Somministrazione ambulatoriale di Teclistamab per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Avere ≥18 anni (o l'età legale superiore nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) al momento del consenso informato
• Ha documentato la diagnosi di MM secondo i criteri diagnostici IMWG (Rajkumar 2011).
• - Ha ricevuto 4 o più terapie precedenti per il MM, inclusi un anticorpo PI, IMiD e CD38.
• Ha un performance status ECOG (Oken 1982) da 0 a 1.
• Adeguata funzione del sistema degli organi
• Peso corporeo >35 kg.
• Un partecipante in età fertile deve avere un siero altamente sensibile negativo (β-hCG) allo screening ed entro 72 ore dall'inizio del trattamento in studio e deve accettare ulteriori test di gravidanza su siero o urina durante lo studio.
• Un partecipante deve accettare di non essere incinta, di non allattare o di pianificare una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 5 mesi dall'ultima dose del trattamento in studio.
• Un partecipante deve essere:

• A- Non potenzialmente fertile. Se un partecipante diventa potenzialmente fertile dopo l'inizio dello studio, il partecipante deve rispettare il punto (b) come descritto di seguito.

  b-Di potenziale fertile e che pratica almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) e accetta di rimanere su un metodo altamente efficace durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose - la fine dell'esposizione sistemica rilevante. Il partecipante deve accettare di continuare quanto sopra durante lo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Un partecipante deve accettare di non donare gameti (ovvero ovuli o sperma) o di non congelarli per uso futuro ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 5 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. I partecipanti devono prendere in considerazione la conservazione dei gameti prima del trattamento in studio poiché i trattamenti antitumorali possono compromettere la fertilità.
• Un partecipante deve indossare un preservativo con o senza schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) durante qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di trattamento in studio. Un partner in età fertile deve anche praticare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Un partecipante deve firmare un ICF indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
• Un partecipante è tenuto a rimanere entro 30 minuti dal trasporto al sito e rimanere sempre in compagnia di un adulto competente fino a 48 ore dopo la somministrazione di tutte le dosi all'interno del programma di dosaggio step-up di teclistamab (dosi step-up 1 e 2 e la prima dose di trattamento) (circa 10 giorni).
• Un partecipante deve accettare di portare sempre con sé la tessera identificativa del partecipante allo studio.
• Un partecipante deve rispettare tutte le procedure richieste dal protocollo, inclusa la misurazione e la registrazione della temperatura corporea e della saturazione di ossigeno nel sangue due volte al giorno (≥8 ore di distanza) durante i primi 2 cicli di trattamento con teclistamab e recarsi presso il sito dello studio per le valutazioni di sicurezza.
• Un partecipante e l'adulto competente che lo accompagna devono essere informati del segno e dei sintomi di presentazione delle tossicità associate a teclistamab, inclusi ma non limitati a CRS, ICANS, infezioni, ecc. L'adulto competente accompagnatore deve osservare il partecipante in ogni momento per le tossicità associate a teclistamab, fino a 48 ore dopo la prima dose di trattamento di teclistamab

Criteri di esclusione:

• Presenta un carico tumorale elevato, definito come infiltrato di plasmacellule ≥60% sulla biopsia o sull'aspirato del midollo osseo, qualunque sia il più alto, o con più siti di malattia extramidollare o plasmocitomi.
• Ha una malattia in rapida progressione secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Ha leucemia plasmacellulare (> 2,0 × 10 ^ 9 / L di plasmacellule per differenziale standard), macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi a catena leggera amiloide primaria.
• Ha un coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale o mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo di MM.
• Presenta fattori di rischio per lo sviluppo di TLS clinicamente significativo e richiede una gestione con aumento dell'idratazione, allopurinolo o rasburicase.
• Ha una sindrome mielodisplastica o tumori maligni attivi (cioè, in progressione o che richiedono un cambiamento di trattamento negli ultimi 12 mesi) diversi da RRMM. Le uniche eccezioni consentite sono:

Qualsiasi tumore maligno che non stava progredendo né richiedeva un cambio di trattamento negli ultimi 12 mesi.

Neoplasie trattate negli ultimi 12 mesi e considerate a bassissimo rischio di recidiva:

Carcinoma vescicale non muscolo-invasivo (Ta-PUNLMP solitario o di basso grado, <3 cm, senza CIS).

Cancro della pelle (non melanoma o melanoma). Cancro cervicale non invasivo. Carcinoma mammario: carcinoma lobulare in situ adeguatamente trattato o carcinoma duttale in situ, carcinoma mammario localizzato e ricezione di agenti antiormonali.

Carcinoma prostatico localizzato (M0, N0) con punteggio di Gleason ≤7a, trattato solo localmente (RP/RT/trattamento focale).

Altri tumori maligni considerati a rischio minimo di recidiva.

• - Ha eventi avversi ematologici di grado ≥3 o eventi avversi non ematologici clinicamente significativi di grado ≥3.
• Presenta febbre o infezione attiva (batterica, virale o fungina sistemica incontrollata) al momento dell'arruolamento nello studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione di vitiligine, diabete di tipo I e precedente tiroidite autoimmune che è attualmente eutiroideo sulla base di sintomi clinici e test di laboratorio.
• Ha una coagulopatia clinicamente significativa che aumenterebbe il rischio di sanguinamento nel contesto della citopenia.
• Mostra un deterioramento dello stato neurologico, inclusi cambiamenti dello stato mentale come confusione o aumento della sonnolenza.
• Ha disturbi psichiatrici (p. es., abuso di alcol o droghe), demenza o stato mentale alterato che comprometterebbero la capacità di fornire il consenso informato o rispettare il protocollo clinico.
• Storia di ictus o convulsioni entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.
• Presenza delle seguenti condizioni cardiache:

Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association. Infarto del miocardio o CABG ≤6 mesi prima dell'arruolamento. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione.

Storia di grave cardiomiopatia non ischemica. Malattia coronarica scarsamente controllata e/o insufficienza cardiaca congestizia. Aritmia cardiaca incontrollata o anomalie ECG clinicamente significative.

• Ha un'infezione da epatite B (cioè, HBsAg o HBV-DNA positivo). Nel caso in cui lo stato di infezione non sia chiaro, sono necessari livelli virali quantitativi per determinare lo stato di infezione.
• Ha un'infezione da epatite C attiva misurata dal test HCV-RNA positivo. I partecipanti con una storia di positività agli anticorpi HCV devono sottoporsi al test HCV-RNA. Se un partecipante con storia di infezione cronica da epatite C (definita sia come anticorpo HCV che HCV-RNA positivo) ha completato la terapia antivirale e ha HCV-RNA non rilevabile 12 settimane dopo il completamento della terapia, il partecipante è idoneo per lo studio.
• Ha BPCO con FEV1 <50% del predetto.
• Ha eGFR <20 ml/min o dipende dalla dialisi.
• Ha altri problemi medici che comprometterebbero la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato presso il sito sperimentale, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse di il partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• - Ha ricevuto trasfusioni di RBC concentrati o di piastrine negli ultimi 7 giorni prima della somministrazione.
• Ha controindicazioni all'uso di tocilizumab o IVIG secondo le informazioni di prescrizione locali.
• - Ha ricevuto vaccini vivi entro 1 mese prima dello screening o prevede di ricevere vaccini vivi durante lo studio.
• Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di teclistamab. I vaccini influenzali vivi attenuati sono consentiti fino a 30 giorni prima del trattamento in studio.
• Ha ricevuto un intervento sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni prima della prima dose pianificata del trattamento in studio o ha ricevuto un prodotto biologico sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del trattamento in studio pianificato, o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale.
• Storia della terapia antitumorale come segue, prima della prima dose del farmaco in studio:

Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o utilizzo di un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 21 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia inferiore.

Trattamento con anticorpi monoclonali per MM entro 21 giorni. Terapia citotossica entro 21 giorni. Terapia PI entro 14 giorni. Terapia con agenti immunomodulatori entro 7 giorni. Terapia cellulare adottiva geneticamente modificata (p. es., cellule T modificate con recettore dell'antigene chimerico, cellule NK) entro 3 mesi.

Radioterapia entro 14 giorni o radiazione focale entro 7 giorni. Precedente CAR-T o terapia anticorpale bispecifica.

• Storia del trapianto di cellule staminali:

1. Un trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi. I partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico devono sospendere tutti i farmaci immunosoppressori per ≥42 giorni senza segni di malattia del trapianto contro l'ospite.
2. Un trapianto autologo di cellule staminali ≤12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.