Veiligheid en werkzaamheid van OMS906 bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie met een suboptimale respons op Ravulizumab

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van PNH door flowcytometrie met PNH-kloongrootte van > 10% rode bloedcellen (RBC's) en/of granulocyten.
2. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 jaar en ouder.
3. Procedures voor geïnformeerde toestemming voltooid.

4. Met betrekking tot de behandeling met ravulizumab die is voorgeschreven in overeenstemming met de vergunning voor het in de handel brengen en de samenvatting van de productkenmerken (SPC):

   • Moet een suboptimale respons hebben op ravulizumab, gedefinieerd als een hemoglobinegehalte < 10,5 g/dl ondanks behandeling gemeten bij screening en bevestigd bij baseline (dag 1, predosis). De behandeling met ravulizumab moet gedurende ten minste 2 doses (4 maanden) voorafgaand aan de uitgangswaarde op een stabiele dosis zijn gehouden.

5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zeer gevoelige urine-zwangerschapstest ondergaan bij de screening en voorafgaand aan elke dosis OMS906.

6. Vrouwen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken (140 dagen) na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw onvruchtbaar moet zijn (chirurgisch of biologisch)* of ten minste één jaar postmenopauzaal**, of een monogame partner heeft die chirurgisch onvruchtbaar is, of een partner van hetzelfde geslacht heeft, of als ze een heteroseksuele relatie heeft, moet instemmen met voldoen aan de volgende richtlijnen voor anticonceptie:

   • Oefen onthouding (wordt alleen als een aanvaardbare anticonceptiemethode beschouwd wanneer het in overeenstemming is met de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt en de patiënt ermee instemt af te zien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen, inclusief tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken [140 dagen] na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel), of

   • Gebruik ten minste 1 van de volgende medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden:

     • Hormonale methoden als volgt:

   Gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal). Progestageen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)

   • Intra-uteriene apparaten
   • Intra-uteriene hormoonafgevende systemen

   • Gesteriliseerde partner * Gedefinieerd als iemand die een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders heeft ondergaan ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening; of een aangeboren of verworven aandoening hebben waardoor je niet zwanger kunt worden.

     • Gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) [kan worden bevestigd met follikelstimulerend hormoonniveau (FSH) in het postmenopauzale bereik (FSH-waarden ≥ 40 milli-Internationale Eenheid (mIU)/ml bij Screening) als de patiënt gebruikt geen hormonale anticonceptie of krijgt geen hormonale substitutietherapie]. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende.

7. Mannen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken met een vrouwelijke partner om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken (140 dagen) na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, waaronder het volgende:

   • Oefen onthouding (wordt alleen als een aanvaardbare anticonceptiemethode beschouwd wanneer het in overeenstemming is met de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt en de patiënt ermee instemt af te zien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen, inclusief tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken [140 dagen] na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel), of
   • Gebruik (of laat hun partner gebruiken) acceptabele, zeer effectieve anticonceptie (zie criterium #6) tijdens heteroseksuele activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
2. Aantal bloedplaatjes < 30.000/µL of absoluut aantal neutrofielen < 500 cellen/µL bij screening.
3. Bloedarmoede, zoals blijkt uit hemoglobine < 10,5 g/dl, toe te schrijven aan een andere medische aandoening dan PNH.
4. Verhoging van leverfunctietesten, gedefinieerd als totaal bilirubine > 2 × ULN, direct bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), en verhoogde transaminasen, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST), > 2 × ULN tenzij nodig aan PNH-gerelateerde hemolyse.
5. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of hulpstoffen die in het OMS906-preparaat zijn opgenomen.
6. Significante actieve bacteriële of virale infectie binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening, inclusief COVID-19-infectie.
7. Immunodeficiëntie of immunosuppressie (inclusief chronisch gebruik van immunosuppressiva, zoals ciclosporine of tacrolimus).
8. Voorgeschiedenis van meningokokkenziekte en/of geen vaccinatie tegen N. meningitidis ontvangen.
9. Zwanger, van plan zwanger te worden of vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
10. Recente operatie waarvoor algehele anesthesie nodig was binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening of die naar verwachting een operatie zal ondergaan waarvoor algehele anesthesie nodig is tijdens de behandelingsperiode.
11. Geschiedenis van een significante medische, neurologische of psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
12. Behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek of een hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen (of binnen 5x de halfwaardetijd in dagen, afhankelijk van wat de langste periode is) voorafgaand aan de screening, of deelname aan een ander gelijktijdig klinisch onderzoek met een therapeutische interventie. Deelname aan observationeel en/of registeronderzoek is toegestaan.
13. Niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van de studie.