Administração Ambulatorial de Teclistamab para Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• Ter ≥18 anos de idade (ou a maior idade legal na jurisdição em que o estudo está sendo realizado) no momento do consentimento informado
• Tem diagnóstico documentado de MM de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG (Rajkumar 2011).
• Recebeu 4 ou mais terapias anteriores para MM, incluindo um anticorpo PI, IMiD e CD38.
• Tem um status de desempenho ECOG (Oken 1982) de 0 a 1.
• Função adequada do sistema de órgãos
• Peso corporal > 35 kg.
• Uma participante em idade fértil deve ter um soro altamente sensível negativo (β-hCG) na triagem e dentro de 72 horas após o início do tratamento do estudo e deve concordar com outros testes de gravidez de soro ou urina durante o estudo.
• Uma participante deve concordar em não estar grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Um participante deve ser:

• A- Sem potencial para engravidar. Se uma participante apresentar potencial para engravidar após o início do estudo, ela deverá cumprir o disposto no ponto (b) conforme descrito abaixo.

  b- Com potencial para engravidar e Praticando pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) e concorda em permanecer em um método altamente eficaz enquanto estiver recebendo o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose - o fim da exposição sistémica relevante. O participante deve concordar em continuar ao longo do estudo e por 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.

• Um participante deve concordar em não doar gametas (ou seja, óvulos ou esperma) ou congelar para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 5 meses após receber a última dose do tratamento do estudo. Os participantes devem considerar a preservação dos gametas antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos anticancerígenos podem prejudicar a fertilidade.
• Um participante deve usar preservativo com ou sem espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem do ejaculado para outra pessoa durante o estudo e por um período de 3 meses após receber a última dose de estudar tratamento. Um parceiro com potencial para engravidar também deve estar praticando um método contraceptivo altamente eficaz.
• Um participante deve assinar um ICF indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
• Um participante é obrigado a permanecer dentro de 30 minutos após o transporte para o local e permanecer na companhia de um adulto competente em todos os momentos até 48 horas após a administração de todas as doses dentro do esquema posológico de aumento de teclistamab (doses de aumento 1 e 2 e a primeira dose de tratamento) (aproximadamente 10 dias).
• Um participante deve concordar em carregar o cartão de carteira de identificação do participante do estudo em todos os momentos.
• Um participante deve cumprir todos os procedimentos de requisitos do protocolo, incluindo medição e registro da temperatura corporal e saturação de oxigênio no sangue duas vezes ao dia (≥8 horas de intervalo) durante os primeiros 2 ciclos de tratamento com teclistamab e comparecimento ao local do estudo para avaliações de segurança.
• Um participante e o adulto competente acompanhante devem ser informados sobre os sinais e sintomas de toxicidade associados ao teclistamab, incluindo, entre outros, CRS, ICANS, infecções, etc. O adulto competente acompanhante deve observar o participante o tempo todo quanto a toxicidades associadas ao teclistamab, até 48 horas após a primeira dose de tratamento de teclistamab

Critério de exclusão:

• Tem alta carga tumoral, definida como tendo ≥60% de infiltrado de células plasmáticas na biópsia ou aspirado de medula óssea, o que for maior, ou com múltiplos locais de doença extramedular ou plasmocitomas.
• Tem uma doença de progressão rápida de acordo com a avaliação do investigador.
• Tem leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 10^9/L células plasmáticas pelo diferencial padrão), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose amiloide primária de cadeia leve.
• Tem envolvimento ativo do SNC conhecido ou exibe sinais clínicos de envolvimento meníngeo de MM.
• Tem fatores de risco para desenvolver SLT clinicamente significativa e requer tratamento com hidratação aumentada, alopurinol ou rasburicase.
• Tem síndrome mielodisplásica ou malignidades ativas (ou seja, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 12 meses) além de RRMM. As únicas exceções permitidas são:

Qualquer malignidade que não estava progredindo nem requerendo mudança de tratamento nos últimos 12 meses.

Neoplasias tratadas nos últimos 12 meses e consideradas de risco muito baixo para recorrência:

Câncer de bexiga não invasivo muscular (Ta-PUNLMP solitário ou baixo grau, <3 cm, sem CIS).

Câncer de pele (não melanoma ou melanoma). Câncer de colo uterino não invasivo. Câncer de mama: carcinoma lobular in situ adequadamente tratado ou carcinoma ductal in situ, câncer de mama localizado e recebendo agentes anti-hormonais.

Câncer de próstata localizado (M0, N0) com escore de Gleason ≤7a, tratado apenas localmente (RP/RT/tratamento focal).

Outra malignidade considerada com risco mínimo de recorrência.

• Tem EAs hematológicos de Grau ≥3 ou EAs não hematológicos de Grau ≥3, clinicamente significativos.
• Tem febre ou infecção ativa (bacteriana, viral ou fúngica sistêmica descontrolada) no momento da inscrição no estudo.
• Tem doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune com exceção de vitiligo, diabetes tipo I e tireoidite autoimune prévia que atualmente é eutireoidiana com base em sintomas clínicos e exames laboratoriais.
• Tem coagulopatia clinicamente significativa que aumentaria o risco de sangramento no cenário de citopenia.
• Mostra uma deterioração do estado neurológico, incluindo alterações do estado mental, como confusão ou aumento da sonolência.
• Tem distúrbios psiquiátricos (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência ou estado mental alterado que comprometa a capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir o protocolo clínico.
• História de acidente vascular cerebral ou convulsão dentro de 6 meses após a assinatura do ICF.
• Presença das seguintes condições cardíacas:

Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association. Infarto do miocárdio ou CABG ≤ 6 meses antes da inscrição. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou decorrente de desidratação.

História de cardiomiopatia não isquêmica grave. Doença arterial coronariana mal controlada e/ou insuficiência cardíaca congestiva. Arritmia cardíaca não controlada ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.

• Tem infecção por hepatite B (ou seja, HBsAg ou HBV-DNA positivo). Caso o status da infecção não seja claro, níveis virais quantitativos são necessários para determinar o status da infecção.
• Tem infecção ativa por hepatite C medida pelo teste positivo de HCV-RNA. Os participantes com histórico de positividade para anticorpos do VHC devem ser submetidos ao teste de HCV-RNA. Se um participante com história de infecção crônica por hepatite C (definida como anticorpo HCV e HCV-RNA positivo) completou a terapia antiviral e tem HCV-RNA indetectável 12 semanas após o término da terapia, o participante é elegível para o estudo.
• Tem DPOC com VEF1 <50% do previsto.
• Tem eGFR <20 ml/min ou é dependente de diálise.
• Tem outro problema médico que prejudique a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento planejado no centro de investigação, de entender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do o participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
• Recebeu concentrado de hemácias ou transfusões de plaquetas nos últimos 7 dias antes da administração.
• Tem contraindicações para o uso de tocilizumabe ou IVIG de acordo com as informações de prescrição locais.
• Recebeu vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem ou planeja receber vacinas vivas durante o estudo.
• Recebeu vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de teclistamab. Vacinas vivas atenuadas contra influenza são permitidas até 30 dias antes do tratamento do estudo.
• Recebeu uma intervenção experimental ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 14 dias antes da primeira dose planejada do tratamento do estudo ou recebeu um produto biológico experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do tratamento planejado do estudo, ou é atualmente matriculados em um estudo investigacional.
• Histórico de terapia antitumoral como segue, antes da primeira dose do medicamento em estudo:

Terapia direcionada, terapia epigenética ou tratamento com um medicamento experimental ou usado um dispositivo médico experimental invasivo em 21 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor.

Tratamento com anticorpo monoclonal para MM em 21 dias. Terapia citotóxica em 21 dias. IPterapia em 14 dias. Terapia com agente imunomodulador em 7 dias. Terapia celular adotiva modificada por gene (por exemplo, células T modificadas por receptor de antígeno quimérico, células NK) dentro de 3 meses.

Radioterapia em 14 dias ou radiação focal em 7 dias. Terapia prévia com CAR-T ou anticorpos biespecíficos.

• Histórico de transplante de células-tronco:

1. Um transplante alogênico de células-tronco em 6 meses. Os participantes que receberam um transplante alogênico devem suspender todos os medicamentos imunossupressores por ≥42 dias sem sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro.
2. Um transplante autólogo de células-tronco ≤12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.