Administration ambulatoire de Teclistamab pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Avoir ≥ 18 ans (ou l'âge légal supérieur dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule) au moment du consentement éclairé
• A documenté le diagnostic de MM selon les critères de diagnostic IMWG (Rajkumar 2011).
• A reçu 4 thérapies antérieures ou plus de MM, y compris un anticorps PI, IMiD et CD38.
• A un statut de performance ECOG (Oken 1982) de 0 à 1.
• Fonction adéquate du système organique
• Poids corporel > 35 kg.
• Une participante en âge de procréer doit avoir un sérum hautement sensible négatif (β-hCG) lors de la sélection et dans les 72 heures suivant le début du traitement à l'étude et doit accepter d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude.
• Une participante doit accepter de ne pas être enceinte, d'allaiter ou de planifier une grossesse pendant son inscription à cette étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Un participant doit être :

• A- Pas en âge de procréer. Si un participant devient en âge de procréer après le début de l'étude, le participant doit se conformer au point (b) comme décrit ci-dessous.

  b- En capacité de procréer et pratiquant au moins 1 méthode de contraception hautement efficace (taux d'échec <1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) et accepte de continuer à utiliser une méthode hautement efficace pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose - la fin de l'exposition systémique pertinente. Le participant doit accepter de continuer ce qui précède tout au long de l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Un participant doit accepter de ne pas donner de gamètes (c'est-à-dire des ovules ou du sperme) ou de les congeler pour une utilisation future à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 5 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les participants doivent envisager la préservation des gamètes avant le traitement de l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
• Un participant doit porter un préservatif avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose de traitement de l'étude. Un partenaire en âge de procréer doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace.
• Un participant doit signer un ICF indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
• Un participant est tenu de rester dans les 30 minutes suivant le transport vers le site et de rester en compagnie d'un adulte compétent en tout temps jusqu'à 48 heures après l'administration de toutes les doses dans le cadre du schéma posologique progressif du teclistamab (doses progressives 1 et 2 et la première dose de traitement) (environ 10 jours).
• Un participant doit accepter de porter en tout temps la carte de portefeuille d'identification du participant à l'étude.
• Un participant doit se conformer à toutes les procédures d'exigence du protocole, y compris la mesure et l'enregistrement de la température corporelle et de la saturation en oxygène du sang deux fois par jour (≥ 8 heures d'intervalle) pendant les 2 premiers cycles de traitement par teclistamab et venir sur le site de l'étude pour des évaluations de sécurité.
• Un participant et l'adulte compétent qui l'accompagne doivent être informés des signes et symptômes de toxicité associés au teclistamab, y compris, mais sans s'y limiter, le SRC, l'ICANS, les infections, etc. L'adulte compétent accompagnant doit surveiller le participant à tout moment pour les toxicités associées au teclistamab, jusqu'à 48 heures après la première dose de traitement de teclistamab

Critère d'exclusion:

• A une charge tumorale élevée, définie comme ayant ≥ 60 % d'infiltrat de plasmocytes sur la biopsie ou l'aspiration de la moelle osseuse, selon la valeur la plus élevée, ou avec plusieurs sites de maladie extramédullaire ou des plasmocytomes.
• A une maladie évoluant rapidement selon l'évaluation de l'investigateur.
• A une leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 10 ^ 9 / L de plasmocytes selon le différentiel standard), une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou une amylose à chaîne légère amyloïde primaire.
• A une atteinte active connue du SNC ou présente des signes cliniques d'atteinte méningée du MM.
• Présente des facteurs de risque de développer un SLT cliniquement significatif et nécessitant une prise en charge avec une hydratation accrue, de l'allopurinol ou de la rasburicase.
• A un syndrome myélodysplasique ou des tumeurs malignes actives (c'est-à-dire, progressant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 12 derniers mois) autres que RRMM. Les seules exceptions autorisées sont :

Toute tumeur maligne qui ne progressait pas ou ne nécessitait pas de changement de traitement au cours des 12 derniers mois.

Malignités traitées au cours des 12 derniers mois et considérées comme à très faible risque de récidive :

Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (Ta-PUNLMP solitaire ou de bas grade, < 3 cm, pas de CIS).

Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome). Cancer du col de l'utérus non invasif. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité, cancer du sein localisé et recevant des agents antihormonaux.

Cancer localisé de la prostate (M0, N0) avec un score de Gleason ≤7a, traité localement uniquement (RP/RT/traitement focal).

Autre tumeur maligne considérée comme présentant un risque minimal de récidive.

• Présente des EI hématologiques de grade ≥3 ou des EI non hématologiques de grade ≥3, cliniquement significatifs.
• A de la fièvre ou une infection active (bactérienne, virale ou fongique systémique non contrôlée) au moment de l'inscription à l'étude.
• A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et d'une thyroïdite auto-immune antérieure qui est actuellement euthyroïdienne sur la base des symptômes cliniques et des tests de laboratoire.
• A une coagulopathie cliniquement significative qui augmenterait le risque de saignement dans le cadre d'une cytopénie.
• Montre une détérioration de l'état neurologique, y compris des changements de l'état mental tels que la confusion ou une somnolence accrue.
• A des troubles psychiatriques (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), une démence ou un état mental altéré qui compromettrait la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer au protocole clinique.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de convulsion dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF.
• Présence des affections cardiaques suivantes :

Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association. Infarctus du myocarde ou CABG ≤ 6 mois avant l'inscription. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation.

Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique. Maladie coronarienne mal contrôlée et/ou insuffisance cardiaque congestive. Arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies ECG cliniquement significatives.

• A une infection à l'hépatite B (c'est-à-dire, HBsAg ou HBV-ADN positif). Dans le cas où l'état de l'infection n'est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer l'état de l'infection.
• A une infection active à l'hépatite C telle que mesurée par un test d'ARN-VHC positif. Les participants ayant des antécédents de positivité des anticorps anti-VHC doivent subir un test d'ARN-VHC. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par l'hépatite C (définie à la fois comme anticorps anti-VHC et ARN-VHC positif) a terminé un traitement antiviral et a un ARN-VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement, le participant est éligible pour l'étude.
• A une BPCO avec VEMS < 50 % de la valeur prévue.
• A un DFGe < 20 ml/min ou dépend de la dialyse.
• A un autre problème médical qui nuirait à la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, à comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt de le participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• A reçu des transfusions de concentrés de globules rouges ou de plaquettes au cours des 7 derniers jours précédant l'administration.
• A des contre-indications à l'utilisation du tocilizumab ou des IgIV selon les informations de prescription locales.
• A reçu des vaccins vivants dans le mois précédant le dépistage ou prévoit de recevoir des vaccins vivants pendant l'étude.
• A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de teclistamab. Les vaccins antigrippaux vivants atténués sont autorisés jusqu'à 30 jours avant le traitement à l'étude.
• A reçu une intervention expérimentale ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude ou a reçu un produit biologique expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le traitement à l'étude prévu, ou est actuellement inscrit à une étude expérimentale.
• Antécédents de traitement antitumoral comme suit, avant la première dose du médicament à l'étude :

Thérapie ciblée, thérapie épigénétique ou traitement avec un médicament expérimental ou utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif dans les 21 jours ou au moins 5 demi-vies, la plus courte des deux.

Traitement par anticorps monoclonaux du MM dans les 21 jours. Traitement cytotoxique dans les 21 jours. Thérapie IP dans les 14 jours. Traitement par agent immunomodulateur dans les 7 jours. Thérapie cellulaire adoptive modifiée génétiquement (p. ex., lymphocytes T modifiés par le récepteur de l'antigène chimérique, cellules NK) dans les 3 mois.

Radiothérapie dans les 14 jours ou radiothérapie focale dans les 7 jours. Traitement CAR-T ou anticorps bispécifique antérieur.

• Antécédents de greffe de cellules souches :

1. Une allogreffe de cellules souches dans les 6 mois. Les participants qui ont reçu une greffe allogénique doivent être sans médicaments immunosuppresseurs pendant ≥ 42 jours sans signes de maladie du greffon contre l'hôte.
2. Une greffe autologue de cellules souches ≤ 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.