Administración ambulatoria de teclistamab para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Tener ≥18 años de edad (o la edad legal más alta en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio) en el momento del consentimiento informado
• Tiene un diagnóstico documentado de MM según los criterios de diagnóstico del IMWG (Rajkumar 2011).
• Ha recibido 4 o más terapias previas contra el MM, incluido un anticuerpo PI, IMiD y CD38.
• Tiene un estado funcional ECOG (Oken 1982) de 0 a 1.
• Función adecuada del sistema de órganos.
• Peso corporal >35 kg.
• Una participante en edad fértil debe tener un resultado negativo en suero altamente sensible (β-hCG) en la selección y dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y debe aceptar realizar más pruebas de embarazo en suero u orina durante el estudio.
• Una participante debe aceptar no estar embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada mientras esté inscrita en este estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Un participante debe ser:

• A- No en edad fértil. Si un participante alcanza la edad fértil después del inicio del estudio, debe cumplir con el punto (b) como se describe a continuación.

  b-En edad fértil y Practicando al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) y acepta continuar con un método altamente efectivo mientras recibe el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis - el final de la exposición sistémica relevante. El participante debe aceptar continuar con lo anterior durante todo el estudio y durante 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Un participante debe aceptar no donar gametos (es decir, óvulos o esperma) ni congelarlos para uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 5 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los participantes deben considerar la preservación de los gametos antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.
• Un participante debe usar un condón con o sin espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) al realizar cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y durante un período de 3 meses después de recibir la última dosis de tratamiento de estudio. Una pareja en edad fértil también debe estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Un participante debe firmar un ICF que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.
• Se requiere que un participante permanezca dentro de los 30 minutos del transporte al sitio y permanezca en compañía de un adulto competente en todo momento hasta 48 horas después de la administración de todas las dosis dentro del programa de aumento de dosis de teclistamab (dosis de aumento 1 y 2 y la primera dosis del tratamiento) (aproximadamente 10 días).
• Un participante debe estar de acuerdo en llevar la tarjeta de billetera de identificación del participante del estudio en todo momento.
• Un participante debe cumplir con todos los procedimientos requeridos por el protocolo, incluida la medición y el registro de la temperatura corporal y la saturación de oxígeno en la sangre dos veces al día (con ≥8 horas de diferencia) durante los primeros 2 ciclos de tratamiento con teclistamab y acudir al sitio del estudio para las evaluaciones de seguridad.
• Se debe informar al participante y al adulto competente que lo acompaña sobre los signos y síntomas de toxicidad asociados con teclistamab, incluidos, entre otros, CRS, ICANS, infecciones, etc. El adulto competente que lo acompañe debe vigilar al participante en todo momento en busca de toxicidades asociadas con teclistamab, hasta 48 horas después de la primera dosis de tratamiento de teclistamab.

Criterio de exclusión:

• Tiene una carga tumoral alta, definida como ≥60 % de infiltrado de células plasmáticas en la biopsia o aspirado de médula ósea, lo que sea mayor, o con múltiples sitios de enfermedad extramedular o plasmocitomas.
• Tiene una enfermedad que progresa rápidamente según la evaluación del investigador.
• Tiene leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 10^9/L de células plasmáticas por diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis primaria de cadena ligera amiloide.
• Tiene afectación activa conocida del SNC o muestra signos clínicos de afectación meníngea de MM.
• Tiene factores de riesgo para desarrollar SLT clínicamente significativo y requiere tratamiento con mayor hidratación, alopurinol o rasburicasa.
• Tiene síndrome mielodisplásico o neoplasias malignas activas (es decir, que progresan o requieren un cambio de tratamiento en los últimos 12 meses) que no sean RRMM. Las únicas excepciones permitidas son:

Cualquier malignidad que no haya progresado ni haya requerido cambio de tratamiento en los últimos 12 meses.

Neoplasias malignas tratadas en los últimos 12 meses y consideradas de muy bajo riesgo de recurrencia:

Cáncer de vejiga sin invasión muscular (Ta-PUNLMP solitario o de bajo grado, <3 cm, sin CIS).

Cáncer de piel (no melanoma o melanoma). Cáncer de cuello uterino no invasivo. Cáncer de mama: carcinoma lobulillar in situ o carcinoma ductal in situ adecuadamente tratados, cáncer de mama localizado y en tratamiento con antihormonales.

Cáncer de próstata localizado (M0, N0) con un puntaje de Gleason ≤7a, tratado solo localmente (PR/RT/tratamiento focal).

Otra neoplasia maligna que se considere de riesgo mínimo de recurrencia.

• Tiene EA hematológicos de Grado ≥3 o EA no hematológicos de Grado ≥3 clínicamente significativos.
• Tiene fiebre o infección activa (bacteriana, viral o fúngica sistémica no controlada) al momento de la inscripción en el estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad autoinmune con la excepción de vitíligo, diabetes tipo I y tiroiditis autoinmune previa que actualmente es eutiroidea según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio.
• Tiene coagulopatía clínicamente significativa que aumentaría el riesgo de sangrado en el contexto de citopenia.
• Muestra un deterioro del estado neurológico, incluidos cambios en el estado mental, como confusión o aumento de la somnolencia.
• Tiene trastornos psiquiátricos (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado que comprometería la capacidad de proporcionar consentimiento informado o cumplir con el protocolo clínico.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o convulsiones en los 6 meses posteriores a la firma de la ICF.
• Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association. Infarto de miocardio o CABG ≤6 meses antes de la inscripción. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicado, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.

Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave. Enfermedad arterial coronaria mal controlada y/o insuficiencia cardíaca congestiva. Arritmia cardíaca no controlada o anomalías ECG clínicamente significativas.

• Tiene infección por hepatitis B (es decir, HBsAg o HBV-DNA positivo). En caso de que el estado de infección no esté claro, se necesitan niveles virales cuantitativos para determinar el estado de infección.
• Tiene una infección activa de hepatitis C según lo medido por una prueba de ARN del VHC positiva. Los participantes con antecedentes de positividad de anticuerpos contra el VHC deben someterse a una prueba de ARN del VHC. Si un participante con antecedentes de infección crónica por hepatitis C (definida como anticuerpos VHC y ARN-VHC positivo) completó la terapia antiviral y tiene ARN-VHC indetectable 12 semanas después de completar la terapia, el participante es elegible para el estudio.
• Tiene EPOC con FEV1 <50% del valor teórico.
• Tiene eGFR <20 ml/min o depende de diálisis.
• Tiene otro problema médico que afectaría la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para él. del participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Ha recibido transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas dentro de los últimos 7 días antes de la dosificación.
• Tiene contraindicaciones para el uso de tocilizumab o IVIG según la información de prescripción local.
• Ha recibido vacunas vivas dentro de 1 mes antes de la selección o planea recibir vacunas vivas durante el estudio.
• Ha recibido vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de teclistamab. Las vacunas vivas atenuadas contra la influenza están permitidas hasta 30 días antes del tratamiento del estudio.
• Ha recibido una intervención en investigación o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis planificada del tratamiento del estudio o ha recibido un producto biológico en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del tratamiento planificado del estudio, o es actualmente inscrito en un estudio de investigación.
• Antecedentes de la terapia antitumoral de la siguiente manera, antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

Terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con un fármaco en investigación o se utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 21 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea menor.

Tratamiento con anticuerpos monoclonales para MM dentro de los 21 días. Terapia citotóxica dentro de los 21 días. Terapia IP dentro de los 14 días. Terapia con agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días. Terapia de células adoptivas modificadas genéticamente (p. ej., células T modificadas con receptor de antígeno quimérico, células NK) dentro de los 3 meses.

Radioterapia dentro de los 14 días o radiación focal dentro de los 7 días. Terapia previa con CAR-T o anticuerpos biespecíficos.

•Historia del trasplante de células madre:

1. Un alotrasplante de células madre dentro de los 6 meses. Los participantes que recibieron un trasplante alogénico deben estar sin medicamentos inmunosupresores durante ≥42 días sin signos de enfermedad de injerto contra huésped.
2. Un trasplante autólogo de células madre ≤12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.