Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanismer for Golfkrigssykdom

23. oktober 2023 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Mange veteraner med Gulf War Illness utviklet kroniske gastrointestinale symptomer under utplasseringen til Persiabukta. De patofysiologiske mekanismene til disse kroniske gastrointestinale symptomene er ikke godt forstått, men forårsaker betydelig sykelighet hos veteraner. Våre foreslåtte studier vil gi en innovativ og ny behandlingsstudie for kroniske gastrointestinale symptomer hos veteraner med Gulf-krigssykdom som ble utplassert i krigssoner. Gitt at det foreløpig ikke finnes noen spesifikke behandlinger for disse lidelsene, og at nåværende symptomatiske tilnærminger er langt fra ideelle, vil bevis på prinsippet for vår prøve være et ekstremt viktig fremskritt, siden det ikke bare vil ha en gunstig innvirkning på helsen til mange tusen av våre veteraner, men også det ville redusere de mange negative økonomiske effektene av denne sykdommen på VA Health Care System.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Siden 2001 har mer enn 2,2 millioner amerikanske veteraner tjenestegjort i Operation Enduring Freedom (OEF) i Afghanistan og Operation Iraqi Freedom (OIF) i Irak. Gulf-registeret til VA Environmental Epidemiology Service identifiserte flertallet av disse veteranene som har kroniske helseplager av ubestemt etiologi. Blant symptomene som oftest rapporteres av veteraner med Gulf War Illness (GWI) var kronisk tretthet, hyppig eller vedvarende hodepine, hyppige eller vedvarende muskel- eller leddsmerter og gastrointestinale (GI) symptomer. GI-symptomer (f.eks. diaré, oppblåsthet og magesmerter) rapportert av disse veteranene sto for de fleste plagene. Faktisk lider opptil 33% av veteraner med GWI av kroniske GI-symptomer.

Etterforskerne har vist at veteraner med GWI- og GI-symptomer har økt tarmpermeabilitet som driver GI-symptomer (Zhang et al., 2019). Forskningsgruppen vår fullførte nylig en klinisk studie som demonstrerte effektiviteten av oral glutamintilskudd hos diaré-dominerende IBS-pasienter med økt intestinal permeabilitet (Zhou et al., 2019). Etterforskerne har nå innhentet foreløpige bevis for at oral glutamintilskudd kan gjenopprette intestinal permeabilitet hos veteraner med GWI og GI-symptomer. Basert på disse nye funnene, antar etterforskerne at oral glutamintilskudd vil forbedre Symptom Severity Scale og gjenopprette intestinal permeabilitet hos veteraner med GWI og kroniske GI-symptomer. Etterforskerne foreslår å gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som studerer oral glutamintilskudd sammenlignet med placebo hos veteraner med GWI og GI-symptomer.

Den menneskelige GI-kanalen er det viktigste stedet for glutaminutnyttelse i kroppen. Glutamin er en viktig energikilde for raskt å dele tarmslimhinneceller i fordøyelseskanalen. Glutamin bidrar til å beskytte slimhinnen i GI-kanalen. Dens uttømming resulterer i epitelatrofi og en påfølgende økning i tarmpermeabilitet. Glutamintilskudd har vist seg å redusere bakteriell translokasjon og tarmpermeabilitet etter tarmskade. Glutamintilskudd har også vist seg å redusere intestinal permeabilitet og forbedre GI-funksjonen hos pasienter med Crohns sykdom, avansert spiserørskreft eller metastatisk kreft som gjennomgår radiokjemoterapi. Det er ingen publiserte studier til dags dato for å støtte bruken av glutamin for veteraner med GWI og kroniske GI-symptomer.

Men gitt våre publiserte studier, foreløpige data som viser gjenoppretting av intestinal permeabilitet med oral glutaminterapi, og virkningsmekanismene til glutamin på GI-kanalen, er det nødvendig med forskning som tester om oral glutamin er en effektiv terapi hos veteraner med GWI. Gitt at det ikke finnes noen effektive behandlinger for disse veteranene og at nåværende behandlingstilnærminger er langt fra ideelle, ville denne foreslåtte kliniske utprøvingen være ekstremt viktig siden den ikke bare vil ha en gunstig innvirkning på helsen til mange av våre veteraner, men også redusere de negative økonomiske effektene på VA Health Care System betydelig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: QiQi Zhou, MD PhD
  • Telefonnummer: 7226 (901) 523-8990
  • E-post: qiqi.zhou@va.gov

Studiesteder

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104-2127
        • Rekruttering
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • George N Verne
        • Hovedetterforsker:
          • QiQi Zhou, MD PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. veteraner 18-65 år med GWI og kroniske GI-symptomer (magesmerter, diaré, oppblåsthet) som startet under deres utplassering i Persiabukta
  2. økt tarmpermeabilitet på laktulose/mannitol permeabilitetstesten (forhold >0,07)
  3. kan og har lyst til å samarbeide med studiet
  4. fravær av alkoholinntak i 2 uker før studien og gjennom hele studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

  1. nåværende deltakelse i en annen forskningsprotokoll eller ute av stand til å gi informert samtykke
  2. kvinner med positiv uringraviditetstest eller ammer
  3. historie med inflammatorisk tarmsykdom, laktoseintoleranse og/eller cøliaki
  4. + hydrogenpustetest for bakteriell overvekst
  5. + anti-endomysial antistofftiter
  6. bruk av NSAIDs 2 uker før eller under studien
  7. kjent allergi mot glutamin eller myseprotein
  8. abdominal kirurgi bortsett fra fjerning av galleblæren, livmoren eller blindtarmen > 6 måneder før inntreden i studien
  9. Unormalt serum BUN og/eller kreatinin
  10. Mannitolgjenvinning utenfor normalområdet på 5-25 U/g
  11. historie med nyresykdom
  12. allergi mot mononatriumglutamat
  13. nåværende bruk av medisiner mot anfall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oral glutamin
Du vil bli bedt om å innta 5 gram glutamin tre ganger daglig i 26 uker. Ved uke åtte vil du bli bedt om å returnere til CRC for å bli vurdert, og deretter returnere hver fjerde uke frem til uke 26, som vil være konklusjonen av studien.
Du vil motta en umerket pakke med enten glutamin eller myseproteinpulver. Når pakken er åpnet, skal pulveret blandes helt med 8 oz vann. Du bør drikke denne blandingen fullstendig innen 10 minutter. Du vil konsumere en pakke tre ganger om dagen i 26 uker. En pakke 30 minutter før frokost, en pakke 30 minutter før lunsj, og en pakke 30 minutter før kveldsmåltid.
Placebo komparator: Myseproteinpulver
Du vil bli bedt om å innta 5 gram myseproteinpulver tre ganger daglig i 26 uker. Ved uke åtte vil du bli bedt om å returnere til CRC for å bli vurdert, og deretter returnere hver fjerde uke frem til uke 26, som vil være konklusjonen av studien.
Du vil motta en umerket pakke med enten glutamin eller myseproteinpulver. Når pakken er åpnet, skal pulveret blandes helt med 8 oz vann. Du bør drikke denne blandingen fullstendig innen 10 minutter. Du vil konsumere en pakke tre ganger om dagen i 26 uker. En pakke 30 minutter før frokost, en pakke 30 minutter før lunsj, og en pakke 30 minutter før kveldsmåltid.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å avgjøre om oral glutamintilskudd vil forbedre Symptom Severity Scale hos veteraner med GWI og kroniske GI-symptomer.
Tidsramme: 3 år
Det forventes at veteraner med GWI og GI-symptomer vil vise en betydelig reduksjon, sammenlignet med placebo, i deres kroniske GI-symptomer som reflektert av deres Symptom Severity Scale Score etter glutaminbehandling. For hvert deltakende forsøksperson vil Symptom Severity Scale-poengsummen bli målt ved baseline og 8, 12, 16, 20 og 26 uker etter behandlingsstart. Etterforskerne vil ha Symptom Severity Scale-score ved 5 tidspunkter i hver gruppe (glutamin, placebo). Disse vil bli utforsket grafisk med tidsforløpsplott. På hvert tidspunkt, for Symptom Severity Scale-score, vil etterforskerne også beregne beskrivende statistikk inkludert gjennomsnitt og standardavvik, samt median, median absolutt avvik og interkvartilområde hvis distribusjonen av data er skjev. Boksplott vil bli brukt til å grafisk demonstrere fordelingen av Symptom Severity Scale-poeng på hvert tidspunkt. Dette vil bli gjort for både glutamin- og placebogruppene.
3 år
For å avgjøre om oral glutamintilskudd vil gjenopprette intestinal permeabilitet hos veteraner med GWI.
Tidsramme: 3 år
Etter våre nylige funn forventer vi at >75 % av veteranene vil gjenopprette normal tarmpermeabilitet, mens i placebogruppen er denne prosentandelen ~6 %. En prøve på ensidig proporsjonstest (PROC FREQ i SAS) vil bli brukt for å teste om andelen restaurering er >75 % i hver behandlingsgruppe (glutamintilskudd eller placebo) og to prøver på ensidig proporsjon (PROC FREQ i SAS) for å sammenligne forskjellen mellom de to gruppene. For å undersøke sammenhengen mellom Symptom Severity Scale Score og gjenoppretting av normal intestinal permeabilitet, vil Pearsons korrelasjoner mellom Symptom Severity Scale og intestinal permeabilitet beregnes ved baseline, og ved 8, 12, 16, 20 og 26 uker etter starten av behandling, for både oral glutamin og placebogrupper.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: QiQi Zhou, MD PhD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
  • Hovedetterforsker: George N Verne, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Irritabel tarm-syndrom

Kliniske studier på Oral glutamin

3
Abonnere