Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen van Golfoorlogziekte

23 oktober 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Veel veteranen met Golfoorlogziekte ontwikkelden chronische gastro-intestinale symptomen tijdens hun uitzending naar de Perzische Golf. De pathofysiologische mechanismen van deze chronische gastro-intestinale symptomen zijn niet goed begrepen, maar veroorzaken aanzienlijke morbiditeit bij veteranen. Onze voorgestelde studies zullen een innovatieve en nieuwe behandelingsproef opleveren voor chronische gastro-intestinale symptomen bij veteranen met Golfoorlogziekte die werden ingezet in oorlogsgebieden. Gezien het feit dat er momenteel geen specifieke behandelingen voor deze aandoeningen zijn en dat de huidige symptomatische benaderingen verre van ideaal zijn, zou het bewijs van het principe van onze studie een uiterst belangrijke vooruitgang zijn, aangezien het niet alleen een gunstig effect zou hebben op de gezondheid van vele duizenden onze veteranen, maar het zou ook de vele negatieve economische effecten van deze aandoening op het VA-gezondheidszorgsysteem aanzienlijk verminderen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Sinds 2001 hebben meer dan 2,2 miljoen Amerikaanse veteranen gediend in Operatie Enduring Freedom (OEF) in Afghanistan en Operatie Iraqi Freedom (OIF) in Irak. De Gulf Registry van de VA Environmental Epidemiology Service identificeerde de meerderheid van deze veteranen met chronische gezondheidsklachten van onbepaalde etiologie. Onder de symptomen die het vaakst werden gemeld door veteranen met Golfoorlogziekte (GWI) waren chronische vermoeidheid, frequente of aanhoudende hoofdpijn, frequente of aanhoudende spier- of gewrichtspijn en gastro-intestinale (GI) symptomen. GI-symptomen (bijv. Diarree, opgeblazen gevoel en buikpijn) die door deze veteranen werden gemeld, waren verantwoordelijk voor de meeste klachten. Sterker nog, tot 33% van de veteranen met GWI lijdt aan chronische gastro-intestinale symptomen.

De onderzoekers hebben aangetoond dat veteranen met GWI- en GI-symptomen een verhoogde darmpermeabiliteit hebben die GI-symptomen veroorzaakt (Zhang et al., 2019). Onze onderzoeksgroep heeft onlangs een klinische studie afgerond die de effectiviteit aantoont van orale suppletie met glutamine bij IBS-patiënten met overheersende diarree en een verhoogde darmpermeabiliteit (Zhou et al., 2019). De onderzoekers hebben nu voorlopig bewijs verkregen dat orale suppletie met glutamine de darmpermeabiliteit kan herstellen bij veteranen met GWI- en GI-symptomen. Op basis van deze nieuwe bevindingen veronderstellen de onderzoekers dat orale suppletie met glutamine de Symptom Severity Scale zal verbeteren en de darmpermeabiliteit zal herstellen bij veteranen met GWI en chronische GI-symptomen. De onderzoekers stellen voor om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie uit te voeren waarin orale glutamine-suppletie wordt vergeleken met placebo bij veteranen met GWI- en GI-symptomen.

Het menselijke maagdarmkanaal is de belangrijkste plaats van glutaminegebruik in het lichaam. Glutamine is een belangrijke energiebron voor snel delende darmslijmvliescellen van het spijsverteringskanaal. Glutamine helpt de bekleding van het maagdarmkanaal te beschermen. De uitputting ervan resulteert in epitheliale atrofie en een daaropvolgende toename van de darmpermeabiliteit. Het is aangetoond dat suppletie met glutamine de bacteriële translocatie en darmpermeabiliteit na darmbeschadiging vermindert. Het is ook aangetoond dat suppletie met glutamine de darmpermeabiliteit vermindert en de gastro-intestinale functie verbetert bij patiënten met de ziekte van Crohn, gevorderde slokdarmkanker of uitgezaaide kanker die radiochemotherapie ondergaan. Er zijn tot op heden geen gepubliceerde onderzoeken die het gebruik van glutamine voor veteranen met GWI en chronische gastro-intestinale symptomen ondersteunen.

Echter, gezien onze gepubliceerde studies, voorlopige gegevens die herstel van de darmpermeabiliteit aantonen met orale glutaminetherapie, en de werkingsmechanismen van glutamine op het maagdarmkanaal, is onderzoek nodig om te testen of orale glutamine een effectieve therapie is bij veteranen met GWI. Gezien het feit dat er geen effectieve behandelingen zijn voor deze veteranen en dat de huidige behandelingsbenaderingen verre van ideaal zijn, zou deze voorgestelde klinische studie buitengewoon belangrijk zijn omdat het niet alleen een gunstig effect zou hebben op de gezondheid van veel van onze veteranen, maar ook de negatieve economische effecten op het VA-gezondheidszorgsysteem aanzienlijk verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: QiQi Zhou, MD PhD
  • Telefoonnummer: 7226 (901) 523-8990
  • E-mail: qiqi.zhou@va.gov

Studie Locaties

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38104-2127
        • Werving
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • George N Verne
        • Hoofdonderzoeker:
          • QiQi Zhou, MD PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. veteranen van 18-65 jaar met GWI en chronische gastro-intestinale symptomen (buikpijn, diarree, opgeblazen gevoel) die begonnen tijdens hun inzet in de Perzische Golf
  2. verhoogde darmpermeabiliteit op de lactulose/mannitol-permeabiliteitstest (ratio >0,07)
  3. kunnen en willen meewerken aan het onderzoek
  4. afwezigheid van alcoholinname gedurende 2 weken voorafgaand aan de studie en gedurende de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

  1. huidige deelname aan een ander onderzoeksprotocol of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  2. vrouwen met een positieve urine zwangerschapstest of borstvoeding
  3. voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, lactose-intolerantie en/of coeliakie
  4. + waterstofademtest voor bacteriële overgroei
  5. + anti-endomysiale antilichaamtiter
  6. gebruik van NSAID's 2 weken voor of tijdens het onderzoek
  7. bekende allergie voor glutamine of wei-eiwit
  8. abdominale chirurgie behalve verwijdering van galblaas, baarmoeder of appendix >6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  9. Abnormaal serum BUN en/of creatinine
  10. Mannitolherstel buiten het normale bereik van 5-25 E/g
  11. voorgeschiedenis van nierziekte
  12. allergieën voor mononatriumglutamaat
  13. huidige gebruik van anti-epileptica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale glutamine
U wordt gevraagd om gedurende 26 weken driemaal daags 5 gram glutamine te consumeren. In week acht wordt u gevraagd om terug te komen naar het CRC voor beoordeling, en vervolgens om de vier weken terug te komen tot week 26, wat de conclusie van het onderzoek zal zijn.
U ontvangt een ongemarkeerd pakket met glutamine of wei-eiwitpoeder. Zodra het pakket is geopend, moet het poeder volledig worden gemengd met 8 oz water. Je moet dit mengsel binnen 10 minuten volledig opdrinken. U zult gedurende 26 weken drie keer per dag een pakket consumeren. Eén pakket 30 minuten voor het ontbijt, één pakket 30 minuten voor de lunch en één pakket 30 minuten voor het avondeten.
Placebo-vergelijker: Whey Proteïne Poeder
U wordt gevraagd om gedurende 26 weken driemaal daags 5 gram weiproteïnepoeder te consumeren. In week acht wordt u gevraagd om terug te komen naar het CRC voor beoordeling, en vervolgens om de vier weken terug te komen tot week 26, wat de conclusie van het onderzoek zal zijn.
U ontvangt een ongemarkeerd pakket met glutamine of wei-eiwitpoeder. Zodra het pakket is geopend, moet het poeder volledig worden gemengd met 8 oz water. Je moet dit mengsel binnen 10 minuten volledig opdrinken. U zult gedurende 26 weken drie keer per dag een pakket consumeren. Eén pakket 30 minuten voor het ontbijt, één pakket 30 minuten voor de lunch en één pakket 30 minuten voor het avondeten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om te bepalen of orale suppletie met glutamine de Symptom Severity Scale zal verbeteren bij veteranen met GWI en chronische GI-symptomen.
Tijdsspanne: 3 jaar
Verwacht wordt dat veteranen met GWI- en GI-symptomen een significante vermindering zullen vertonen, in vergelijking met placebo, van hun chronische GI-symptomen, zoals blijkt uit hun Symptom Severity Scale Score na glutaminetherapie. Voor elke deelnemende proefpersoon wordt de Symptom Severity Scale-score gemeten bij aanvang en 8, 12, 16, 20 en 26 weken na het begin van de behandeling. De onderzoekers krijgen Symptom Severity Scale-scores op 5 tijdstippen in elke groep (glutamine, placebo). Deze zullen grafisch worden verkend met tijdsverloopplots. Op elk tijdstip zullen de onderzoekers voor Symptom Severity Scale-scores ook beschrijvende statistieken berekenen, inclusief gemiddelde en standaarddeviatie, evenals mediaan, mediane absolute deviatie en interkwartielbereik als de verdeling van gegevens scheef is. Boxplots zullen worden gebruikt om de verdeling van Symptom Severity Scale-scores op elk tijdstip grafisch weer te geven. Dit zal worden gedaan voor zowel de glutamine- als de placebogroep.
3 jaar
Om te bepalen of orale suppletie met glutamine de darmpermeabiliteit zal herstellen bij veteranen met GWI.
Tijdsspanne: 3 jaar
Op basis van onze recente bevindingen verwachten we dat >75% van de veteranen de normale darmpermeabiliteit zal herstellen, terwijl dit percentage in de placebogroep ~6% is. Er wordt één enkelzijdige proportietest (PROC FREQ in SAS) gebruikt om te testen of het herstelpercentage >75% is in elke behandelingsgroep (glutaminesuppletie of placebo) en twee eenzijdige proportietesten (PROC FREQ in SAS) om vergelijk het verschil tussen de twee groepen. Om het verband tussen de Symptom Severity Scale Score en herstel van normale darmpermeabiliteit te onderzoeken, zullen Pearson's correlaties tussen de Symptom Severity Scale en intestinale permeabiliteit worden berekend bij baseline en 8, 12, 16, 20 en 26 weken na het begin van de behandeling. behandeling, voor zowel orale glutamine- als placebogroepen.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: QiQi Zhou, MD PhD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
  • Hoofdonderzoeker: George N Verne, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prikkelbare Darm Syndroom

Klinische onderzoeken op Orale glutamine

3
Abonneren