Ambulantní podávání Teclistamabu pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Být ve věku ≥18 let (nebo vyšší zákonný věk v jurisdikci, ve které studie probíhá) v době informovaného souhlasu
• Má zdokumentovanou diagnózu MM podle diagnostických kritérií IMWG (Rajkumar 2011).
• Absolvoval 4 nebo více předchozích terapií MM včetně protilátky PI, IMiD a CD38.
• Má výkonnostní stav ECOG (Oken 1982) od 0 do 1.
• Přiměřená funkce orgánového systému
• Tělesná hmotnost >35 kg.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivé sérum (β-hCG) při screeningu a do 72 hodin od zahájení studijní léčby a musí souhlasit s dalšími těhotenskými testy v séru nebo moči během studie.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebude těhotná, nekojí nebo neplánuje otěhotnět, když je zařazena do této studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Účastník musí být:

• A- Není v plodném věku. Pokud se účastník stane po zahájení studie v plodném věku, musí splnit bod (b), jak je popsáno níže.

  b-potenciál otěhotnět a praktikovat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání <1 % ročně při důsledném a správném používání) a souhlasí s tím, že bude používat vysoce účinnou metodu během léčby ve studii a do 3 měsíců po poslední dávce - konec příslušné systémové expozice. Účastník musí souhlasit s pokračováním výše uvedeného během studie a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

• Účastník musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 5 měsíců po obdržení poslední dávky studijní léčby nedaruje gamety (tj. vajíčka nebo spermie) ani nezmrazí pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce. Účastníci by měli zvážit zachování gamet před studijní léčbou, protože protirakovinná léčba může narušit plodnost.
• Účastník musí nosit kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo bez nich, když se zapojí do jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studijní léčbu. Partner ve fertilním věku musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Účastník musí podepsat ICF, v němž uvede, že rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.
• Účastník musí zůstat do 30 minut od přepravy na místo a zůstat ve společnosti kompetentní dospělé osoby po celou dobu až do 48 hodin po podání všech dávek v rámci schématu postupného dávkování teclistamabu (dávky 1 a 2 a první léčebná dávka) (přibližně 10 dní).
• Účastník musí souhlasit s tím, že bude mít u sebe neustále identifikační kartu peněženky účastníka studie.
• Účastník musí během prvních 2 cyklů léčby teclistamabem dodržet všechny postupy vyžadované protokolem, včetně měření a zaznamenávání tělesné teploty a saturace krve kyslíkem dvakrát denně (s odstupem ≥8 hodin) a příchodu na místo studie za účelem posouzení bezpečnosti.
• Účastník a doprovázející kompetentní dospělá osoba musí být informováni o přítomných příznacích a symptomech toxicity spojených s teclistamabem, včetně mimo jiné CRS, ICANS, infekcí atd. Doprovázející kompetentní dospělý musí účastníka po celou dobu sledovat kvůli toxicitě související s teclistamabem, a to až do 48 hodin po první léčebné dávce teclistamabu.

Kritéria vyloučení:

• Má vysokou nádorovou zátěž, definovanou jako ≥60% infiltrát plazmatických buněk na biopsii nebo aspirátu kostní dřeně, podle toho, která hodnota je vyšší, nebo s více ložisky extramedulárního onemocnění nebo plazmocytomy.
• Podle hodnocení zkoušejícího má rychle postupující onemocnění.
• Má plazmatickou leukémii (>2,0×10^9/l plazmatických buněk standardním diferenciálem), Waldenströmovu makroglobulinémii, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo primární amyloidovou amyloidózu lehkého řetězce.
• Má známé aktivní postižení CNS nebo vykazuje klinické známky meningeálního postižení MM.
• Má rizikové faktory pro rozvoj klinicky významného TLS a vyžaduje léčbu zvýšenou hydratací, alopurinolem nebo rasburikázou.
• Má myelodysplastický syndrom nebo aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 12 měsících) jiné než RRMM. Jediné povolené výjimky jsou:

Jakákoli malignita, která během posledních 12 měsíců neprogredovala ani nevyžadovala změnu léčby.

Malignity léčené během posledních 12 měsíců a považované za velmi nízké riziko recidivy:

Nesvalová invazivní rakovina močového měchýře (solitární Ta-PUNLMP nebo nízký stupeň, <3 cm, bez CIS).

Rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová). Neinvazivní rakovina děložního čípku. Karcinom prsu: adekvátně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ, lokalizovaný karcinom prsu a podávání antihormonálních látek.

Lokalizovaný karcinom prostaty (M0, N0) s Gleasonovým skóre ≤7a, léčen pouze lokálně (RP/RT/fokální léčba).

Další malignita, která je považována za minimální riziko recidivy.

• Má hematologické AE stupně ≥3 nebo stupeň ≥3, klinicky významné nehematologické AE.
• V době zápisu do studie má horečku nebo aktivní infekci (bakteriální, virovou nebo nekontrolovanou systémovou houbu).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo prokázanou anamnézu autoimunitního onemocnění s výjimkou vitiliga, diabetu I. typu a předchozí autoimunitní tyreoiditidy, která je v současnosti na základě klinických příznaků a laboratorních testů eutyreózní.
• Má klinicky významnou koagulopatii, která by zvýšila riziko krvácení při cytopenie.
• Ukazuje zhoršení neurologického stavu, včetně změn duševního stavu, jako je zmatenost nebo zvýšená somnolence.
• Má psychiatrické poruchy (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demenci nebo změněný duševní stav, který by ohrozil schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit klinický protokol.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo záchvatu do 6 měsíců od podpisu ICF.
• Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association. Infarkt myokardu nebo CABG ≤ 6 měsíců před zařazením. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace.

Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze. Špatně kontrolované onemocnění koronárních tepen a/nebo městnavé srdeční selhání. Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality EKG.

• Má infekci hepatitidou B (tj. HBsAg nebo HBV-DNA pozitivní). V případě, že je stav infekce nejasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny viru.
• Má aktivní infekci hepatitidou C podle pozitivního testu HCV-RNA. Účastníci s anamnézou pozitivity protilátek HCV musí podstoupit testování HCV-RNA. Pokud účastník s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definované jako HCV protilátka i HCV-RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV-RNA 12 týdnů po dokončení terapie, je účastník způsobilý pro studii.
• Má CHOPN s FEV1 < 50 % předpokládané hodnoty.
• Má eGFR <20 ml/min nebo je závislý na dialýze.
• Má jiný zdravotní problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě výzkumu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakémukoli stavu, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozit pohodu) nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Během posledních 7 dnů před podáním dostal balené transfuze červených krvinek nebo krevních destiček.
• Má kontraindikace k použití tocilizumabu nebo IVIG podle místních informací o předepisování.
• Obdržel živou vakcínu(y) během 1 měsíce před screeningem nebo plánuje dostávat živé vakcíny během studie.
• Dostal živou, atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou teclistamabu. Živé, atenuované vakcíny proti chřipce jsou povoleny až 30 dní před studijní léčbou.
• podstoupila hodnocenou intervenci nebo použila invazivní hodnocený zdravotnický prostředek během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby nebo obdržela hodnocený biologický přípravek během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před plánovanou studijní léčbou, nebo v současné době zařazen do výzkumné studie.
• Anamnéza protinádorové léčby před první dávkou studovaného léku:

Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba hodnoceným lékem nebo použití invazivního hodnoceného zdravotnického prostředku během 21 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, která hodnota je kratší.

Léčba MM monoklonálními protilátkami do 21 dnů. Cytotoxická terapie do 21 dnů. PI terapie do 14 dnů. Léčba imunomodulačními látkami do 7 dnů. Genově modifikovaná adoptivní buněčná terapie (např. T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem, NK buňky) do 3 měsíců.

Radioterapie do 14 dnů nebo fokální ozařování do 7 dnů. Předchozí terapie CAR-T nebo bispecifickými protilátkami.

•Historie transplantace kmenových buněk:

1. Alogenní transplantace kmenových buněk do 6 měsíců. Účastníci, kteří dostali alogenní transplantaci, musí být bez jakýchkoliv imunosupresivních léků po dobu ≥ 42 dnů bez známek reakce štěpu proti hostiteli.
2. Autologní transplantace kmenových buněk ≤ 12 týdnů před první dávkou studovaného léku.