OMS906:n turvallisuus ja teho paroksismaalisella yöllä hemoglobinuriapotilailla, joilla on optimaalinen vaste ravulitsumabille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu PNH-diagnoosi virtaussytometrialla, kun PNH-kloonin koko on > 10 % punasoluja (RBC:itä) ja/tai granulosyyttejä.
2. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset.
3. Tietoisen suostumuksen menettelyt suoritettu loppuun.

4. Mitä tulee ravulitsumabihoitoon, joka on määrätty sen myyntiluvan ja valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaisesti:

   • Sillä on oltava optimaalinen vaste ravulitsumabille, joka määritellään hemoglobiinitasoksi < 10,5 g/dl huolimatta hoidosta, joka mitattiin seulonnassa ja vahvistettiin lähtötilanteessa (päivä 1, ennen annosta). Ravulitsumabihoitoa on pidetty vakaana annoksena vähintään 2 annosta (4 kuukautta) ennen lähtötasoa.

5. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen erittäin herkkä virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja ennen jokaista OMS906-annosta.

6. Naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä raskauden estämiseksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 20 viikon (140 päivän) ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos naisen on oltava steriili (joko kirurgisesti tai biologisesti)* tai vähintään vuoden postmenopausaalinen**, tai hänellä on monogaaminen kumppani, joka on kirurgisesti steriili, tai hänellä on samaa sukupuolta oleva kumppani tai jos hän on heteroseksuaalisessa suhteessa, hänen on suostuttava noudata seuraavia ehkäisyohjeita:

   • Harjoittele raittiutta (jota pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä vain, jos se on sopusoinnussa potilaan tavanomaisen ja suosiman elämäntavan kanssa ja potilas suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen ja 20 viikkoa [140 päivää] viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen) tai

   • Käytä vähintään yhtä seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:

     • Hormonaaliset menetelmät seuraavasti:

   Yhdistetty estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen). Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava)

   • Kohdunsisäiset laitteet
   • Kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät

   • Kumppani, jolta on tehty vasektomia * Määritelty, että hänellä on ollut kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; tai sinulla on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.

     • Määritelty vähintään 12 kuukauden ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) [voidaan vahvistaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla postmenopausaalisella alueella (FSH-tasot ≥40 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml seulonnassa), jos potilas ei käytä hormonaalista ehkäisyä tai käytä hormonikorvaushoitoa]. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.

7. Miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä naispuolisen kumppanin kanssa raskauden estämiseksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 20 viikon (140 päivän) ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, joka sisältää seuraavat:

   • Harjoittele raittiutta (jota pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä vain, jos se on sopusoinnussa potilaan tavanomaisen ja suosiman elämäntavan kanssa ja potilas suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen ja 20 viikkoa [140 päivää] viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen) tai
   • Käytä (tai pyydä kumppaniaan käyttämään) hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisyä (katso kriteeri #6) heteroseksuaalisen toiminnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi suuri elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
2. Verihiutalemäärä < 30 000/µL tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 solua/µL seulonnassa.
3. Anemia, kuten hemoglobiini < 10,5 g/dl, johtuu mistä tahansa muusta sairaudesta paitsi PNH:sta.
4. Maksan toimintakokeiden kohoaminen, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 2 × ULN, suora bilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja kohonneet transaminaasit, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST), > 2 × ULN, ellei ole syytä PNH:hen liittyvään hemolyysiin.
5. Aiemmin havaittu vakavia yliherkkyysreaktioita muille OMS906-valmisteen sisältämille monoklonaalisille vasta-aineille tai apuaineille.
6. Merkittävä aktiivinen bakteeri- tai virusinfektio 2 viikon aikana ennen seulontaa, mukaan lukien COVID-19-infektio.
7. Immuunikato tai immunosuppressio (mukaan lukien immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten siklosporiinin tai takrolimuusin, krooninen käyttö).
8. Aiemmin meningokokkitauti ja/tai ei ole saanut rokotusta N. meningitidis vastaan.
9. Raskaana oleva, raskaaksi tulemista suunnitteleva tai imettävä naispotilas.
10. Äskettäin tehty yleisanestesiaa vaativa leikkaus 2 viikon aikana ennen seulontaa tai jolle on odotettavissa yleisanestesiaa vaativa leikkaus hoitojakson aikana.
11. Aiemmat merkittävät lääketieteelliset, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
12. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella 30 päivän sisällä (tai 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä päivinä sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso) ennen seulontaa tai osallistumista toiseen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy terapeuttinen interventio. Osallistuminen havainnointi- ja/tai rekisteritutkimuksiin on sallittu.
13. Ei pysty tai halua noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.