäädyttämättä tulevaa käyttöä varten avusteista lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. Osallistujien tulee harkita sukusolujen säilyttämistä ennen tutkimushoitoa, koska syövän vastaiset hoidot voivat heikentää hedelmällisyyttä.
• Osallistujan on käytettävä kondomia spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa tai ilman), kun hän harjoittaa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen saamisen jälkeen. opiskella hoitoa. Hedelmällisessä iässä olevan kumppanin tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Osallistujan on allekirjoitettava ICF, joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistujan on pysyttävä 30 minuutin sisällä kuljetuksesta paikalle ja pysyttävä pätevän aikuisen seurassa koko ajan 48 tunnin ajan sen jälkeen, kun kaikki annokset on annettu teclistamabin tehostetussa annostusohjelmassa (vaiheannokset 1 ja 2). ja ensimmäinen hoitoannos) (noin 10 päivää).
• Osallistujan tulee suostua pitämään mukanaan tutkimukseen osallistujan henkilöllisyystodistusta koko ajan.
• Osallistujan on noudatettava kaikkia protokollan vaatimuksia, mukaan lukien ruumiinlämpötilan ja veren happisaturaation mittaaminen ja kirjaaminen kahdesti päivässä (vähintään 8 tunnin välein) teclistamabihoidon kahden ensimmäisen syklin aikana ja saapuminen tutkimuspaikalle turvallisuusarviointeja varten.
• Osallistuja ja mukana oleva pätevä aikuinen on saatava tietoisiksi teclistamabiin liittyvien toksisuusoireiden oireista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, CRS, ICANS, infektiot jne. Mukana tulevan pätevän aikuisen on koko ajan tarkkailtava osallistujaa teklistamabiin liittyvien toksisuuksien varalta 48 tunnin kuluttua ensimmäisestä teclistamabihoitoannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sillä on suuri kasvainkuormitus, joka määritellään ≥ 60 % plasmasoluinfiltraatioksi luuytimen biopsiassa tai aspiraatissa sen mukaan, kumpi on suurempi, tai jolla on useita ekstramedullaarisia sairauskohtia tai plasmasytoomaa.
• Hänellä on nopeasti etenevä sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
• Hänellä on plasmasoluleukemia (>2,0 × 10^9/l plasmasoluja standardin erotuksen mukaan), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset) tai primaarinen amyloidikevytketju-amyloidoosi.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen keskushermostohäiriö tai hänellä on kliinisiä merkkejä MM:n aivokalvon vaikutuksesta.
• Hänellä on riskitekijöitä kliinisesti merkittävän TLS:n kehittymiselle, ja se vaatii hoitoa lisääntyneellä nesteytyksellä, allopurinolilla tai rasburikaasilla.
• Onko hänellä myelodysplastinen oireyhtymä tai muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (eli etenee tai vaatii hoidon muutosta viimeisten 12 kuukauden aikana) kuin RRMM. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole edennyt tai vaatinut hoidon muutosta viimeisen 12 kuukauden aikana.

Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana ja joiden uusiutumisriski on erittäin pieni:

Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (yksinäinen Ta-PUNLMP tai matala-asteinen, <3 cm, ei CIS).

Ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma). Ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä. Rintasyöpä: riittävästi hoidettu lobulaarinen karsinooma in situ tai ductal carcinoma in situ, paikallinen rintasyöpä ja antihormonaalisia aineita.

Paikallinen eturauhassyöpä (M0, N0), Gleason Score ≤7a, hoidettu vain paikallisesti (RP/RT/fokusaalinen hoito).

Muu pahanlaatuinen kasvain, jonka uusiutumisriskin katsotaan olevan minimaalinen.

• Hänellä on asteen ≥3 hematologisia haittavaikutuksia tai asteen ≥3 kliinisesti merkittäviä ei-hematologisia haittavaikutuksia.
• Hänellä on kuumetta tai aktiivinen infektio (bakteeri-, virus- tai hallitsematon systeeminen sieni) tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin I diabetesta ja aiempaa autoimmuunista kilpirauhastulehdusta, joka on tällä hetkellä eutyroidinen kliinisten oireiden ja laboratoriotestien perusteella.
• Sillä on kliinisesti merkittävä koagulopatia, joka lisää verenvuotoriskiä sytopenian yhteydessä.
• Osoittaa neurologisen tilan heikkenemistä, mukaan lukien henkisen tilan muutokset, kuten sekavuus tai lisääntynyt uneliaisuus.
• Hänellä on psykiatrisia häiriöitä (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), dementiaa tai muuttunutta mielentilaa, joka vaarantaisi kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa kliinistä protokollaa.
• Aiemmin aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta.
• Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Sydäninfarkti tai CABG ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalinen tai johtunut kuivumisesta.

Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia. Huonosti hallittu sepelvaltimotauti ja/tai sydämen vajaatoiminta. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.

• Hänellä on hepatiitti B -infektio (eli HBsAg- tai HBV-DNA-positiivinen). Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset virustasot ovat tarpeen infektiotilan määrittämiseksi.
• Hänellä on aktiivinen hepatiitti C -infektio positiivisella HCV-RNA-testillä mitattuna. Osallistujien, joilla on ollut HCV-vasta-ainepositiivisuutta, on tehtävä HCV-RNA-testi. Jos osallistuja, jolla on ollut krooninen hepatiitti C -infektio (määritelty sekä HCV-vasta-aine- että HCV-RNA-positiiviseksi), sai antiviraalisen hoidon ja hänellä ei ole havaittavissa HCV-RNA:ta 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, osallistuja on kelvollinen tutkimukseen.
• Hänellä on COPD, jonka FEV1 < 50 % ennustetusta.
• eGFR on <20 ml/min tai hän on dialyysihoidosta riippuvainen.
• hänellä on muu lääketieteellinen ongelma, joka heikentäisi osallistujan kykyä vastaanottaa tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. osallistuja (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
• Hän on saanut punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja viimeisen 7 päivän aikana ennen annostelua.
• On vasta-aiheita tosilitsumabin tai IVIG:n käytölle paikallisten reseptitietojen mukaan.
• Hän on saanut elävän rokotteen (eläviä rokotteita) kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
• Hän on saanut elävän, heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä teclistamabiannosta. Elävät, heikennetyt influenssarokotteet ovat sallittuja jo 30 päivää ennen tutkimushoitoa.
• on saanut tutkimustoimenpiteen tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusannosta tai saanut biologista tutkimustuotetta 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen suunniteltua tutkimushoitoa tai on tällä hetkellä mukana tutkivassa tutkimuksessa.
• Tuumorihoidon historia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

Kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai hoito tutkittavalla lääkkeellä tai käytetty invasiivista lääketieteellistä tutkimuslaitetta 21 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

Monoklonaalinen vasta-ainehoito MM:lle 21 päivän sisällä. Sytotoksinen hoito 21 päivän kuluessa. PI-hoito 14 päivän kuluessa. Immunomodulatorinen hoito 7 päivän sisällä. Geenimuunneltu adoptiivinen soluterapia (esim. kimeerisen antigeenireseptorin modifioidut T-solut, NK-solut) 3 kuukauden sisällä.

Sädehoito 14 päivän sisällä tai fokaalinen säteily 7 päivän sisällä. Aiempi CAR-T- tai bispesifinen vasta-ainehoito.

• Kantasolusiirron historia:

1. Allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä. Osallistujien, jotka ovat saaneet allogeenisen elinsiirron, on oltava poissa kaikista immunosuppressiivisista lääkkeistä ≥ 42 päivän ajan ilman merkkejä käänteis-isäntätaudista.
2. Autologinen kantasolusiirto ≤12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.