Poliklinisk administrering av teclistamab for multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Være ≥18 år (eller den høyeste lovlige alderen i jurisdiksjonen der studien finner sted) på tidspunktet for informert samtykke
• Har dokumentert diagnose av MM i henhold til IMWG diagnostiske kriterier (Rajkumar 2011).
• Har mottatt 4 eller flere tidligere MM-behandlinger inkludert et PI-, IMiD- og CD38-antistoff.
• Har en ECOG-ytelsesstatus (Oken 1982) på 0 til 1.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon
• Kroppsvekt >35 kg.
• En deltaker i fertil alder må ha et negativt høysensitivt serum (β-hCG) ved screening og innen 72 timer etter starten av studiebehandlingen og må godta ytterligere serum- eller uringraviditetstester under studien.
• En deltaker må godta å ikke være gravid, ammende eller planlegger å bli gravid mens de er registrert i denne studien eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• En deltaker må være:

• A- Ikke i fertil alder. Dersom en deltaker blir i fertil alder etter starten av studien, må deltakeren overholde punkt (b) som beskrevet nedenfor.

  b-Av fertil alder og praktisere minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode (sviktprosent på <1 % per år når den brukes konsekvent og riktig) og godtar å forbli på en svært effektiv metode mens du mottar studiebehandling og inntil 3 måneder etter siste dose - slutten av relevant systemisk eksponering. Deltakeren må godta å fortsette det ovennevnte gjennom hele studien og i 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

• En deltaker må samtykke i å ikke donere kjønnsceller (dvs. egg eller sædceller) eller fryse for fremtidig bruk for assistert befruktning under studien og i en periode på 5 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. Deltakerne bør vurdere bevaring av kjønnsceller før studiebehandling, da anti-kreftbehandlinger kan svekke fertiliteten.
• En deltaker må bruke kondom med eller uten sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person under studien og i en periode på 3 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiebehandling. En partner i fertil alder må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
• En deltaker må signere en ICF som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
• En deltaker er pålagt å holde seg innen 30 minutter etter transport til stedet og forbli i selskap med en kompetent voksen til enhver tid inntil 48 timer etter administrering av alle doser innenfor teclistamab opptrappede doseringsplan (step-up doser 1 og 2) og den første behandlingsdosen) (ca. 10 dager).
• En deltaker må godta å ha med seg studiedeltakeridentifikasjonslommebokkortet til enhver tid.
• En deltaker må overholde alle prosedyrene for protokollkrav, inkludert måling og registrering av kroppstemperatur og oksygenmetning i blodet to ganger daglig (≥8 timers mellomrom) i løpet av de første 2 syklusene med teclistamab-behandling og kommer til studiestedet for sikkerhetsvurderinger.
• En deltaker og den medfølgende kompetente voksne må gjøres oppmerksom på de presenterende tegn på sandsymptomer på teclistamab-assosierte toksisiteter, inkludert men ikke begrenset til CRS, ICANS, infeksjoner, etc. Den medfølgende kompetente voksne må til enhver tid se deltakeren for teclistamab-assosierte toksisiteter, inntil 48 timer etter den første behandlingsdosen med teclistamab

Ekskluderingskriterier:

• Har høy tumorbelastning, definert som å ha ≥60 % plasmacelleinfiltrat på benmargsbiopsi eller aspirat, avhengig av hva som er høyest, eller med flere ekstramedullære sykdomssteder eller plasmacytomer.
• Har en raskt progredierende sykdom per etterforskers vurdering.
• Har plasmacelleleukemi (>2,0×10^9/L plasmaceller etter standarddifferensial), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller primær amyloid lettkjedeamyloidose.
• Har kjent aktiv CNS-engasjement eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av MM.
• Har risikofaktorer for å utvikle klinisk signifikant TLS og krever behandling med økt hydrering, allopurinol eller rasburikase.
• Har myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. progresjon eller behandlingsendring i løpet av de siste 12 månedene) annet enn RRMM. De eneste tillatte unntakene er:

Enhver malignitet som ikke har utviklet seg eller som krever behandlingsendring i løpet av de siste 12 månedene.

Maligniteter behandlet i løpet av de siste 12 månedene og vurdert med svært lav risiko for tilbakefall:

Ikke-muskelinvasiv blærekreft (ensom Ta-PUNLMP eller lavgradig, <3 cm, ingen CIS).

Hudkreft (ikke-melanom eller melanom). Ikke-invasiv livmorhalskreft. Brystkreft: tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ, lokalisert brystkreft og mottak av antihormonelle midler.

Lokalisert prostatakreft (M0, N0) med Gleason Score ≤7a, kun behandlet lokalt (RP/RT/fokalbehandling).

Annen malignitet som anses å ha minimal risiko for tilbakefall.

• Har grad ≥3 hematologiske AE eller grad ≥3, klinisk signifikante ikke-hematologiske AE.
• Har feber eller aktiv infeksjon (bakteriell, viral eller ukontrollert systemisk sopp) på tidspunktet for studieregistrering.
• Har aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun tyreoiditt som for tiden er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietesting.
• Har klinisk signifikant koagulopati som vil øke risikoen for blødning ved cytopeni.
• Viser en forverring av nevrologisk status, inkludert mentale statusendringer som forvirring eller økt somnolens.
• Har psykiatriske lidelser (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), demens eller endret mental status som ville kompromittere evnen til å gi informert samtykke eller overholde den kliniske protokollen.
• Anamnese med slag eller anfall innen 6 måneder etter signering av ICF.
• Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt. Hjerteinfarkt eller CABG ≤6 måneder før påmelding. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering.

Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati. Dårlig kontrollert koronarsykdom og/eller kongestiv hjertesvikt. Ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-avvik.

• Har hepatitt B-infeksjon (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative virale nivåer nødvendig for å bestemme infeksjonsstatusen.
• Har aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv HCV-RNA-testing. Deltakere med en historie med HCV-antistoffpositivitet må gjennomgå HCV-RNA-testing. Hvis en deltaker med en historie med kronisk hepatitt C-infeksjon (definert som både HCV-antistoff og HCV-RNA-positive) fullførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA 12 uker etter fullført behandling, er deltakeren kvalifisert for studien.
• Har KOLS med FEV1 <50 % av forventet.
• Har eGFR <20 ml/min eller er avhengig av dialyse.
• Har andre medisinske problemer som vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse ikke vil være i beste interesse for deltakeren (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
• Har mottatt pakkede røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner i løpet av de siste 7 dagene før dosering.
• Har kontraindikasjoner mot bruk av tocilizumab eller IVIG i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
• Har mottatt levende vaksin(er) innen 1 måned før screening eller planlegger å motta levende vaksiner under studien.
• Har fått levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose teclistamab. Levende, svekkede influensavaksiner er tillatt så sent som 30 dager før studiebehandlingen.
• Har mottatt en undersøkelsesintervensjon eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen eller mottatt et undersøkelsesbiologisk produkt innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den planlagte studiebehandlingen, eller er for tiden registrert i en undersøkelse.
• Historie om antitumorterapi som følger, før den første dosen av studiemedikamentet:

Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøkelseslegemiddel eller brukt et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 21 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere.

Monoklonal antistoffbehandling for MM innen 21 dager. Cytotoksisk behandling innen 21 dager. PI-behandling innen 14 dager. Immunmodulerende middelbehandling innen 7 dager. Genmodifisert adoptivcelleterapi (f.eks. kimær antigenreseptormodifiserte T-celler, NK-celler) innen 3 måneder.

Strålebehandling innen 14 dager eller fokal stråling innen 7 dager. Tidligere CAR-T eller bispesifikk antistoffbehandling.

• Historien om stamcelletransplantasjon:

1. En allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder. Deltakere som mottok en allogen transplantasjon må være av med alle immundempende medisiner i ≥42 dager uten tegn på graft-versus-host-sykdom.
2. En autolog stamcelletransplantasjon ≤12 uker før den første dosen av studiemedikamentet.