- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05972291
Mécanismes de la maladie de la guerre du Golfe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Depuis 2001, plus de 2,2 millions de vétérans américains ont servi dans l'opération Enduring Freedom (OEF) en Afghanistan et l'opération Iraqi Freedom (OIF) en Irak. Le registre du Golfe du service d'épidémiologie environnementale de la VA a identifié la majorité de ces anciens combattants comme ayant des problèmes de santé chroniques d'étiologie indéterminée. Parmi les symptômes les plus fréquemment signalés par les anciens combattants atteints de la maladie de la guerre du Golfe (GWI), mentionnons la fatigue chronique, les maux de tête fréquents ou persistants, les douleurs musculaires ou articulaires fréquentes ou persistantes et les symptômes gastro-intestinaux (GI). Les symptômes gastro-intestinaux (par exemple, diarrhée, ballonnements et douleurs abdominales) signalés par ces anciens combattants représentaient la plupart des plaintes. En effet, jusqu'à 33% des anciens combattants atteints de GWI souffrent de symptômes gastro-intestinaux chroniques.
Les chercheurs ont montré que les vétérans présentant des symptômes GWI et GI ont une perméabilité intestinale accrue qui entraîne des symptômes GI (Zhang et al., 2019). Notre groupe de recherche a récemment terminé un essai clinique démontrant l'efficacité de la supplémentation orale en glutamine chez les patients atteints du SII à prédominance diarrhéique et présentant une perméabilité intestinale accrue (Zhou et al., 2019). Les chercheurs ont maintenant obtenu des preuves préliminaires que la supplémentation orale en glutamine peut restaurer la perméabilité intestinale chez les anciens combattants présentant des symptômes GWI et GI. Sur la base de ces nouvelles découvertes, les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation orale en glutamine améliorera l'échelle de gravité des symptômes et restaurera la perméabilité intestinale chez les anciens combattants atteints de GWI et de symptômes gastro-intestinaux chroniques. Les chercheurs proposent de mener un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo étudiant la supplémentation orale en glutamine par rapport à un placebo chez les anciens combattants présentant des symptômes GWI et GI.
Le tractus gastro-intestinal humain est le principal site d'utilisation de la glutamine dans le corps. La glutamine est une source d'énergie majeure pour la division rapide des cellules de la muqueuse intestinale du tube digestif. La glutamine aide à protéger la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Sa déplétion entraîne une atrophie épithéliale et une augmentation subséquente de la perméabilité intestinale. Il a été démontré que la supplémentation en glutamine diminue la translocation bactérienne et la perméabilité intestinale après une lésion intestinale. Il a également été démontré que la supplémentation en glutamine diminue la perméabilité intestinale et améliore la fonction gastro-intestinale chez les patients atteints de la maladie de Crohn, d'un cancer de l'œsophage avancé ou d'un cancer métastatique subissant une radiochimiothérapie. Il n'y a pas d'études publiées à ce jour pour soutenir l'utilisation de la glutamine pour les anciens combattants atteints de GWI et de symptômes gastro-intestinaux chroniques.
Cependant, compte tenu de nos études publiées, des données préliminaires démontrant la restauration de la perméabilité intestinale avec une thérapie orale à la glutamine et les mécanismes d'action de la glutamine sur le tractus gastro-intestinal, des recherches testant si la glutamine orale est une thérapie efficace chez les vétérans atteints de GWI sont nécessaires. Étant donné qu'il n'existe aucun traitement efficace pour ces anciens combattants et que les approches de traitement actuelles sont loin d'être idéales, cet essai clinique proposé serait extrêmement important car non seulement il aurait un impact bénéfique sur la santé de bon nombre de nos anciens combattants, mais il réduire considérablement les effets économiques négatifs sur le système de soins de santé VA.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: George N Verne
- Numéro de téléphone: 7571 (901) 523-8990
- E-mail: George.Verne@va.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: QiQi Zhou, MD PhD
- Numéro de téléphone: 7226 (901) 523-8990
- E-mail: qiqi.zhou@va.gov
Lieux d'étude
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104-2127
- Recrutement
- Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
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Contact:
- George N Verne
- Numéro de téléphone: 7571 (901) 523-8990
- E-mail: George.Verne@va.gov
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Chercheur principal:
- George N Verne
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Chercheur principal:
- QiQi Zhou, MD PhD
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Contact:
- Sue A Theus, PhD
- Numéro de téléphone: (901) 523-8990
- E-mail: sue.theus@va.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- vétérans de 18 à 65 ans avec GWI et symptômes gastro-intestinaux chroniques (douleurs abdominales, diarrhée, ballonnements) qui ont commencé lors de leur déploiement dans le golfe Persique
- augmentation de la perméabilité intestinale au test de perméabilité lactulose/mannitol (ratio > 0,07)
- capable et désireux de coopérer à l'étude
- absence d'ingestion d'alcool pendant 2 semaines avant l'étude et pendant toute la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- participation actuelle à un autre protocole de recherche ou incapacité de donner un consentement éclairé
- les femmes avec un test de grossesse urinaire positif ou qui allaitent
- antécédents de maladie intestinale inflammatoire, d'intolérance au lactose et/ou de maladie cœliaque
- + test respiratoire à l'hydrogène pour la prolifération bactérienne
- + titre d'anticorps anti-endomysium
- utilisation d'AINS 2 semaines avant ou pendant l'étude
- allergie connue à la glutamine ou aux protéines de lactosérum
- chirurgie abdominale sauf pour l'ablation de la vésicule biliaire, de l'utérus ou de l'appendice> 6 mois avant l'entrée dans l'étude
- BUN sérique et/ou créatinine anormaux
- Récupération du mannitol en dehors de la plage normale de 5 à 25 U/g
- antécédents de maladie rénale
- allergies au glutamate monosodique
- utilisation actuelle de médicaments anti-épileptiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Glutamine orale
Il vous sera demandé de consommer 5 grammes de glutamine trois fois par jour pendant 12 semaines.
À la quatrième semaine, il vous sera demandé de retourner au CRC pour être évalué, puis d'y revenir toutes les quatre semaines jusqu'à la semaine 12, qui sera la conclusion de l'étude.
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Vous recevrez un sachet non marqué contenant de la glutamine ou de la poudre de protéine de lactosérum.
Une fois le sachet ouvert, la poudre doit être complètement mélangée avec 8 oz d'eau.
Vous devez boire complètement ce mélange dans les 10 minutes.
Vous consommerez un sachet trois fois par jour pendant 12 semaines.
Un sachet 30 minutes avant le petit-déjeuner, un sachet 30 minutes avant le déjeuner et un sachet 30 minutes avant le repas du soir.
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Comparateur placebo: Poudre de protéine de lactosérum
Il vous sera demandé de consommer 5 grammes de poudre de protéine de lactosérum trois fois par jour pendant 12 semaines.
À la quatrième semaine, il vous sera demandé de retourner au CRC pour être évalué, puis d'y revenir toutes les quatre semaines jusqu'à la semaine 12, qui sera la conclusion de l'étude.
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Vous recevrez un sachet non marqué contenant de la glutamine ou de la poudre de protéine de lactosérum.
Une fois le sachet ouvert, la poudre doit être complètement mélangée avec 8 oz d'eau.
Vous devez boire complètement ce mélange dans les 10 minutes.
Vous consommerez un sachet trois fois par jour pendant 12 semaines.
Un sachet 30 minutes avant le petit-déjeuner, un sachet 30 minutes avant le déjeuner et un sachet 30 minutes avant le repas du soir.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si la supplémentation orale en glutamine améliorera l'échelle de gravité des symptômes chez les vétérans présentant des symptômes GWI et gastro-intestinaux chroniques.
Délai: 3 ans
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Il est prévu que les vétérans présentant des symptômes GWI et gastro-intestinaux présenteront une réduction significative, par rapport au placebo, de leurs symptômes gastro-intestinaux chroniques, comme en témoigne leur score sur l'échelle de gravité des symptômes après un traitement à la glutamine.
Pour chaque sujet participant, le score de l'échelle de gravité des symptômes sera mesuré au départ et à 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement.
Les enquêteurs auront des scores sur l'échelle de gravité des symptômes à 5 moments dans chaque groupe (glutamine, placebo).
Ceux-ci seront explorés graphiquement avec des tracés temporels.
À chaque instant, pour les scores de l'échelle de gravité des symptômes, les enquêteurs calculeront également des statistiques descriptives comprenant la moyenne et l'écart type, ainsi que la médiane, l'écart absolu médian et l'intervalle interquartile si la distribution des données est asymétrique.
Des boîtes à moustaches seront utilisées pour démontrer graphiquement la distribution des scores de l'échelle de gravité des symptômes à chaque instant.
Cela sera fait pour les groupes glutamine et placebo.
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3 ans
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To determine if oral glutamine supplementation will restore intestinal permeability in Veterans with GWI.
Délai: 3 years
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Following our recent findings, the investigators expect >75% of veterans will restore normal intestinal permeability, while in the placebo group, this percentage is ~6%.
One sample one sided proportion test (PROC FREQ in SAS) will be used to test whether the proportion of restoration is >75% in each treatment group (glutamine supplementation or placebo) and two sample one sided proportion tests (PROC FREQ in SAS) to compare the difference between the two groups.
To examine the association between the Symptom Severity Scale Score and restoration of normal intestinal permeability, Pearson's correlations between the Symptom Severity Scale and intestinal permeability will be calculated at baseline, and at 4, 8, and 12 weeks after the start of treatment, for both oral glutamine and placebo groups.
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3 years
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: QiQi Zhou, MD PhD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
- Chercheur principal: George N Verne, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPLD-006-22F
- I01CX001477 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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