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Mécanismes de la maladie de la guerre du Golfe

17 août 2026 mis à jour par: VA Office of Research and Development
De nombreux anciens combattants atteints de la maladie de la guerre du Golfe ont développé des symptômes gastro-intestinaux chroniques lors de leur déploiement dans le golfe Persique. Les mécanismes physiopathologiques de ces symptômes gastro-intestinaux chroniques ne sont pas bien compris mais entraînent une morbidité importante chez les anciens combattants. Nos études proposées fourniront un essai de traitement innovant et novateur pour les symptômes gastro-intestinaux chroniques chez les anciens combattants atteints de la maladie de la guerre du Golfe qui ont été déployés dans des zones de guerre. Étant donné qu'il n'existe actuellement aucun traitement spécifique pour ces troubles, et que les approches symptomatiques actuelles sont loin d'être idéales, la preuve de principe de notre essai serait une avancée extrêmement importante car il aurait non seulement un impact bénéfique sur la santé de plusieurs milliers de nos anciens combattants, mais cela réduirait également considérablement les nombreux effets économiques négatifs de cette maladie sur le système de soins de santé VA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Depuis 2001, plus de 2,2 millions de vétérans américains ont servi dans l'opération Enduring Freedom (OEF) en Afghanistan et l'opération Iraqi Freedom (OIF) en Irak. Le registre du Golfe du service d'épidémiologie environnementale de la VA a identifié la majorité de ces anciens combattants comme ayant des problèmes de santé chroniques d'étiologie indéterminée. Parmi les symptômes les plus fréquemment signalés par les anciens combattants atteints de la maladie de la guerre du Golfe (GWI), mentionnons la fatigue chronique, les maux de tête fréquents ou persistants, les douleurs musculaires ou articulaires fréquentes ou persistantes et les symptômes gastro-intestinaux (GI). Les symptômes gastro-intestinaux (par exemple, diarrhée, ballonnements et douleurs abdominales) signalés par ces anciens combattants représentaient la plupart des plaintes. En effet, jusqu'à 33% des anciens combattants atteints de GWI souffrent de symptômes gastro-intestinaux chroniques.

Les chercheurs ont montré que les vétérans présentant des symptômes GWI et GI ont une perméabilité intestinale accrue qui entraîne des symptômes GI (Zhang et al., 2019). Notre groupe de recherche a récemment terminé un essai clinique démontrant l'efficacité de la supplémentation orale en glutamine chez les patients atteints du SII à prédominance diarrhéique et présentant une perméabilité intestinale accrue (Zhou et al., 2019). Les chercheurs ont maintenant obtenu des preuves préliminaires que la supplémentation orale en glutamine peut restaurer la perméabilité intestinale chez les anciens combattants présentant des symptômes GWI et GI. Sur la base de ces nouvelles découvertes, les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation orale en glutamine améliorera l'échelle de gravité des symptômes et restaurera la perméabilité intestinale chez les anciens combattants atteints de GWI et de symptômes gastro-intestinaux chroniques. Les chercheurs proposent de mener un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo étudiant la supplémentation orale en glutamine par rapport à un placebo chez les anciens combattants présentant des symptômes GWI et GI.

Le tractus gastro-intestinal humain est le principal site d'utilisation de la glutamine dans le corps. La glutamine est une source d'énergie majeure pour la division rapide des cellules de la muqueuse intestinale du tube digestif. La glutamine aide à protéger la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Sa déplétion entraîne une atrophie épithéliale et une augmentation subséquente de la perméabilité intestinale. Il a été démontré que la supplémentation en glutamine diminue la translocation bactérienne et la perméabilité intestinale après une lésion intestinale. Il a également été démontré que la supplémentation en glutamine diminue la perméabilité intestinale et améliore la fonction gastro-intestinale chez les patients atteints de la maladie de Crohn, d'un cancer de l'œsophage avancé ou d'un cancer métastatique subissant une radiochimiothérapie. Il n'y a pas d'études publiées à ce jour pour soutenir l'utilisation de la glutamine pour les anciens combattants atteints de GWI et de symptômes gastro-intestinaux chroniques.

Cependant, compte tenu de nos études publiées, des données préliminaires démontrant la restauration de la perméabilité intestinale avec une thérapie orale à la glutamine et les mécanismes d'action de la glutamine sur le tractus gastro-intestinal, des recherches testant si la glutamine orale est une thérapie efficace chez les vétérans atteints de GWI sont nécessaires. Étant donné qu'il n'existe aucun traitement efficace pour ces anciens combattants et que les approches de traitement actuelles sont loin d'être idéales, cet essai clinique proposé serait extrêmement important car non seulement il aurait un impact bénéfique sur la santé de bon nombre de nos anciens combattants, mais il réduire considérablement les effets économiques négatifs sur le système de soins de santé VA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: QiQi Zhou, MD PhD
  • Numéro de téléphone: 7226 (901) 523-8990
  • E-mail: qiqi.zhou@va.gov

Lieux d'étude

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104-2127
        • Recrutement
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • George N Verne
        • Chercheur principal:
          • QiQi Zhou, MD PhD
        • Contact:
          • Sue A Theus, PhD
          • Numéro de téléphone: (901) 523-8990
          • E-mail: sue.theus@va.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. vétérans de 18 à 65 ans avec GWI et symptômes gastro-intestinaux chroniques (douleurs abdominales, diarrhée, ballonnements) qui ont commencé lors de leur déploiement dans le golfe Persique
  2. augmentation de la perméabilité intestinale au test de perméabilité lactulose/mannitol (ratio > 0,07)
  3. capable et désireux de coopérer à l'étude
  4. absence d'ingestion d'alcool pendant 2 semaines avant l'étude et pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. participation actuelle à un autre protocole de recherche ou incapacité de donner un consentement éclairé
  2. les femmes avec un test de grossesse urinaire positif ou qui allaitent
  3. antécédents de maladie intestinale inflammatoire, d'intolérance au lactose et/ou de maladie cœliaque
  4. + test respiratoire à l'hydrogène pour la prolifération bactérienne
  5. + titre d'anticorps anti-endomysium
  6. utilisation d'AINS 2 semaines avant ou pendant l'étude
  7. allergie connue à la glutamine ou aux protéines de lactosérum
  8. chirurgie abdominale sauf pour l'ablation de la vésicule biliaire, de l'utérus ou de l'appendice> 6 mois avant l'entrée dans l'étude
  9. BUN sérique et/ou créatinine anormaux
  10. Récupération du mannitol en dehors de la plage normale de 5 à 25 U/g
  11. antécédents de maladie rénale
  12. allergies au glutamate monosodique
  13. utilisation actuelle de médicaments anti-épileptiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Glutamine orale
Il vous sera demandé de consommer 5 grammes de glutamine trois fois par jour pendant 12 semaines. À la quatrième semaine, il vous sera demandé de retourner au CRC pour être évalué, puis d'y revenir toutes les quatre semaines jusqu'à la semaine 12, qui sera la conclusion de l'étude.
Vous recevrez un sachet non marqué contenant de la glutamine ou de la poudre de protéine de lactosérum. Une fois le sachet ouvert, la poudre doit être complètement mélangée avec 8 oz d'eau. Vous devez boire complètement ce mélange dans les 10 minutes. Vous consommerez un sachet trois fois par jour pendant 12 semaines. Un sachet 30 minutes avant le petit-déjeuner, un sachet 30 minutes avant le déjeuner et un sachet 30 minutes avant le repas du soir.
Comparateur placebo: Poudre de protéine de lactosérum
Il vous sera demandé de consommer 5 grammes de poudre de protéine de lactosérum trois fois par jour pendant 12 semaines. À la quatrième semaine, il vous sera demandé de retourner au CRC pour être évalué, puis d'y revenir toutes les quatre semaines jusqu'à la semaine 12, qui sera la conclusion de l'étude.
Vous recevrez un sachet non marqué contenant de la glutamine ou de la poudre de protéine de lactosérum. Une fois le sachet ouvert, la poudre doit être complètement mélangée avec 8 oz d'eau. Vous devez boire complètement ce mélange dans les 10 minutes. Vous consommerez un sachet trois fois par jour pendant 12 semaines. Un sachet 30 minutes avant le petit-déjeuner, un sachet 30 minutes avant le déjeuner et un sachet 30 minutes avant le repas du soir.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si la supplémentation orale en glutamine améliorera l'échelle de gravité des symptômes chez les vétérans présentant des symptômes GWI et gastro-intestinaux chroniques.
Délai: 3 ans
Il est prévu que les vétérans présentant des symptômes GWI et gastro-intestinaux présenteront une réduction significative, par rapport au placebo, de leurs symptômes gastro-intestinaux chroniques, comme en témoigne leur score sur l'échelle de gravité des symptômes après un traitement à la glutamine. Pour chaque sujet participant, le score de l'échelle de gravité des symptômes sera mesuré au départ et à 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement. Les enquêteurs auront des scores sur l'échelle de gravité des symptômes à 5 moments dans chaque groupe (glutamine, placebo). Ceux-ci seront explorés graphiquement avec des tracés temporels. À chaque instant, pour les scores de l'échelle de gravité des symptômes, les enquêteurs calculeront également des statistiques descriptives comprenant la moyenne et l'écart type, ainsi que la médiane, l'écart absolu médian et l'intervalle interquartile si la distribution des données est asymétrique. Des boîtes à moustaches seront utilisées pour démontrer graphiquement la distribution des scores de l'échelle de gravité des symptômes à chaque instant. Cela sera fait pour les groupes glutamine et placebo.
3 ans
To determine if oral glutamine supplementation will restore intestinal permeability in Veterans with GWI.
Délai: 3 years
Following our recent findings, the investigators expect >75% of veterans will restore normal intestinal permeability, while in the placebo group, this percentage is ~6%. One sample one sided proportion test (PROC FREQ in SAS) will be used to test whether the proportion of restoration is >75% in each treatment group (glutamine supplementation or placebo) and two sample one sided proportion tests (PROC FREQ in SAS) to compare the difference between the two groups. To examine the association between the Symptom Severity Scale Score and restoration of normal intestinal permeability, Pearson's correlations between the Symptom Severity Scale and intestinal permeability will be calculated at baseline, and at 4, 8, and 12 weeks after the start of treatment, for both oral glutamine and placebo groups.
3 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: QiQi Zhou, MD PhD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
  • Chercheur principal: George N Verne, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2023

Première publication (Réel)

2 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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