Ambulante Verabreichung von Teclistamab bei Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Sie müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein (oder das höhere gesetzliche Mindestalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet).
• Hat die Diagnose von MM gemäß den IMWG-Diagnosekriterien dokumentiert (Rajkumar 2011).
• Hat zuvor 4 oder mehr MM-Therapien erhalten, darunter einen PI-, IMiD- und CD38-Antikörper.
• Hat einen ECOG-Leistungsstatus (Oken 1982) von 0 bis 1.
• Angemessene Funktion des Organsystems
• Körpergewicht >35 kg.
• Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss beim Screening und innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung ein negatives hochempfindliches Serum (β-hCG) aufweisen und muss weiteren Schwangerschaftstests im Serum oder Urin während der Studie zustimmen.
• Eine Teilnehmerin muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger zu sein, zu stillen oder eine Schwangerschaft zu planen.
• Ein Teilnehmer muss sein:

• A- Nicht im gebärfähigen Alter. Wenn ein Teilnehmer nach Beginn der Studie das gebärfähige Potenzial erreicht, muss der Teilnehmer Punkt (b) wie unten beschrieben einhalten.

  b-Sie sind im gebärfähigen Alter und praktizieren mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode (Versagensrate von <1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) und erklären sich damit einverstanden, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis weiterhin eine hochwirksame Methode anzuwenden - das Ende der relevanten systemischen Exposition. Der Teilnehmer muss zustimmen, die oben genannten Maßnahmen während der gesamten Studie und für 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen.

• Ein Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 5 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Gameten (d. h. Eier oder Spermien) zu spenden oder für die zukünftige Verwendung zum Zwecke der assistierten Reproduktion einzufrieren. Die Teilnehmer sollten vor der Studienbehandlung die Erhaltung der Gameten in Betracht ziehen, da Krebsbehandlungen die Fruchtbarkeit beeinträchtigen können.
• Ein Teilnehmer muss während der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis ein Kondom mit oder ohne Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen tragen, wenn er irgendeine Aktivität ausübt, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglicht Studienbehandlung. Ein Partner im gebärfähigen Alter muss außerdem eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Ein Teilnehmer muss ein ICF unterzeichnen, aus dem hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• Ein Teilnehmer ist verpflichtet, innerhalb von 30 Minuten nach dem Transport zum Einsatzort zu bleiben und bis 48 Stunden nach der Verabreichung aller Dosen innerhalb des Teclistamab-Aufstockungsdosierungsplans (Aufstockungsdosen 1 und 2) jederzeit in Begleitung eines kompetenten Erwachsenen zu bleiben und die erste Behandlungsdosis) (ca. 10 Tage).
• Ein Teilnehmer muss sich damit einverstanden erklären, die Brieftaschenkarte des Studienteilnehmers jederzeit mit sich zu führen.
• Ein Teilnehmer muss alle Protokollanforderungsverfahren einhalten, einschließlich der Messung und Aufzeichnung der Körpertemperatur und der Blutsauerstoffsättigung zweimal täglich (im Abstand von ≥ 8 Stunden) während der ersten beiden Zyklen der Teclistamab-Behandlung und beim Kommen zum Studienort für Sicherheitsbewertungen.
• Ein Teilnehmer und der begleitende fachkundige Erwachsene müssen auf die vorliegenden Anzeichen und Symptome von Teclistamab-assoziierten Toxizitäten aufmerksam gemacht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CRS, ICANS, Infektionen usw. Der begleitende sachkundige Erwachsene muss den Teilnehmer jederzeit bis 48 Stunden nach der ersten Behandlungsdosis Teclistamab auf Teclistamab-assoziierte Toxizitäten überwachen

Ausschlusskriterien:

• Hat eine hohe Tumorlast, definiert als ≥60 % Plasmazellinfiltrat in der Knochenmarkbiopsie oder -aspirat, je nachdem, welcher Wert höher ist, oder mit mehreren extramedullären Krankheitsherden oder Plasmozytomen.
• Hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine schnell fortschreitende Krankheit.
• Hat Plasmazellleukämie (>2,0×10^9/L Plasmazellen nach Standarddifferential), Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder primäre Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.
• Ist eine aktive ZNS-Beteiligung bekannt oder weist klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des MM auf.
• Hat Risikofaktoren für die Entwicklung eines klinisch signifikanten TLS und erfordert eine Behandlung mit erhöhter Flüssigkeitszufuhr, Allopurinol oder Rasburicase.
• Hat ein myelodysplastisches Syndrom oder aktive bösartige Erkrankungen (d. h., die in den letzten 12 Monaten fortschreiten oder eine Behandlungsänderung erfordern), außer RRMM. Die einzigen erlaubten Ausnahmen sind:

Jede bösartige Erkrankung, die in den letzten 12 Monaten weder Fortschritte machte noch eine Behandlungsänderung erforderte.

Malignome, die innerhalb der letzten 12 Monate behandelt wurden und bei denen ein sehr geringes Risiko für ein Wiederauftreten besteht:

Nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs (einzelnes Ta-PUNLMP oder niedriggradig, <3 cm, kein CIS).

Hautkrebs (Nicht-Melanom oder Melanom). Nichtinvasiver Gebärmutterhalskrebs. Brustkrebs: ausreichend behandeltes lobuläres Carcinoma in situ oder duktales Carcinoma in situ, lokalisierter Brustkrebs und Einnahme antihormoneller Medikamente.

Lokalisierter Prostatakrebs (M0, N0) mit einem Gleason-Score ≤7a, nur lokal behandelt (RP/RT/fokale Behandlung).

Andere bösartige Erkrankungen, bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens minimal ist.

• Hat hämatologische UE vom Grad ≥3 oder klinisch signifikante nicht-hämatologische UE vom Grad ≥3.
• Hat zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung Fieber oder eine aktive Infektion (bakterielle, virale oder unkontrollierte systemische Pilzinfektion).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo, Typ-I-Diabetes und früherer Autoimmunthyreoiditis, die derzeit aufgrund klinischer Symptome und Labortests euthyreot ist.
• Hat eine klinisch signifikante Koagulopathie, die das Blutungsrisiko bei Zytopenie erhöhen würde.
• Zeigt eine Verschlechterung des neurologischen Zustands, einschließlich Veränderungen des Geisteszustands wie Verwirrtheit oder erhöhte Schläfrigkeit.
• Hat psychiatrische Störungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), Demenz oder einen veränderten Geisteszustand, der die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Einhaltung des klinischen Protokolls beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte von Schlaganfällen oder Krampfanfällen innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der ICF.
• Vorliegen folgender Herzerkrankungen:

Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association. Myokardinfarkt oder CABG ≤6 Monate vor der Einschreibung. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind.

Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie. Schlecht kontrollierte koronare Herzkrankheit und/oder Herzinsuffizienz. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Anomalien.

• Hat eine Hepatitis-B-Infektion (dh HBsAg- oder HBV-DNA-positiv). Falls der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Viruswerte zur Bestimmung des Infektionsstatus erforderlich.
• Hat eine aktive Hepatitis-C-Infektion, gemessen durch positive HCV-RNA-Tests. Teilnehmer mit positivem Nachweis von HCV-Antikörpern in der Vorgeschichte müssen sich einem HCV-RNA-Test unterziehen. Wenn ein Teilnehmer mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als sowohl HCV-Antikörper als auch HCV-RNA-positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und 12 Wochen nach Abschluss der Therapie keine HCV-RNA mehr nachweisbar ist, ist der Teilnehmer für die Studie geeignet.
• Hat COPD mit einem FEV1 <50 % des vorhergesagten Werts.
• Hat eine eGFR <20 ml/min oder ist auf Dialyse angewiesen.
• Hat ein anderes medizinisches Problem, das die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Untersuchungsort zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen oder eine Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse wäre den Teilnehmer beeinträchtigen (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die protokollspezifischen Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.
• Hat innerhalb der letzten 7 Tage vor der Dosierung gepackte Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen erhalten.
• Hat Kontraindikationen für die Verwendung von Tocilizumab oder IVIG gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen.
• Hat innerhalb eines Monats vor dem Screening Lebendimpfstoffe erhalten oder plant, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Teclistamab einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. Abgeschwächte Influenza-Lebendimpfstoffe sind erst 30 Tage vor der Studienbehandlung zulässig.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung eine Prüfintervention erhalten oder ein invasives Prüfpräparat verwendet oder innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der geplanten Studienbehandlung ein biologisches Prüfprodukt erhalten derzeit in einer Forschungsstudie eingeschrieben.
• Vorgeschichte der Antitumortherapie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

Gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines invasiven Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.

Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen MM innerhalb von 21 Tagen. Zytotoxische Therapie innerhalb von 21 Tagen. PI-Therapie innerhalb von 14 Tagen. Immunmodulatorische Wirkstofftherapie innerhalb von 7 Tagen. Genmodifizierte adoptive Zelltherapie (z. B. chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen, NK-Zellen) innerhalb von 3 Monaten.

Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen. Vorherige CAR-T- oder bispezifische Antikörpertherapie.

•Geschichte der Stammzelltransplantation:

1. Eine allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten. Teilnehmer, die eine allogene Transplantation erhalten haben, müssen ≥ 42 Tage lang auf alle immunsuppressiven Medikamente verzichten, ohne dass Anzeichen einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vorliegen.
2. Eine autologe Stammzelltransplantation ≤12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.