Ambulatoryjne podawanie teklistamabu w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Mieć ukończone ≥18 lat (lub wyższy wiek prawny w jurysdykcji, w której odbywa się badanie) w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Ma udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego według kryteriów diagnostycznych IMWG (Rajkumar 2011).
• Otrzymał 4 lub więcej wcześniejszych terapii szpiczaka mnogiego, w tym przeciwciała PI, IMiD i CD38.
• Ma status wydajności ECOG (Oken 1982) od 0 do 1.
• Odpowiednia funkcja układu narządów
• Masa ciała >35 kg.
• Uczestnik, który może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik bardzo wrażliwej surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego iw ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia badanego oraz musi wyrazić zgodę na dalsze testy ciążowe z surowicy lub moczu podczas badania.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę, aby nie być w ciąży, nie karmić piersią ani nie planować zajścia w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik musi być:

• A- Nie może zajść w ciążę. Jeśli uczestnik stanie się zdolny do zajścia w ciążę po rozpoczęciu badania, musi zastosować się do punktu (b), jak opisano poniżej.

  b- Zdolność do zajścia w ciążę i Praktykowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) i zgadza się pozostać przy wysoce skutecznej metodzie podczas otrzymywania badanego leku i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki - koniec odpowiedniej ekspozycji ogólnoustrojowej. Uczestnik musi wyrazić zgodę na kontynuowanie powyższego przez cały czas trwania badania i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie gamet (tj. komórek jajowych lub nasienia) ani zamrażanie ich do wykorzystania w przyszłości do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez okres 5 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy powinni rozważyć zachowanie gamet przed zastosowaniem badanego leczenia, ponieważ leczenie przeciwnowotworowe może upośledzać płodność.
• Uczestnik musi nosić prezerwatywę z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem lub bez środka plemnikobójczego podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności umożliwiającej przejście ejakulatu innej osobie w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki studiować leczenie. Partner w wieku rozrodczym musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Uczestnik musi podpisać protokół ICF wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz jest chętny do udziału w badaniu.
• Uczestnik jest zobowiązany do przebywania w ciągu 30 minut od transportu na miejsce i pozostawania w towarzystwie kompetentnej osoby dorosłej przez cały czas do 48 godzin po podaniu wszystkich dawek w ramach schematu zwiększania dawki teklistamabu (dawki zwiększane 1 i 2 a pierwszą dawką leczniczą) (około 10 dni).
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na noszenie przez cały czas karty identyfikacyjnej uczestnika badania.
• Uczestnik musi przestrzegać wszystkich procedur wymaganych w protokole, w tym mierzenia i rejestrowania temperatury ciała i nasycenia krwi tlenem dwa razy dziennie (w odstępie ≥8 godzin) podczas pierwszych 2 cykli leczenia teklistamabem oraz stawienia się w ośrodku badawczym w celu oceny bezpieczeństwa.
• Uczestnik i towarzysząca mu kompetentna osoba dorosła muszą zostać poinformowani o objawach toksyczności związanych z teklistamabem, w tym między innymi CRS, ICANS, zakażeniach itp. Towarzysząca kompetentna osoba dorosła musi przez cały czas obserwować uczestnika pod kątem toksyczności związanej z teklistamabem, aż do 48 godzin po pierwszej dawce leczniczej teklistamabu

Kryteria wyłączenia:

• Ma duże obciążenie nowotworem, definiowane jako ≥60% nacieku komórek plazmatycznych w biopsji szpiku kostnego lub aspiracie, w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa, lub z licznymi ogniskami pozaszpikowymi lub plazmacytomami.
• Według oceny badacza ma szybko postępującą chorobę.
• Ma białaczkę z komórek plazmatycznych (>2,0 × 10 ^ 9 / L komórek plazmatycznych na podstawie standardowego różnicowania), makroglobulinemię Waldenströma, zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub pierwotną amyloidozę lekkich łańcuchów amyloidozy.
• Ma znane czynne zajęcie OUN lub wykazuje kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
• Ma czynniki ryzyka rozwoju klinicznie istotnego TLS i wymaga leczenia zwiększonym nawodnieniem, allopurynolem lub rasburykazą.
• Ma zespół mielodysplastyczny lub aktywny nowotwór złośliwy (tj. postępujący lub wymagający zmiany leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy) inny niż RRMM. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są:

Każdy nowotwór, który nie postępował ani nie wymagał zmiany leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Nowotwory złośliwe leczone w ciągu ostatnich 12 miesięcy i uważane za obarczone bardzo niskim ryzykiem nawrotu:

Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (pojedynczy Ta-PUNLMP lub niski stopień, <3 cm, bez CIS).

Rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak). Nieinwazyjny rak szyjki macicy. Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ, zlokalizowany rak piersi i otrzymujący leki antyhormonalne.

Zlokalizowany rak gruczołu krokowego (M0, N0) z wynikiem Gleasona ≤7a, leczony wyłącznie miejscowo (RP/RT/leczenie ogniskowe).

Inny nowotwór złośliwy, który jest uważany za obarczony minimalnym ryzykiem nawrotu.

• Ma hematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 lub istotne klinicznie niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia ≥3.
• Ma gorączkę lub aktywną infekcję (bakteryjną, wirusową lub niekontrolowaną ogólnoustrojową grzybicę) w momencie włączenia do badania.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzycy typu I i wcześniejszego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, które obecnie jest w stanie eutyreozy na podstawie objawów klinicznych i badań laboratoryjnych.
• Ma klinicznie istotną koagulopatię, która zwiększa ryzyko krwawienia w przebiegu cytopenii.
• Pokazuje pogorszenie stanu neurologicznego, w tym zmiany stanu psychicznego, takie jak dezorientacja lub zwiększona senność.
• Ma zaburzenia psychiczne (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), demencję lub zmieniony stan psychiczny, który mógłby zagrozić zdolności do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu klinicznego.
• Historia udaru lub napadu w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF.
• Obecność następujących chorób serca:

Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association. Zawał mięśnia sercowego lub CABG ≤6 miesięcy przed włączeniem. Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem.

Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna. Źle kontrolowana choroba wieńcowa i/lub zastoinowa niewydolność serca. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.

• Ma zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. HBsAg lub HBV-DNA dodatni). W przypadku, gdy status zakażenia jest niejasny, do określenia statusu zakażenia niezbędne są ilościowe poziomy wirusa.
• Ma czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C mierzoną dodatnim wynikiem testu HCV-RNA. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV muszą przejść test HCV-RNA. Jeśli uczestnik z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie (zdefiniowanym jako zarówno przeciwciała HCV, jak i HCV-RNA dodatni) zakończył terapię przeciwwirusową i ma niewykrywalne HCV-RNA 12 tygodni po zakończeniu terapii, uczestnik kwalifikuje się do badania.
• Ma POChP z FEV1 <50% wartości należnej.
• Ma eGFR <20 ml/min lub jest zależny od dializy.
• Ma inne problemy medyczne, które mogłyby osłabić zdolność uczestnika do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakiegokolwiek stanu, w przypadku którego, w opinii badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika uczestnika (np. zagrozić dobremu samopoczuciu) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
• Otrzymał transfuzję koncentratu krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni przed podaniem dawki.
• Ma przeciwwskazania do stosowania tocilizumabu lub IVIG zgodnie z lokalnymi informacjami na temat przepisywania.
• Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać żywe szczepionki podczas badania.
• Otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki teklistamabu. Żywe, atenuowane szczepionki przeciw grypie są dozwolone dopiero na 30 dni przed badanym leczeniem.
• Otrzymał badaną interwencję lub użył inwazyjnego badanego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku lub otrzymał badany produkt biologiczny w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed planowanym badanym lekiem, lub jest obecnie uczestniczy w badaniu naukowym.
• Historia leczenia przeciwnowotworowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

Terapia celowana, terapia epigenetyczna lub leczenie badanym lekiem lub stosowanie inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 21 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy.

Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi dla szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni. Terapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni. Terapia PI w ciągu 14 dni. Terapia immunomodulująca w ciągu 7 dni. Modyfikowana genetycznie terapia komórkami adopcyjnymi (np. limfocyty T zmodyfikowane receptorem antygenu chimerycznego, komórki NK) w ciągu 3 miesięcy.

Radioterapia w ciągu 14 dni lub radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni. Wcześniejsza terapia CAR-T lub bispecyficznym przeciwciałem.

•Historia przeszczepu komórek macierzystych:

1. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep allogeniczny, muszą odstawić wszystkie leki immunosupresyjne przez ≥42 dni bez objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
2. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.