Persianlahden sodan sairauden mekanismit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuodesta 2001 lähtien yli 2,2 miljoonaa Yhdysvaltain veteraania on palvellut operaatiossa Enduring Freedom (OEF) Afganistanissa ja operaatio Iraqi Freedom (OIF) Irakissa. VA Environmental Epidemiology Servicen Gulf Registry tunnisti suurimmalla osalla näistä veteraaneista kroonisia terveysongelmia, joiden etiologia on määrittelemätön. Persianlahden sodan (GWI) veteraanien yleisimmin ilmoittamia oireita olivat krooninen väsymys, toistuva tai jatkuva päänsärky, toistuva tai jatkuva lihas- tai nivelkipu ja maha-suolikanavan (GI) oireet. Näiden veteraanien ilmoittamat GI-oireet (esim. ripuli, turvotus ja vatsakipu) olivat useimmat vaivat. Itse asiassa jopa 33 % veteraaneista, joilla on GWI, kärsii kroonisista GI-oireista.
Tutkijat ovat osoittaneet, että veteraanilla, joilla on GWI- ja GI-oireita, on lisääntynyt suolen läpäisevyys, mikä saa aikaan GI-oireita (Zhang et al., 2019). Tutkimusryhmämme sai äskettäin päätökseen kliinisen tutkimuksen, jossa osoitettiin oraalisen glutamiinilisän tehokkuus ripulia sairastavilla IBS-potilailla, joilla on lisääntynyt suolen läpäisevyys (Zhou et al., 2019). Tutkijat ovat nyt saaneet alustavia todisteita siitä, että oraalinen glutamiinilisä voi palauttaa suoliston läpäisevyyden veteraaneille, joilla on GWI- ja GI-oireita. Näiden uusien löydösten perusteella tutkijat olettavat, että suun kautta otettava glutamiinilisä parantaa oireiden vakavuusasteikkoa ja palauttaa suoliston läpäisevyyden veteraaneissa, joilla on GWI ja krooniset GI-oireet. Tutkijat ehdottavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen suorittamista, jossa tutkitaan oraalista glutamiinilisää verrattuna lumelääkkeeseen veteraaneissa, joilla on GWI- ja GI-oireita.
Ihmisen ruoansulatuskanava on tärkein glutamiinin käyttöpaikka kehossa. Glutamiini on tärkeä energialähde ruoansulatuskanavan nopeasti jakautuville suolen limakalvosoluille. Glutamiini auttaa suojaamaan ruoansulatuskanavan limakalvoa. Sen ehtyminen johtaa epiteelin surkastumiseen ja sitä seuraavaan suoliston läpäisevyyden lisääntymiseen. Glutamiinilisän on osoitettu vähentävän bakteerien translokaatiota ja suoliston läpäisevyyttä suolistovaurion jälkeen. Glutamiinilisän on myös osoitettu vähentävän suolen läpäisevyyttä ja parantavan ruoansulatuskanavan toimintaa potilailla, joilla on Crohnin tauti, pitkälle edennyt ruokatorven syöpä tai metastaattinen syöpä, jotka saavat radiokemoterapiaa. Tähän mennessä ei ole julkaistu tutkimuksia, jotka tukevat glutamiinin käyttöä veteraaneille, joilla on GWI ja krooniset GI-oireet.
Kuitenkin, kun otetaan huomioon julkaistut tutkimuksemme, alustavat tiedot, jotka osoittavat suoliston läpäisevyyden palautumisen oraalisella glutamiinihoidolla ja glutamiinin vaikutusmekanismit ruoansulatuskanavassa, tarvitaan tutkimusta siitä, onko suun kautta otettava glutamiini tehokas hoito GWI-veteraaneille. Koska näille veteraaneille ei ole olemassa tehokkaita hoitoja ja että nykyiset hoitomenetelmät ovat kaukana ihanteellisista vaihtoehdoista, tämä ehdotettu kliininen tutkimus olisi erittäin tärkeä, koska sillä ei vain olisi myönteinen vaikutus monien veteraaniemme terveyteen, vaan se myös vähentää merkittävästi VA Health Care Systemin kielteisiä taloudellisia vaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: George N Verne
- Puhelinnumero: 7571 (901) 523-8990
- Sähköposti: George.Verne@va.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: QiQi Zhou, MD PhD
- Puhelinnumero: 7226 (901) 523-8990
- Sähköposti: qiqi.zhou@va.gov
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38104-2127
- Rekrytointi
- Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
-
Ottaa yhteyttä:
- George N Verne
- Puhelinnumero: 7571 (901) 523-8990
- Sähköposti: George.Verne@va.gov
-
Päätutkija:
- George N Verne
-
Päätutkija:
- QiQi Zhou, MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sue A Theus, PhD
- Puhelinnumero: (901) 523-8990
- Sähköposti: sue.theus@va.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat veteraanit, joilla on GWI ja krooniset GI-oireet (vatsakipu, ripuli, turvotus), jotka alkoivat Persianlahdella
- lisääntynyt suoliston läpäisevyys laktuloosin/mannitolin läpäisevyystestissä (suhde > 0,07)
- kykenevä ja halukas tekemään yhteistyötä tutkimuksen kanssa
- alkoholin nauttimatta jättäminen 2 viikkoa ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- nykyinen osallistuminen toiseen tutkimusprotokollaan tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti tai jotka imettävät
- aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, laktoosi-intoleranssi ja/tai keliakia
- + vetyhengitystesti bakteerien liikakasvun varalta
- + anti-endomysiaalinen vasta-ainetiitteri
- tulehduskipulääkkeiden käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimusta tai sen aikana
- tunnettu allergia glutamiinille tai heraproteiinille
- vatsan leikkaus paitsi sappirakon, kohdun tai umpilisäkkeen poisto >6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Epänormaali seerumin BUN- ja/tai kreatiniiniarvo
- Mannitolin saanto normaalin alueen 5-25 U/g ulkopuolella
- munuaissairauden historia
- allergiat mononatriumglutamaatille
- kouristuslääkkeiden nykyinen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava glutamiini
Sinua pyydetään kuluttamaan 5 grammaa glutamiinia kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan.
Viikolla neljä sinua pyydetään palaamaan CRC:hen arvioitavaksi ja sitten palaamaan neljän viikon välein viikkoon 12 asti, jolloin tutkimus päättyy.
|
Saat merkitsemättömän paketin, jossa on joko glutamiinia tai heraproteiinijauhetta.
Kun pakkaus on avattu, jauhe tulee sekoittaa kokonaan 8 unssiin vettä.
Sinun tulee juoda tämä seos kokonaan 10 minuutin kuluessa.
Käytät yhden paketin kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan.
Yksi paketti 30 minuuttia ennen aamiaista, yksi paketti 30 minuuttia ennen lounasta ja yksi paketti 30 minuuttia ennen illallista.
|
|
Placebo Comparator: Heraproteiinijauhe
Sinua pyydetään kuluttamaan 5 grammaa heraproteiinijauhetta kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan.
Viikolla neljä sinua pyydetään palaamaan CRC:hen arvioitavaksi ja sitten palaamaan neljän viikon välein viikkoon 12 asti, jolloin tutkimus päättyy.
|
Saat merkitsemättömän paketin, jossa on joko glutamiinia tai heraproteiinijauhetta.
Kun pakkaus on avattu, jauhe tulee sekoittaa kokonaan 8 unssiin vettä.
Sinun tulee juoda tämä seos kokonaan 10 minuutin kuluessa.
Käytät yhden paketin kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan.
Yksi paketti 30 minuuttia ennen aamiaista, yksi paketti 30 minuuttia ennen lounasta ja yksi paketti 30 minuuttia ennen illallista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, parantaako oraalinen glutamiinilisä oireiden vakavuusasteikkoa veteraaneissa, joilla on GWI ja krooniset GI-oireet.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
On odotettavissa, että veteraanit, joilla on GWI- ja GI-oireita, vähentävät merkittävästi kroonisia GI-oireitaan lumelääkkeeseen verrattuna, mikä näkyy heidän oireiden vakavuusasteikossa glutamiinihoidon jälkeen.
Jokaisen osallistuvan koehenkilön oireiden vakavuusasteikon pisteet mitataan lähtötasolla ja 4, 8 ja 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
Tutkijoilla on oireiden vakavuusasteikon pisteet viidellä aikapisteellä kussakin ryhmässä (glutamiini, lumelääke).
Niitä tarkastellaan graafisesti aikaratojen avulla.
Joka ajankohtana tutkijat laskevat oireiden vakavuusasteikon pisteitä varten myös kuvaavat tilastot, mukaan lukien keskiarvon ja keskihajonnan, sekä mediaanin, mediaanin absoluuttisen poikkeaman ja kvartiilien välisen alueen, jos tietojen jakautuminen on vino.
Laatikkokaavioita käytetään graafisesti osoittamaan oireiden vakavuusasteikon tulosten jakautuminen kullakin aikapisteellä.
Tämä tehdään sekä glutamiini- että lumeryhmille.
|
3 vuotta
|
|
To determine if oral glutamine supplementation will restore intestinal permeability in Veterans with GWI.
Aikaikkuna: 3 years
|
Following our recent findings, the investigators expect >75% of veterans will restore normal intestinal permeability, while in the placebo group, this percentage is ~6%.
One sample one sided proportion test (PROC FREQ in SAS) will be used to test whether the proportion of restoration is >75% in each treatment group (glutamine supplementation or placebo) and two sample one sided proportion tests (PROC FREQ in SAS) to compare the difference between the two groups.
To examine the association between the Symptom Severity Scale Score and restoration of normal intestinal permeability, Pearson's correlations between the Symptom Severity Scale and intestinal permeability will be calculated at baseline, and at 4, 8, and 12 weeks after the start of treatment, for both oral glutamine and placebo groups.
|
3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: QiQi Zhou, MD PhD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
- Päätutkija: George N Verne, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPLD-006-22F
- I01CX001477 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .