Ambulant administration af teclistamab til myelomatose

Inklusionskriterier:

• Være ≥18 år (eller den højere lovlige alder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted) på tidspunktet for informeret samtykke
• Har dokumenteret diagnose af MM i henhold til IMWG diagnostiske kriterier (Rajkumar 2011).
• Har modtaget 4 eller flere tidligere MM-behandlinger, herunder et PI-, IMiD- og CD38-antistof.
• Har en ECOG-ydelsesstatus (Oken 1982) på 0 til 1.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion
• Kropsvægt >35 kg.
• En deltager i den fødedygtige alder skal have et negativt højsensitivt serum (β-hCG) ved screening og inden for 72 timer efter start af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere yderligere serum- eller uringraviditetstest under undersøgelsen.
• En deltager skal acceptere ikke at være gravid, ammende eller planlægge at blive gravid, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En deltager skal være:

• A- Ikke af den fødedygtige alder. Hvis en deltager bliver i den fødedygtige alder efter start af undersøgelsen, skal deltageren overholde punkt (b) som beskrevet nedenfor.

  b-Af den fødedygtige alder og praktiserer mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate på <1 % pr. år, når den bruges konsekvent og korrekt) og accepterer at forblive på en yderst effektiv metode, mens du modtager undersøgelsesbehandling og indtil 3 måneder efter sidste dosis - afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering. Deltageren skal acceptere at fortsætte ovenstående gennem hele undersøgelsen og i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• En deltager skal acceptere ikke at donere kønsceller (dvs. æg eller sæd) eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 5 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne bør overveje at bevare kønscellerne inden undersøgelsesbehandling, da anti-cancerbehandlinger kan svække fertiliteten.
• En deltager skal bære kondom med eller uden sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), når de deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af studiebehandling. En partner i den fødedygtige alder skal også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
• En deltager skal underskrive en ICF, der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
• En deltager er forpligtet til at blive inden for 30 minutter efter transport til stedet og forblive i selskab med en kompetent voksen til enhver tid indtil 48 timer efter administration af alle doser inden for teclistamabs step-up doseringsplan (step-up dosis 1 og 2) og den første behandlingsdosis) (ca. 10 dage).
• En deltager skal acceptere at medbringe studiedeltagerens identifikationspungskort til enhver tid.
• En deltager skal overholde alle protokolkravsprocedurer, herunder måling og registrering af kropstemperatur og blodets iltmætning to gange dagligt (≥8 timers mellemrum) under de første 2 cyklusser af teclistamab-behandling og kommer til undersøgelsesstedet for sikkerhedsvurderinger.
• En deltager og den medfølgende kompetente voksen skal gøres opmærksom på tegn på sandsymptomer på teclistamab-associerede toksiciteter, herunder men ikke begrænset til CRS, ICANS, infektioner osv. Den ledsagende kompetente voksen skal til enhver tid holde øje med deltageren for teclistamab-associerede toksiciteter indtil 48 timer efter den første behandlingsdosis af teclistamab

Ekskluderingskriterier:

• Har høj tumorbyrde, defineret som at have ≥60 % plasmacelleinfiltrat på knoglemarvsbiopsien eller aspiratet, alt efter hvad der er højere, eller med flere ekstramedullære sygdomssteder eller plasmacytomer.
• Har en hurtigt fremadskridende sygdom pr. investigator vurdering.
• Har plasmacelleleukæmi (>2,0×10^9/L plasmaceller ved standard differential), Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller primær amyloid letkædeamyloidose.
• Har kendt aktiv CNS-involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af MM.
• Har risikofaktorer for at udvikle klinisk signifikant TLS og kræver behandling med øget hydrering, allopurinol eller rasburicase.
• Har myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller kræver behandlingsændring inden for de sidste 12 måneder) bortset fra RRMM. De eneste tilladte undtagelser er:

Enhver malignitet, der ikke udviklede sig eller krævede behandlingsændring inden for de sidste 12 måneder.

Maligniteter behandlet inden for de sidste 12 måneder og anses for at have meget lav risiko for tilbagefald:

Ikke-muskelinvasiv blærekræft (ensom Ta-PUNLMP eller lavgradig, <3 cm, ingen CIS).

Hudkræft (ikke-melanom eller melanom). Ikke-invasiv livmoderhalskræft. Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler.

Lokaliseret prostatacancer (M0, N0) med en Gleason Score ≤7a, kun behandlet lokalt (RP/RT/fokal behandling).

Anden malignitet, der anses for at have minimal risiko for tilbagefald.

• Har grad ≥3 hæmatologiske AE'er eller grad ≥3, klinisk signifikante ikke-hæmatologiske AE'er.
• Har feber eller aktiv infektion (bakteriel, viral eller ukontrolleret systemisk svamp) på tidspunktet for studietilmelding.
• Har aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, som i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietests.
• Har klinisk signifikant koagulopati, der ville øge risikoen for blødning i forbindelse med cytopeni.
• Viser en forringelse af neurologisk status, herunder mentale statusændringer såsom forvirring eller øget somnolens.
• Har psykiatriske lidelser (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status, der ville kompromittere evnen til at give informeret samtykke eller overholde den kliniske protokol.
• Anamnese med slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder efter underskrivelse af ICF.
• Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt. Myokardieinfarkt eller CABG ≤6 måneder før indskrivning. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering.

Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati. Dårligt kontrolleret koronararteriesygdom og/eller kongestiv hjertesvigt. Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter.

• Har hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA positiv). I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus.
• Har aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv HCV-RNA-test. Deltagere med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test. Hvis en deltager med en historie med kronisk hepatitis C-infektion (defineret som både HCV-antistof og HCV-RNA-positiv) fuldførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, er deltageren kvalificeret til undersøgelsen.
• Har KOL med FEV1 <50% af forventet.
• Har eGFR <20 ml/min eller er dialyseafhængig.
• Har andre medicinske problemer, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, til at forstå informeret samtykke eller en hvilken som helst tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse for deltageren (f.eks. kompromittere trivslen) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Har modtaget pakkede røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner inden for de sidste 7 dage før dosering.
• Har kontraindikationer for brugen af ​​tocilizumab eller IVIG i henhold til lokal ordinationsinformation.
• Har modtaget levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening eller planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsen.
• Har modtaget levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis teclistamab. Levende, svækkede influenzavacciner er tilladt så sent som 30 dage før undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget en undersøgelsesintervention eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 14 dage før den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtaget et forsøgsmæssigt biologisk produkt inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den planlagte undersøgelsesbehandling, eller er i øjeblikket indskrevet i en undersøgelse.
• Anamnese med antitumorbehandling som følger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et forsøgslægemiddel eller brugt et invasivt medicinsk medicinsk udstyr inden for 21 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er mindst.

Monoklonal antistofbehandling for MM inden for 21 dage. Cytotoksisk behandling inden for 21 dage. PI-behandling inden for 14 dage. Immunmodulerende middelbehandling inden for 7 dage. Genmodificeret adoptivcelleterapi (f.eks. kimærisk antigenreceptormodificerede T-celler, NK-celler) inden for 3 måneder.

Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for 7 dage. Forudgående CAR-T eller bispecifik antistofbehandling.

•Historie om stamcelletransplantation:

1. En allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder. Deltagere, der modtog en allogen transplantation, skal have fri for al immunsuppressiv medicin i ≥42 dage uden tegn på graft-versus-host-sygdom.
2. En autolog stamcelletransplantation ≤12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.