Poliklinisk administrering av Teclistamab för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Vara ≥18 år (eller den högre lagliga åldern i den jurisdiktion där studien äger rum) vid tidpunkten för informerat samtycke
• Har dokumenterad diagnos av MM enligt IMWG diagnostiska kriterier (Rajkumar 2011).
• Har fått 4 eller fler tidigare MM-behandlingar inklusive en PI, IMiD och CD38-antikropp.
• Har en ECOG-prestandastatus (Oken 1982) på 0 till 1.
• Tillräcklig organsystemfunktion
• Kroppsvikt >35 kg.
• En deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serum (β-hCG) vid screening och inom 72 timmar efter påbörjad studiebehandling och måste samtycka till ytterligare serum- eller uringraviditetstest under studien.
• En deltagare måste gå med på att inte vara gravid, amma eller planerar att bli gravid när de är inskrivna i denna studie eller inom 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• En deltagare måste vara:

• A- Inte i fertil ålder. Om en deltagare blir fertil efter studiestart måste deltagaren följa punkt (b) enligt beskrivningen nedan.

  b-Om fertil ålder och utövar minst 1 mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens på <1 % per år när den används konsekvent och korrekt) och samtycker till att fortsätta använda en mycket effektiv metod under studiebehandlingen och till 3 månader efter sista dosen - slutet av relevant systemisk exponering. Deltagaren måste gå med på att fortsätta med ovanstående under hela studien och i 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• En deltagare måste gå med på att inte donera könsceller (dvs. ägg eller spermier) eller frysa för framtida användning för assisterad reproduktion under studien och under en period av 5 månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen. Deltagarna bör överväga att bevara könscellerna före studiebehandlingen eftersom anticancerbehandlingar kan försämra fertiliteten.
• En deltagare måste bära kondom med eller utan spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) när de deltar i någon aktivitet som tillåter passage av utlösning till en annan person under studien och under en period av 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandling. En partner i fertil ålder måste också utöva en mycket effektiv preventivmetod.
• En deltagare måste underteckna en ICF som anger att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
• En deltagare måste stanna inom 30 minuter efter transporten till platsen och förbli i sällskap med en kompetent vuxen hela tiden fram till 48 timmar efter administrering av alla doser inom teclistamabs uppstegsdosschema (steguppdos 1 och 2) och den första behandlingsdosen) (ungefär 10 dagar).
• En deltagare måste gå med på att alltid ha med sig studiedeltagaridentifikationsplånboken.
• En deltagare måste följa alla protokollkravsprocedurer, inklusive mätning och registrering av kroppstemperatur och blodsyrgasmättnad två gånger dagligen (≥8 timmars mellanrum) under de första 2 cyklerna av teclistamabbehandling och komma till studieplatsen för säkerhetsbedömningar.
• En deltagare och den medföljande behöriga vuxen måste göras medveten om de uppvisande tecken på sandsymtom på teclistamab-associerade toxiciteter, inklusive men inte begränsat till CRS, ICANS, infektioner, etc. Den medföljande kompetenta vuxen måste hela tiden se deltagaren för teclistamab-associerade toxiciteter, fram till 48 timmar efter den första behandlingsdosen av teclistamab

Exklusions kriterier:

• Har hög tumörbörda, definierad som att ha ≥60 % plasmacellinfiltrat på benmärgsbiopsi eller aspirat, beroende på vilket som är högre, eller med flera extramedullära sjukdomsställen eller plasmacytom.
• Har en snabbt fortskridande sjukdom per utredares bedömning.
• Har plasmacellsleukemi (>2,0×10^9/L plasmaceller med standarddifferential), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar), eller primär amyloid lättkedjeamyloidos.
• Har känt aktivt CNS-engagemang eller uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av MM.
• Har riskfaktorer för att utveckla kliniskt signifikant TLS och kräver behandling med ökad hydrering, allopurinol eller rasburikas.
• Har myelodysplastiskt syndrom eller aktiva maligniteter (dvs fortskrider eller kräver behandlingsändring under de senaste 12 månaderna) andra än RRMM. De enda tillåtna undantagen är:

Alla maligniteter som inte har fortskridit eller som har krävt behandlingsändring under de senaste 12 månaderna.

Maligniteter som behandlats under de senaste 12 månaderna och som anses ha mycket låg risk för återfall:

Icke-muskelinvasiv blåscancer (ensam Ta-PUNLMP eller låggradig, <3 cm, ingen CIS).

Hudcancer (icke-melanom eller melanom). Icke-invasiv livmoderhalscancer. Bröstcancer: adekvat behandlat lobulärt karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, lokaliserad bröstcancer och mottagande av antihormonella medel.

Lokaliserad prostatacancer (M0, N0) med Gleason Score ≤7a, endast behandlad lokalt (RP/RT/fokalbehandling).

Annan malignitet som anses ha minimal risk för återfall.

• Har hematologiska biverkningar av grad ≥3 eller grad ≥3, kliniskt signifikanta icke-hematologiska biverkningar.
• Har feber eller aktiv infektion (bakteriell, viral eller okontrollerad systemisk svamp) vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom med undantag av vitiligo, typ I-diabetes och tidigare autoimmun tyreoidit som för närvarande är eutyroid baserat på kliniska symtom och laboratorietester.
• Har kliniskt signifikant koagulopati som skulle öka risken för blödning vid cytopeni.
• Visar en försämring av neurologisk status, inklusive mentala statusförändringar såsom förvirring eller ökad somnolens.
• Har psykiatriska störningar (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk), demens eller förändrad mental status som skulle äventyra förmågan att ge informerat samtycke eller följa det kliniska protokollet.
• Historik av stroke eller anfall inom 6 månader efter signering av ICF.
• Förekomst av följande hjärttillstånd:

New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt. Hjärtinfarkt eller CABG ≤6 månader före inskrivning. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning.

Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati. Dåligt kontrollerad kranskärlssjukdom och/eller kronisk hjärtsvikt. Okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.

• Har hepatit B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). Om infektionsstatusen är oklar är kvantitativa virala nivåer nödvändiga för att fastställa infektionsstatusen.
• Har aktiv hepatit C-infektion mätt med positiv HCV-RNA-testning. Deltagare med en historia av HCV-antikroppspositivitet måste genomgå HCV-RNA-testning. Om en deltagare med en historia av kronisk hepatit C-infektion (definierad som både HCV-antikropp och HCV-RNA-positiv) fullföljde antiviral behandling och har odetekterbart HCV-RNA 12 veckor efter avslutad behandling, är deltagaren berättigad till studien.
• Har KOL med FEV1 <50% av förväntat.
• Har eGFR <20 ml/min eller är beroende av dialys.
• Har andra medicinska problem som skulle försämra deltagarens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen på undersökningsplatsen, att förstå informerat samtycke eller något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i bästa intresse för deltagaren (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
• Har fått förpackade RBC eller blodplättstransfusioner inom de senaste 7 dagarna före dosering.
• Har kontraindikationer för användning av tocilizumab eller IVIG enligt lokal förskrivningsinformation.
• Har fått levande vaccin(er) inom 1 månad före screening eller planerar att få levande vaccin under studien.
• Har fått levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av teclistamab. Levande, försvagade influensavaccin är tillåtna så sent som 30 dagar före studiebehandlingen.
• har fått en prövningsintervention eller använt en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 14 dagar före den planerade första dosen av studiebehandlingen eller fått en prövningsbiologisk produkt inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den planerade studiebehandlingen, eller är för närvarande inskriven i en undersökningsstudie.
• Historik av antitumörbehandling enligt följande, före den första dosen av studieläkemedlet:

Riktad terapi, epigenetisk terapi eller behandling med ett prövningsläkemedel eller använd en invasiv undersökningsmedicinsk apparat inom 21 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.

Monoklonal antikroppsbehandling för MM inom 21 dagar. Cytotoxisk behandling inom 21 dagar. PI-behandling inom 14 dagar. Immunmodulerande medelbehandling inom 7 dagar. Genmodifierad adoptivcellterapi (t.ex. chimär antigenreceptormodifierade T-celler, NK-celler) inom 3 månader.

Strålbehandling inom 14 dagar eller fokal strålning inom 7 dagar. Tidigare CAR-T eller bispecifik antikroppsbehandling.

•Historia om stamcellstransplantation:

1. En allogen stamcellstransplantation inom 6 månader. Deltagare som fått en allogen transplantation måste vara av med alla immunsuppressiva läkemedel i ≥42 dagar utan tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom.
2. En autolog stamcellstransplantation ≤12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.