Ambulante toediening van Teclistamab voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar oud zijn (of de hogere wettelijke leeftijd in het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt) op het moment van geïnformeerde toestemming
• Heeft gedocumenteerde diagnose van MM volgens de IMWG diagnostische criteria (Rajkumar 2011).
• Heeft 4 of meer eerdere MM-therapieën ondergaan, waaronder een PI-, IMiD- en CD38-antilichaam.
• Heeft een ECOG-prestatiestatus (Oken 1982) van 0 tot 1.
• Adequate orgaansysteemfunctie
• Lichaamsgewicht >35 kg.
• Een deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet een negatief zeer gevoelig serum (β-hCG) hebben bij de screening en binnen 72 uur na het begin van de studiebehandeling en moet akkoord gaan met verdere serum- of urinezwangerschapstesten tijdens de studie.
• Een deelnemer moet ermee instemmen niet zwanger te zijn, borstvoeding te geven of van plan te zijn zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een deelnemer moet zijn:

• A- Niet in de vruchtbare leeftijd. Als een deelnemer na aanvang van het onderzoek vruchtbaar wordt, moet de deelnemer voldoen aan punt (b), zoals hieronder beschreven.

  b- In de vruchtbare leeftijd en Minstens 1 zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik) en ermee instemmen een zeer effectieve methode te blijven gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis - het einde van relevante systemische blootstelling. De deelnemer moet akkoord gaan met het voortzetten van het bovenstaande tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Een deelnemer moet ermee instemmen geen gameten (d.w.z. eicellen of sperma) te doneren of in te vriezen voor toekomstig gebruik ten behoeve van geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 5 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten het behoud van gameten overwegen voorafgaand aan de studiebehandeling, aangezien antikankerbehandelingen de vruchtbaarheid kunnen schaden.
• Een deelnemer moet een condoom dragen met of zonder zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een andere persoon kan gaan tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van studie behandeling. Een partner in de vruchtbare leeftijd moet ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Een deelnemer moet een ICF ondertekenen waarin hij aangeeft dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
• Een deelnemer moet binnen 30 minuten na het transport naar de locatie blijven en te allen tijde in het gezelschap van een competente volwassene blijven tot 48 uur na toediening van alle doses binnen het oplopende doseringsschema van teclistamab (oplopende doses 1 en 2 en de eerste behandelingsdosis) (ongeveer 10 dagen).
• Een deelnemer moet ermee instemmen om de portemonnee-identificatiekaart voor de deelnemer aan het onderzoek te allen tijde bij zich te dragen.
• Een deelnemer moet voldoen aan alle protocolvereisten, inclusief het tweemaal daags meten en vastleggen van de lichaamstemperatuur en de zuurstofverzadiging in het bloed (met een tussenpoos van ≥ 8 uur) tijdens de eerste 2 cycli van de behandeling met teclistamab en het naar de onderzoekslocatie komen voor veiligheidsbeoordelingen.
• Een deelnemer en de begeleidende competente volwassene moeten op de hoogte worden gebracht van de tekenen en symptomen van met teclistamab geassocieerde toxiciteiten, inclusief maar niet beperkt tot CRS, ICANS, infecties, enz. De begeleidende competente volwassene moet de deelnemer te allen tijde in de gaten houden voor teclistamab-geassocieerde toxiciteiten, tot 48 uur na de eerste behandelingsdosis teclistamab

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een hoge tumorbelasting, gedefinieerd als ≥60% plasmacelinfiltraat op de beenmergbiopsie of aspiraat, afhankelijk van wat het hoogste is, of met meerdere extramedullaire ziekteplaatsen of plasmacytomen.
• Heeft een snel voortschrijdende ziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker.
• Heeft plasmacelleukemie (> 2,0 × 10 ^ 9 / L plasmacellen volgens standaarddifferentiatie), macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of primaire amyloïde lichte-ketenamyloïdose.
• Heeft actieve CZS-betrokkenheid gekend of vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van MM.
• Heeft risicofactoren voor het ontwikkelen van klinisch significante TLS en vereist behandeling met verhoogde hydratatie, allopurinol of rasburicase.
• Heeft anders dan RRMM myelodysplastisch syndroom of actieve maligniteiten (d.w.z. voortschrijdend of verandering van behandeling vereist in de afgelopen 12 maanden). De enige toegestane uitzonderingen zijn:

Elke maligniteit die in de afgelopen 12 maanden geen progressie vertoonde of verandering van behandeling vereiste.

Maligniteiten die in de afgelopen 12 maanden zijn behandeld en waarvan wordt aangenomen dat ze een zeer laag risico op recidief hebben:

Niet-spierinvasieve blaaskanker (solitaire Ta-PUNLMP of laaggradig, <3 cm, geen CIS).

Huidkanker (niet-melanoom of melanoom). Niet-invasieve baarmoederhalskanker. Borstkanker: adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ, gelokaliseerde borstkanker en het ontvangen van antihormonale middelen.

Gelokaliseerde prostaatkanker (M0, N0) met een Gleason-score ≤7a, alleen lokaal behandeld (RP/RT/focale behandeling).

Andere maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat ze een minimaal risico op herhaling hebben.

• Heeft graad ≥3 hematologische bijwerkingen of graad ≥3, klinisch significante niet-hematologische bijwerkingen.
• Heeft koorts of actieve infectie (bacterieel, viraal of ongecontroleerde systemische schimmel) op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van vitiligo, diabetes type I en eerdere auto-immuunthyroïditis die momenteel euthyroïde is op basis van klinische symptomen en laboratoriumtests.
• Heeft klinisch significante coagulopathie die het risico op bloedingen bij cytopenie zou verhogen.
• Toont een verslechtering van de neurologische status, inclusief veranderingen in de mentale status zoals verwardheid of toegenomen slaperigheid.
• Heeft psychiatrische stoornissen (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), dementie of een veranderde mentale toestand die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het klinische protocol in gevaar zou brengen.
• Geschiedenis van beroerte of toevallen binnen 6 maanden na ondertekening van ICF.
• Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen. Myocardinfarct of CABG ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging.

Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie. Slecht gecontroleerde coronaire hartziekte en/of congestief hartfalen. Ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen.

• Heeft een hepatitis B-infectie (dwz HBsAg of HBV-DNA positief). In het geval dat de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve virale niveaus nodig om de infectiestatus te bepalen.
• Heeft een actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve HCV-RNA-testen. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-antilichaampositiviteit moeten een HCV-RNA-test ondergaan. Als een deelnemer met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis C-infectie (gedefinieerd als zowel HCV-antilichaam als HCV-RNA-positief) de antivirale therapie heeft voltooid en 12 weken na voltooiing van de therapie ondetecteerbaar HCV-RNA heeft, komt de deelnemer in aanmerking voor het onderzoek.
• Heeft COPD met FEV1 <50% van voorspeld.
• Heeft eGFR <20 ml/min of is afhankelijk van dialyse.
• Heeft een ander medisch probleem dat het vermogen van de deelnemer zou belemmeren om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te verdragen, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de onderzoeker zou zijn de deelnemer (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Heeft in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de dosering ingepakte RBC- of bloedplaatjestransfusies gekregen.
• Heeft contra-indicaties voor het gebruik van tocilizumab of IVIG volgens lokale voorschrijfinformatie.
• Heeft binnen 1 maand voorafgaand aan de screening levend(e) vaccin(s) gekregen of is van plan om tijdens het onderzoek levende vaccins te krijgen.
• Levend, verzwakt vaccin heeft gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis teclistamab. Levende, verzwakte griepvaccins zijn toegestaan ​​tot 30 dagen vóór de onderzoeksbehandeling.
• Een onderzoeksinterventie heeft ondergaan of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek heeft gebruikt binnen 14 dagen vóór de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of een biologisch onderzoeksproduct heeft gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de geplande onderzoeksbehandeling, of is momenteel ingeschreven in een onderzoekend onderzoek.
• Geschiedenis van antitumortherapie als volgt, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

Gerichte therapie, epigenetische therapie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 21 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is.

Monoklonale antilichaambehandeling voor MM binnen 21 dagen. Cytotoxische therapie binnen 21 dagen. PI therapie binnen 14 dagen. Immunomodulerende therapie binnen 7 dagen. Gene-gemodificeerde adoptieve celtherapie (bijv. chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen, NK-cellen) binnen 3 maanden.

Bestraling binnen 14 dagen of focale bestraling binnen 7 dagen. Eerdere CAR-T- of bispecifieke antilichaamtherapie.

•Geschiedenis van stamceltransplantatie:

1. Een allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden. Deelnemers die een allogene transplantatie hebben ondergaan, moeten gedurende ≥42 dagen geen immunosuppressieve medicatie gebruiken zonder tekenen van graft-versus-hostziekte.
2. Een autologe stamceltransplantatie ≤12 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.