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Meccanismi della malattia della guerra del Golfo

28 novembre 2025 aggiornato da: VA Office of Research and Development
Molti veterani con la malattia della guerra del Golfo hanno sviluppato sintomi gastrointestinali cronici durante il loro dispiegamento nel Golfo Persico. I meccanismi fisiopatologici di questi sintomi gastrointestinali cronici non sono ben compresi, ma causano una significativa morbilità nei veterani. I nostri studi proposti forniranno uno studio terapeutico innovativo e innovativo per i sintomi gastrointestinali cronici nei veterani con malattia della guerra del Golfo che sono stati dispiegati in zone di guerra. Dato che attualmente non esistono trattamenti specifici per questi disturbi e che gli attuali approcci sintomatici sono tutt'altro che ideali, la prova di principio del nostro studio sarebbe un progresso estremamente importante in quanto non solo avrebbe un impatto benefico sulla salute di molte migliaia di persone i nostri veterani, ma ridurrebbe anche sostanzialmente i molti effetti economici negativi di questo disturbo sul sistema sanitario VA.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Dal 2001, oltre 2,2 milioni di veterani statunitensi hanno prestato servizio nell'Operazione Enduring Freedom (OEF) in Afghanistan e nell'Operazione Iraqi Freedom (OIF) in Iraq. Il Gulf Registry del VA Environmental Epidemiology Service ha identificato la maggior parte di questi veterani come affetti da disturbi di salute cronici di eziologia indeterminata. Tra i sintomi più frequentemente riportati dai veterani con malattia della Guerra del Golfo (GWI) c'erano affaticamento cronico, mal di testa frequente o persistente, dolori muscolari o articolari frequenti o persistenti e sintomi gastrointestinali (GI). I sintomi gastrointestinali (ad es. Diarrea, gonfiore e dolore addominale) riportati da questi veterani rappresentavano la maggior parte dei disturbi. In effetti, fino al 33% dei veterani con GWI soffre di sintomi gastrointestinali cronici.

I ricercatori hanno dimostrato che i veterani con GWI e sintomi gastrointestinali hanno una maggiore permeabilità intestinale che guida i sintomi gastrointestinali (Zhang et al., 2019). Il nostro gruppo di ricerca ha recentemente completato uno studio clinico che dimostra l'efficacia dell'integrazione orale di glutammina nei pazienti con IBS predominante nella diarrea e con aumentata permeabilità intestinale (Zhou et al., 2019). I ricercatori hanno ora ottenuto prove preliminari che l'integrazione orale di glutammina può ripristinare la permeabilità intestinale nei veterani con sintomi GWI e gastrointestinali. Sulla base di queste nuove scoperte, i ricercatori ipotizzano che l'integrazione orale di glutammina migliorerà la scala di gravità dei sintomi e ripristinerà la permeabilità intestinale nei veterani con GWI e sintomi gastrointestinali cronici. I ricercatori propongono di condurre uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare l'integrazione orale di glutammina rispetto al placebo nei veterani con sintomi GWI e gastrointestinali.

Il tratto gastrointestinale umano è il principale sito di utilizzo della glutammina nel corpo. La glutammina è un'importante fonte di energia per la rapida divisione delle cellule della mucosa intestinale del tratto digerente. La glutammina aiuta a proteggere il rivestimento del tratto gastrointestinale. La sua deplezione determina atrofia epiteliale e conseguente aumento della permeabilità intestinale. È stato dimostrato che l'integrazione di glutammina riduce la traslocazione batterica e la permeabilità intestinale dopo un danno intestinale. È stato anche dimostrato che l'integrazione di glutammina riduce la permeabilità intestinale e migliora la funzione gastrointestinale nei pazienti con malattia di Crohn, carcinoma esofageo avanzato o carcinoma metastatico sottoposti a radiochemioterapia. Ad oggi non ci sono studi pubblicati a sostegno dell'uso della glutammina per i veterani con GWI e sintomi gastrointestinali cronici.

Tuttavia, dati i nostri studi pubblicati, i dati preliminari che dimostrano il ripristino della permeabilità intestinale con la terapia orale con glutammina e i meccanismi di azione della glutammina sul tratto gastrointestinale, è necessaria una ricerca per verificare se la glutammina orale sia una terapia efficace nei veterani con GWI. Dato che non esistono trattamenti efficaci per questi veterani e che gli attuali approcci terapeutici sono tutt'altro che ideali, questo studio clinico proposto sarebbe estremamente importante in quanto non solo avrebbe un impatto benefico sulla salute di molti dei nostri veterani, ma anche ridurre sostanzialmente gli effetti economici negativi sul Sistema Sanitario VA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: QiQi Zhou, MD PhD
  • Numero di telefono: 7226 (901) 523-8990
  • Email: qiqi.zhou@va.gov

Luoghi di studio

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38104-2127
        • Reclutamento
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
        • Investigatore principale:
          • George N Verne
        • Investigatore principale:
          • QiQi Zhou, MD PhD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. veterani di età compresa tra 18 e 65 anni con GWI e sintomi gastrointestinali cronici (dolore addominale, diarrea, gonfiore) che sono iniziati durante il loro dispiegamento nel Golfo Persico
  2. aumento della permeabilità intestinale al test di permeabilità al lattulosio/mannitolo (rapporto >0,07)
  3. in grado e disponibile a collaborare con lo studio
  4. assenza di ingestione di alcol per 2 settimane prima dello studio e per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  1. attuale partecipazione ad un altro protocollo di ricerca o incapace di fornire il consenso informato
  2. donne con un test di gravidanza sulle urine positivo o che allattano
  3. storia di malattia infiammatoria intestinale, intolleranza al lattosio e/o celiachia
  4. + Breath test all'idrogeno per la proliferazione batterica
  5. + titolo anticorpale antiendomisio
  6. uso di FANS 2 settimane prima o durante lo studio
  7. allergia nota alla glutammina o alle proteine ​​del siero di latte
  8. chirurgia addominale ad eccezione della rimozione della cistifellea, dell'utero o dell'appendice> 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  9. BUN sierico anomalo e/o creatinina
  10. Recupero del mannitolo fuori dal range normale di 5-25 U/g
  11. storia di malattia renale
  12. allergie al glutammato monosodico
  13. uso corrente di farmaci antiepilettici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Glutammina orale
Ti verrà chiesto di consumare 5 grammi di glutammina tre volte al giorno per 12 settimane. Alla quarta settimana, le verrà chiesto di ritornare al CRC per essere valutato, e poi di ritornare ogni quattro settimane fino alla settimana 12, che sarà la conclusione dello studio.
Riceverai un pacchetto non contrassegnato contenente glutammina o proteine ​​del siero di latte in polvere. Una volta aperta la confezione, la polvere deve essere miscelata completamente con 8 once di acqua. Dovresti bere completamente questa miscela entro 10 minuti. Consumerai un pacchetto tre volte al giorno per 12 settimane. Una confezione 30 minuti prima di colazione, una confezione 30 minuti prima di pranzo e una confezione 30 minuti prima di cena.
Comparatore placebo: Polvere di proteine ​​del siero di latte
Ti verrà chiesto di consumare 5 grammi di proteine ​​del siero di latte in polvere tre volte al giorno per 12 settimane. Alla quarta settimana, le verrà chiesto di ritornare al CRC per essere valutato, e poi di ritornare ogni quattro settimane fino alla settimana 12, che sarà la conclusione dello studio.
Riceverai un pacchetto non contrassegnato contenente glutammina o proteine ​​del siero di latte in polvere. Una volta aperta la confezione, la polvere deve essere miscelata completamente con 8 once di acqua. Dovresti bere completamente questa miscela entro 10 minuti. Consumerai un pacchetto tre volte al giorno per 12 settimane. Una confezione 30 minuti prima di colazione, una confezione 30 minuti prima di pranzo e una confezione 30 minuti prima di cena.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se l'integrazione orale di glutammina migliorerà la scala di gravità dei sintomi nei veterani con GWI e sintomi gastrointestinali cronici.
Lasso di tempo: 3 anni
Si prevede che i veterani con GWI e sintomi gastrointestinali mostreranno una riduzione significativa, rispetto al placebo, dei loro sintomi gastrointestinali cronici, come evidenziato dal punteggio della scala di gravità dei sintomi dopo la terapia con glutammina. Per ciascun soggetto partecipante, il punteggio della Symptom Severity Scale sarà misurato al basale e a 4, 8 e 12 settimane dopo l'inizio del trattamento. I ricercatori avranno punteggi della scala di gravità dei sintomi in 5 punti temporali in ciascun gruppo (glutammina, placebo). Questi verranno esplorati graficamente con grafici del percorso temporale. In ogni momento, per i punteggi della Symptom Severity Scale, gli investigatori calcoleranno anche le statistiche descrittive tra cui media e deviazione standard, nonché mediana, deviazione assoluta mediana e intervallo interquartile se la distribuzione dei dati è distorta. Verranno utilizzati box plot per dimostrare graficamente la distribuzione dei punteggi della Symptom Severity Scale in ciascun momento. Questo sarà fatto sia per il gruppo glutammina che per quello placebo.
3 anni
Determinare se la supplementazione orale di glutammina ripristinerà la permeabilità intestinale nei veterani con GWI.
Lasso di tempo: 3 anni
In base ai nostri recenti risultati, ci aspettiamo che oltre il 75% dei veterani ripristinerà la normale permeabilità intestinale, mentre nel gruppo placebo questa percentuale è pari a circa il 6%. Verrà utilizzato un test di proporzione unilaterale del campione (PROC FREQ in SAS) per verificare se la percentuale di ripristino è >75% in ciascun gruppo di trattamento (integrazione di glutammina o placebo) e due test di proporzione unilaterale del campione (PROC FREQ in SAS) per confrontare la differenza tra i due gruppi. Per esaminare l'associazione tra il punteggio della Symptom Severity Scale e il ripristino della normale permeabilità intestinale, le correlazioni di Pearson tra la Symptom Severity Scale e la permeabilità intestinale saranno calcolate al basale e a 4, 8 e 12 settimane dopo l'inizio del trattamento, per entrambi gruppi glutammina orale e placebo.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: QiQi Zhou, MD PhD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
  • Investigatore principale: George N Verne, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glutammina orale

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