Безопасность и эффективность OMS906 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией с субоптимальным ответом на равулизумаб

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз ПНГ с помощью проточной цитометрии с размером клона ПНГ > 10% эритроцитов (эритроцитов) и/или гранулоцитов.
2. Взрослые мужчины или женщины от 18 лет и старше.
3. Завершенные процедуры информированного согласия.

4. В отношении лечения равулизумабом, назначенным в соответствии с регистрационным удостоверением и краткими характеристиками продукта (ОХЛП):

   • Должен иметь субоптимальный ответ на равулизумаб, определяемый как уровень гемоглобина < 10,5 г/дл, несмотря на лечение, измеренное при скрининге и подтвержденное на исходном уровне (день 1, до введения дозы). Лечение равулизумабом будет поддерживаться в стабильной дозе в течение как минимум 2 доз (4 месяца) до исходного уровня.

5. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный тест мочи на беременность при скрининге и перед каждой дозой OMS906.

6. Женщины должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства для предотвращения беременности во время клинических испытаний и в течение 20 недель (140 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина должна быть бесплодна (хирургически или биологически)* или находиться в постменопаузе не менее одного года**, или иметь моногамного партнера, хирургически бесплодного, или иметь однополого партнера, или в гетеросексуальных отношениях, должна согласиться на соблюдать следующие рекомендации по контрацепции:

   • Практикуйте воздержание (считается приемлемым методом контрацепции только в том случае, если он соответствует обычному и предпочтительному образу жизни пациента, и пациент соглашается воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением, в том числе во время клинических испытаний и в течение 20 недель [140 дней] после последней дозы исследуемого препарата), или

   • Используйте как минимум 1 из следующих приемлемых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью:

     • Гормональные методы следующие:

   Комбинированные эстроген- и прогестагенсодержащие гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные). Только прогестагенные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые)

   • Внутриматочные спирали
   • Внутриматочные гормонорелизинговые системы

   • Партнер с вазэктомией * Определяется как перенесший гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб по крайней мере за 6 недель до скрининга; или иметь врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.

     • Определяется как минимум 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) [может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (уровень ФСГ ≥40 милли-Международных единиц (мМЕ)/мл при скрининге), если пациентка не использует гормональную контрацепцию или не проходит заместительную гормональную терапию]. При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.

7. Мужчины должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства с партнершей-женщиной, чтобы предотвратить беременность во время клинического испытания и в течение 20 недель (140 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата, которая включает следующее:

   • Практикуйте воздержание (считается приемлемым методом контрацепции только в том случае, если он соответствует обычному и предпочтительному образу жизни пациента, и пациент соглашается воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением, в том числе во время клинических испытаний и в течение 20 недель [140 дней] после последней дозы исследуемого препарата), или
   • Используйте (или попросите партнера использовать) приемлемые, высокоэффективные средства контрацепции (см. Критерий № 6) во время гетеросексуальной активности.

Критерий исключения:

1. История трансплантации крупных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
2. Количество тромбоцитов < 30 000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мкл при скрининге.
3. Анемия, о чем свидетельствует уровень гемоглобина < 10,5 г/дл, связанная с любым другим заболеванием, кроме ПНГ.
4. Повышение функциональных проб печени, определяемое как общий билирубин > 2×ВГН, прямой билирубин > 1,5× верхней границы нормы (ВГН) и повышение уровня трансаминаз, аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2×ВГН, если не требуется к гемолизу, связанному с ПНГ.
5. История любых тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или вспомогательные вещества, включенные в препарат OMS906.
6. Значительная активная бактериальная или вирусная инфекция в течение 2 недель до скрининга, включая инфекцию COVID-19.
7. Иммунодефицит или иммуносупрессия (включая хроническое применение иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус).
8. Менингококковая инфекция в анамнезе и/или отсутствие вакцинации против N. meningitidis.
9. Беременные, планирующие беременность или кормящие женщины.
10. Недавняя операция, требующая общей анестезии, в течение 2 недель до скрининга или предполагаемая операция, требующая общей анестезии в период лечения.
11. Любое серьезное медицинское, неврологическое или психиатрическое расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.
12. Лечение любым исследуемым лекарственным средством или исследуемым устройством в течение 30 дней (или в течение 5-кратного периода полувыведения в днях, в зависимости от того, какой период больше) до скрининга или участие в другом параллельном клиническом исследовании, включающем терапевтическое вмешательство. Участие в обсервационных и/или регистрационных исследованиях разрешено.
13. Неспособность или нежелание выполнять требования исследования.