Амбулаторное введение теклистамаба при множественной миеломе

Критерии включения:

• Быть ≥18 лет (или более высокого установленного законом возраста в юрисдикции, в которой проводится исследование) на момент получения информированного согласия.
• Имеет задокументированный диагноз ММ в соответствии с диагностическими критериями IMWG (Rajkumar 2011).
• Получил 4 или более предшествующих терапий ММ, включая PI, IMiD и антитело к CD38.
• Имеет статус производительности ECOG (Oken 1982) от 0 до 1.
• Адекватная функция системы органов
• Масса тела >35 кг.
• Участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат высокочувствительной сыворотки (β-ХГЧ) при скрининге и в течение 72 часов после начала исследуемого лечения и должна согласиться на дальнейшие тесты на беременность в сыворотке или моче во время исследования.
• Участница должна согласиться не беременеть, не кормить грудью и не планировать беременность во время участия в этом исследовании или в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участник должен быть:

• A- Не детородный потенциал. Если участница становится детородной после начала исследования, участница должна соблюдать пункт (b), как описано ниже.

  b- иметь детородный потенциал и применять по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач <1% в год при постоянном и правильном использовании) и соглашается оставаться на высокоэффективном методе во время получения исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы. - окончание соответствующего системного воздействия. Участник должен согласиться продолжать вышеуказанное на протяжении всего исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

• Участник должен согласиться не сдавать гаметы (например, яйцеклетки или сперму) и не замораживать их для будущего использования в целях вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 5 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. Участники должны рассмотреть вопрос о сохранении гамет до начала исследуемого лечения, поскольку противораковое лечение может ухудшить фертильность.
• Участник должен носить презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или без него при выполнении любых действий, позволяющих передать эякулят другому человеку во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы изучение лечения. Партнер, способный к деторождению, также должен использовать высокоэффективный метод контрацепции.
• Участник должен подписать ICF, указывающий, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
• Участник должен оставаться в течение 30 минут после транспортировки на место и постоянно оставаться в компании дееспособного взрослого в течение 48 часов после введения всех доз в рамках схемы повышения дозы теклистамаба (повышающие дозы 1 и 2). и первая лечебная доза) (примерно 10 дней).
• Участник должен дать согласие на постоянное ношение идентификационной карточки участника исследования.
• Участник должен соблюдать все процедуры требований протокола, включая измерение и регистрацию температуры тела и насыщения крови кислородом два раза в день (с интервалом ≥8 часов) в течение первых 2 циклов лечения теклистамабом и приходить в исследовательский центр для оценки безопасности.
• Участник и сопровождающий компетентный взрослый должны быть осведомлены о наличии признаков и симптомов токсичности, связанной с теклистамабом, включая, помимо прочего, CRS, ICANS, инфекции и т. д. Сопровождающий компетентный взрослый должен постоянно наблюдать за участником на предмет токсичности, связанной с теклистамабом, в течение 48 часов после первой лечебной дозы теклистамаба.

Критерий исключения:

• Имеет высокую опухолевую нагрузку, определяемую как наличие ≥60% инфильтрата плазматических клеток в биопсии или аспирате костного мозга, в зависимости от того, что выше, или с множественными очагами экстрамедуллярного заболевания или плазмоцитомами.
• По оценке исследователя, имеет быстро прогрессирующее заболевание.
• Имеет лейкемию плазматических клеток (> 2,0 × 10 ^ 9 / л плазматических клеток по стандартному дифференциалу), макроглобулинемию Вальденстрема, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или первичный амилоидный амилоидоз легких цепей.
• Имеет известное активное поражение ЦНС или проявляет клинические признаки менингеального поражения ММ.
• Имеет факторы риска развития клинически значимого СЛО и требует лечения с помощью повышенной гидратации, аллопуринола или расбуриказы.
• Имеет миелодиспластический синдром или активное злокачественное новообразование (т. е. прогрессирующее или требующее изменения лечения в течение последних 12 месяцев), кроме RRMM. Единственными допустимыми исключениями являются:

Любое злокачественное новообразование, которое не прогрессировало и не требовало изменения лечения за последние 12 месяцев.

Злокачественные новообразования, пролеченные в течение последних 12 месяцев и имеющие очень низкий риск рецидива:

Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (солитарный Ta-PUNLMP или низкой степени злокачественности, <3 см, без CIS).

Рак кожи (немеланомный или меланомный). Неинвазивный рак шейки матки. Рак молочной железы: адекватно леченная лобулярная карцинома in situ или протоковая карцинома in situ, локализованный рак молочной железы и прием антигормональных препаратов.

Локализованный рак предстательной железы (M0, N0) с оценкой по шкале Глисона ≤7a, леченный только местно (РФ/ЛТ/фокальное лечение).

Другое злокачественное новообразование с минимальным риском рецидива.

• Имеет гематологические НЯ ≥3 степени или клинически значимые негематологические НЯ степени ≥3.
• Имеет лихорадку или активную инфекцию (бактериальную, вирусную или неконтролируемую системную грибковую) на момент включения в исследование.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго, диабета I типа и предшествующего аутоиммунного тиреоидита, который в настоящее время находится в эутиреоидном состоянии на основании клинических симптомов и лабораторных исследований.
• Имеет клинически значимую коагулопатию, которая увеличивает риск кровотечения на фоне цитопении.
• Показывает ухудшение неврологического статуса, включая изменения психического статуса, такие как спутанность сознания или повышенная сонливость.
• Имеет психические расстройства (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), деменцию или измененное психическое состояние, которые могут поставить под угрозу способность дать информированное согласие или соблюдать клинический протокол.
• История инсульта или судорог в течение 6 месяцев после подписания МКФ.
• Наличие следующих сердечных заболеваний:

Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Инфаркт миокарда или КШ ≤6 месяцев до включения в исследование. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.

История тяжелой неишемической кардиомиопатии. Плохо контролируемая ишемическая болезнь сердца и/или застойная сердечная недостаточность. Неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые изменения ЭКГ.

• Имеет инфекцию гепатита В (т. е. HBsAg или HBV-ДНК положительный). В случае, если инфекционный статус неясен, для определения инфекционного статуса необходимы количественные уровни вируса.
• Имеет активную инфекцию гепатита С, подтвержденную положительным тестом на РНК ВГС. Участники с положительной реакцией на антитела к ВГС должны пройти тестирование на РНК ВГС. Если участник с хронической инфекцией гепатита С в анамнезе (определяемой как наличие антител к ВГС и положительной реакции на РНК ВГС) прошел противовирусную терапию и у него не обнаруживается РНК ВГС через 12 недель после завершения терапии, участник имеет право на участие в исследовании.
• Имеет ХОБЛ с ОФВ1 <50% от должного.
• Имеет рСКФ <20 мл/мин или зависит от диализа.
• Имеет другие медицинские проблемы, которые могут повлиять на способность участника получать или переносить запланированное лечение в исследовательском центре, понимать информированное согласие или любое условие, при котором, по мнению исследователя, участие не будет в интересах участника (например, поставить под угрозу благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
• Получал переливание эритроцитарной массы или тромбоцитов в течение последних 7 дней до введения дозы.
• Имеются противопоказания к применению тоцилизумаба или ВВИГ в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению.
• Получил живую(ые) вакцину(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планирует получить живую вакцину во время исследования.
• Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы теклистамаба. Живые аттенуированные противогриппозные вакцины разрешается вводить не позднее, чем за 30 дней до исследуемого лечения.
• Получил исследуемое вмешательство или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 14 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата или получил исследуемый биологический продукт в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до запланированного исследуемого лечения, или в настоящее время участвует в исследовательском исследовании.
• История противоопухолевой терапии до первой дозы исследуемого препарата следующая:

Таргетная терапия, эпигенетическая терапия или лечение исследуемым лекарственным средством или использование инвазивного исследуемого медицинского устройства в течение 21 дня или не менее 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше.

Лечение ММ моноклональными антителами в течение 21 дня. Цитотоксическая терапия в течение 21 дня. ИП-терапия в течение 14 дней. Терапия иммуномодулирующими средствами в течение 7 дней. Генно-модифицированная адоптивная клеточная терапия (например, Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором, NK-клетки) в течение 3 месяцев.

Лучевая терапия в течение 14 дней или очаговое облучение в течение 7 дней. Предыдущая терапия CAR-T или биспецифическими антителами.

• История трансплантации стволовых клеток:

1. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев. Участники, получившие аллогенный трансплантат, должны отказаться от всех иммуносупрессивных препаратов в течение ≥42 дней без признаков реакции «трансплантат против хозяина».
2. Трансплантация аутологичных стволовых клеток ≤12 недель до первой дозы исследуемого препарата.