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Mecanismos de la enfermedad de la Guerra del Golfo

17 de agosto de 2026 actualizado por: VA Office of Research and Development
Muchos veteranos con la enfermedad de la Guerra del Golfo desarrollaron síntomas gastrointestinales crónicos durante su despliegue en el Golfo Pérsico. Los mecanismos fisiopatológicos de estos síntomas gastrointestinales crónicos no se comprenden bien, pero causan una morbilidad significativa en los veteranos. Nuestros estudios propuestos proporcionarán un ensayo de tratamiento innovador y novedoso para los síntomas gastrointestinales crónicos en veteranos con la enfermedad de la Guerra del Golfo que fueron desplegados en zonas de guerra. Dado que actualmente no existen tratamientos específicos para estos trastornos, y que los enfoques sintomáticos actuales están lejos de ser ideales, la prueba de principio de nuestro ensayo sería un avance extremadamente importante, ya que no solo tendría un impacto beneficioso en la salud de muchos miles de nuestros veteranos, sino que también reduciría sustancialmente los muchos efectos económicos negativos de esta dolencia en el Sistema de Atención Médica de VA.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Desde 2001, más de 2,2 millones de veteranos estadounidenses han servido en la Operación Libertad Duradera (OEF) en Afganistán y la Operación Libertad Iraquí (OIF) en Irak. El Registro del Golfo del Servicio de Epidemiología Ambiental de VA identificó que la mayoría de estos veteranos tenían problemas de salud crónicos de etiología indeterminada. Entre los síntomas informados con mayor frecuencia por los veteranos con la enfermedad de la Guerra del Golfo (GWI) se encuentran la fatiga crónica, el dolor de cabeza frecuente o persistente, el dolor muscular o articular frecuente o persistente y los síntomas gastrointestinales (GI). Los síntomas gastrointestinales (p. ej., diarrea, hinchazón y dolor abdominal) informados por estos veteranos representaron la mayoría de las quejas. De hecho, hasta el 33% de los veteranos con GWI sufren síntomas gastrointestinales crónicos.

Los investigadores han demostrado que los veteranos con GWI y síntomas GI tienen una mayor permeabilidad intestinal que provoca los síntomas GI (Zhang et al., 2019). Nuestro grupo de investigación completó recientemente un ensayo clínico que demostró la eficacia de la suplementación oral con glutamina en pacientes con SII con diarrea predominante y aumento de la permeabilidad intestinal (Zhou et al., 2019). Los investigadores ahora han obtenido evidencia preliminar de que la suplementación oral con glutamina puede restaurar la permeabilidad intestinal en veteranos con GWI y síntomas GI. Con base en estos nuevos hallazgos, los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación oral con glutamina mejorará la escala de gravedad de los síntomas y restaurará la permeabilidad intestinal en los veteranos con GWI y síntomas gastrointestinales crónicos. Los investigadores proponen realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que estudie la administración de suplementos de glutamina oral en comparación con el placebo en veteranos con GWI y síntomas gastrointestinales.

El tracto GI humano es el sitio principal de utilización de glutamina en el cuerpo. La glutamina es una importante fuente de energía para dividir rápidamente las células de la mucosa intestinal del tracto digestivo. La glutamina ayuda a proteger el revestimiento del tracto GI. Su agotamiento da como resultado la atrofia epitelial y un aumento posterior de la permeabilidad intestinal. Se ha demostrado que la suplementación con glutamina disminuye la translocación bacteriana y la permeabilidad intestinal después de una lesión intestinal. También se ha demostrado que la suplementación con glutamina disminuye la permeabilidad intestinal y mejora la función GI en pacientes con enfermedad de Crohn, cáncer de esófago avanzado o cáncer metastásico que reciben radioquimioterapia. No hay estudios publicados hasta la fecha que respalden el uso de glutamina para veteranos con GWI y síntomas gastrointestinales crónicos.

Sin embargo, dados nuestros estudios publicados, los datos preliminares que demuestran la restauración de la permeabilidad intestinal con la terapia con glutamina oral y los mecanismos de acción de la glutamina en el tracto GI, se necesita una investigación que pruebe si la glutamina oral es una terapia eficaz en los veteranos con GWI. Dado que no existen tratamientos efectivos para estos veteranos y que los enfoques de tratamiento actuales están lejos de ser ideales, este ensayo clínico propuesto sería extremadamente importante ya que no solo tendría un impacto beneficioso en la salud de muchos de nuestros veteranos, sino que también reducir sustancialmente los efectos económicos negativos en el Sistema de Atención Médica de VA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: George N Verne
  • Número de teléfono: 7571 (901) 523-8990
  • Correo electrónico: George.Verne@va.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: QiQi Zhou, MD PhD
  • Número de teléfono: 7226 (901) 523-8990
  • Correo electrónico: qiqi.zhou@va.gov

Ubicaciones de estudio

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104-2127
        • Reclutamiento
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
        • Contacto:
          • George N Verne
          • Número de teléfono: 7571 (901) 523-8990
          • Correo electrónico: George.Verne@va.gov
        • Investigador principal:
          • George N Verne
        • Investigador principal:
          • QiQi Zhou, MD PhD
        • Contacto:
          • Sue A Theus, PhD
          • Número de teléfono: (901) 523-8990
          • Correo electrónico: sue.theus@va.gov

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. veteranos de 18 a 65 años con GWI y síntomas gastrointestinales crónicos (dolor abdominal, diarrea, hinchazón) que comenzaron durante su despliegue en el Golfo Pérsico
  2. aumento de la permeabilidad intestinal en la prueba de permeabilidad de lactulosa/manitol (relación >0,07)
  3. capaz y dispuesto a cooperar con el estudio
  4. ausencia de ingesta de alcohol durante 2 semanas antes del estudio y durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

  1. participación actual en otro protocolo de investigación o incapaz de dar su consentimiento informado
  2. mujeres con una prueba de embarazo en orina positiva o que amamantan
  3. antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, intolerancia a la lactosa y/o celiaquía
  4. + prueba de aliento de hidrógeno para el sobrecrecimiento bacteriano
  5. + título de anticuerpos antiendomisio
  6. uso de AINE 2 semanas antes o durante el estudio
  7. alergia conocida a la glutamina o proteína de suero
  8. cirugía abdominal, excepto para la extirpación de la vesícula biliar, el útero o el apéndice > 6 meses antes del ingreso al estudio
  9. BUN sérico anormal y/o creatinina
  10. Recuperación de manitol fuera del rango normal de 5-25 U/g
  11. antecedentes de enfermedad renal
  12. alergias al glutamato monosódico
  13. uso actual de medicamentos anticonvulsivos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Glutamina oral
Se le pedirá que consuma 5 gramos de glutamina tres veces al día durante 12 semanas. En la cuarta semana, se le pedirá que regrese al CRC para ser evaluado y luego que regrese cada cuatro semanas hasta la semana 12, que será la conclusión del estudio.
Recibirá un paquete sin marcar con glutamina o proteína de suero en polvo. Una vez abierto el paquete, el polvo debe mezclarse completamente con 8 oz de agua. Debes beber completamente esta mezcla en 10 minutos. Consumirás un paquete tres veces al día durante 12 semanas. Un paquete 30 minutos antes del desayuno, un paquete 30 minutos antes del almuerzo y un paquete 30 minutos antes de la cena.
Comparador de placebos: Proteína de suero en polvo
Se le pedirá que consuma 5 gramos de proteína de suero en polvo tres veces al día durante 12 semanas. En la cuarta semana, se le pedirá que regrese al CRC para ser evaluado y luego que regrese cada cuatro semanas hasta la semana 12, que será la conclusión del estudio.
Recibirá un paquete sin marcar con glutamina o proteína de suero en polvo. Una vez abierto el paquete, el polvo debe mezclarse completamente con 8 oz de agua. Debes beber completamente esta mezcla en 10 minutos. Consumirás un paquete tres veces al día durante 12 semanas. Un paquete 30 minutos antes del desayuno, un paquete 30 minutos antes del almuerzo y un paquete 30 minutos antes de la cena.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar si la suplementación con glutamina oral mejorará la escala de gravedad de los síntomas en veteranos con GWI y síntomas gastrointestinales crónicos.
Periodo de tiempo: 3 años
Se anticipa que los veteranos con GWI y síntomas gastrointestinales mostrarán una reducción significativa, en comparación con el placebo, en sus síntomas gastrointestinales crónicos, como lo refleja su puntuación en la escala de gravedad de los síntomas después de la terapia con glutamina. Para cada sujeto participante, la puntuación de la Escala de gravedad de los síntomas se medirá al inicio del estudio y a las 4, 8 y 12 semanas después del inicio del tratamiento. Los investigadores tendrán puntuaciones de la escala de gravedad de los síntomas en 5 puntos temporales en cada grupo (glutamina, placebo). Estos se explorarán gráficamente con gráficos de curso temporal. En cada momento, para las puntuaciones de la escala de gravedad de los síntomas, los investigadores también calcularán estadísticas descriptivas que incluyen la media y la desviación estándar, así como la mediana, la desviación absoluta de la mediana y el rango intercuartil si la distribución de los datos está sesgada. Se utilizarán diagramas de caja para demostrar gráficamente la distribución de las puntuaciones de la escala de gravedad de los síntomas en cada momento. Esto se hará tanto para el grupo de glutamina como para el de placebo.
3 años
To determine if oral glutamine supplementation will restore intestinal permeability in Veterans with GWI.
Periodo de tiempo: 3 years
Following our recent findings, the investigators expect >75% of veterans will restore normal intestinal permeability, while in the placebo group, this percentage is ~6%. One sample one sided proportion test (PROC FREQ in SAS) will be used to test whether the proportion of restoration is >75% in each treatment group (glutamine supplementation or placebo) and two sample one sided proportion tests (PROC FREQ in SAS) to compare the difference between the two groups. To examine the association between the Symptom Severity Scale Score and restoration of normal intestinal permeability, Pearson's correlations between the Symptom Severity Scale and intestinal permeability will be calculated at baseline, and at 4, 8, and 12 weeks after the start of treatment, for both oral glutamine and placebo groups.
3 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: QiQi Zhou, MD PhD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
  • Investigador principal: George N Verne, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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