Sicurezza ed efficacia di OMS906 nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna con una risposta subottimale a Ravulizumab

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di EPN mediante citometria a flusso con dimensione del clone EPN > 10% di globuli rossi (RBC) e/o granulociti.
2. Adulti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. Procedure di consenso informato completate.

4. In relazione al trattamento con ravulizumab prescritto in conformità con l'autorizzazione all'immissione in commercio e il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP):

   • Deve avere una risposta subottimale a ravulizumab, definita come un livello di emoglobina < 10,5 g/dL nonostante il trattamento misurato allo screening e confermato al basale (Giorno 1, pre-dose). Il trattamento con ravulizumab sarà mantenuto a una dose stabile per almeno 2 dosi (4 mesi) prima del basale.

5. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile negativo allo screening e prima di ogni dose di OMS906.

6. Le donne devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace per prevenire la gravidanza durante la sperimentazione clinica e per 20 settimane (140 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se una donna, deve essere sterile (chirurgicamente o biologicamente)* o da almeno un anno in postmenopausa**, o avere un partner monogamo chirurgicamente sterile, o avere un partner dello stesso sesso, o se in una relazione eterosessuale, deve accettare di rispettare le seguenti linee guida sulla contraccezione:

   • Praticare l'astinenza (considerato un metodo contraccettivo accettabile solo quando è in linea con lo stile di vita abituale e preferito dei pazienti e il paziente accetta di astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio, incluso durante la sperimentazione clinica e per 20 settimane [140 giorni] dopo l'ultima dose del farmaco in studio), o

   • Utilizzare almeno 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico:

     • Metodi ormonali come segue:

   Contraccezione ormonale contenente estrogeni e progestinici combinati associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica). Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)

   • Dispositivi intrauterini
   • Sistemi intrauterini di rilascio degli ormoni

   • Partner vasectomizzato * Definito come soggetto a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening; o hanno una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.

     • Definito come almeno 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) [può essere confermato con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale (livelli di FSH ≥40 milliunità internazionali (mIU)/mL allo Screening) se il il paziente non utilizza contraccettivi ormonali o è in terapia ormonale sostitutiva]. In assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente.

7. I maschi devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace con una partner femminile per prevenire la gravidanza durante la sperimentazione clinica e per 20 settimane (140 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio che include quanto segue:

   • Praticare l'astinenza (considerato un metodo contraccettivo accettabile solo quando è in linea con lo stile di vita abituale e preferito dei pazienti e il paziente accetta di astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio, incluso durante la sperimentazione clinica e per 20 settimane [140 giorni] dopo l'ultima dose del farmaco in studio), o
   • Utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) una contraccezione accettabile e altamente efficace (vedere Criterio n. 6) durante l'attività eterosessuale.

Criteri di esclusione:

1. Storia di trapianto di organi principali o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
2. Conta piastrinica < 30.000/µL o conta assoluta dei neutrofili < 500 cellule/µL allo screening.
3. Anemia, come evidenziato da emoglobina < 10,5 g/dL, attribuibile a qualsiasi altra condizione medica oltre alla EPN.
4. Aumento dei test di funzionalità epatica, definito come bilirubina totale > 2 × ULN, bilirubina diretta > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e transaminasi elevate, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST), > 2 × ULN se non dovuto all'emolisi correlata alla EPN.
5. Anamnesi di qualsiasi grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o eccipienti inclusi nella preparazione OMS906.
6. Infezione batterica o virale attiva significativa nelle 2 settimane precedenti lo screening, inclusa l'infezione da COVID-19.
7. Immunodeficienza o immunosoppressione (compreso l'uso cronico di farmaci immunosoppressori, come ciclosporina o tacrolimus).
8. Storia di malattia meningococcica e/o non ha ricevuto la vaccinazione per N. meningitidis.
9. Pazienti donne incinte, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
10. Intervento chirurgico recente che richiede anestesia generale nelle 2 settimane precedenti lo screening o che prevede un intervento chirurgico che richiede anestesia generale durante il periodo di trattamento.
11. - Anamnesi di qualsiasi disturbo medico, neurologico o psichiatrico significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.
12. Trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o entro 5 volte la sua emivita in giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening o partecipazione a un altro studio clinico concomitante che comporti un intervento terapeutico. È consentita la partecipazione a studi osservazionali e/o di registro.
13. Incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio.