Segurança e Eficácia do OMS906 em Pacientes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna com Resposta Subideal ao Ravulizumabe

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de HPN por citometria de fluxo com tamanho de clone de HPN > 10% de glóbulos vermelhos (hemácias) e/ou granulócitos.
2. Homens ou mulheres adultos de 18 anos ou mais.
3. Procedimentos de consentimento informado concluídos.

4. Em relação ao tratamento com ravulizumabe prescrito de acordo com sua autorização de introdução no mercado e resumo das características do medicamento (RCM):

   • Deve ter uma resposta abaixo do ideal ao ravulizumabe, definida como um nível de hemoglobina < 10,5 g/dL, apesar do tratamento medido na triagem e confirmado na linha de base (Dia 1, pré-dose). O tratamento com Ravulizumabe terá sido mantido em uma dose estável por pelo menos 2 doses (4 meses) antes da linha de base.

5. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina altamente sensível negativo na triagem e antes de cada dose de OMS906.

6. As mulheres devem usar um controle de natalidade altamente eficaz para evitar a gravidez durante o ensaio clínico e por 20 semanas (140 dias) após a última dose do medicamento do estudo. Se for mulher, deve ser estéril (cirurgicamente ou biologicamente)* ou pelo menos um ano após a menopausa**, ou ter um parceiro monogâmico que é cirurgicamente estéril, ou ter um parceiro do mesmo sexo, ou se estiver em um relacionamento heterossexual, deve concordar em siga as seguintes diretrizes de contracepção:

   • Praticar a abstinência (só considerado um método de contracepção aceitável quando está de acordo com o estilo de vida habitual e preferido dos pacientes e o paciente concorda em abster-se de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo, inclusive durante o ensaio clínico e por 20 semanas [140 dias] após a última dose do medicamento do estudo), ou

   • Use pelo menos 1 dos seguintes métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis:

     • Métodos hormonais da seguinte forma:

   Contracepção hormonal combinada de estrogênio e progestogênio associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica). Contracepção hormonal apenas com progestogênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)

   • dispositivos intrauterinos
   • Sistemas intra-uterinos de liberação de hormônios

   • Parceiro vasectomizado * Definido como tendo feito histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral de trompas pelo menos 6 semanas antes da triagem; ou tem uma condição congênita ou adquirida que impede a gravidez.

     • Definido como pelo menos 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) [pode ser confirmado com nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa (níveis de FSH ≥40 mili-unidade internacional (mIU)/mL na triagem) se o paciente não está usando contracepção hormonal ou em terapia de reposição hormonal]. Na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

7. Os homens devem usar um controle de natalidade altamente eficaz com uma parceira para evitar a gravidez durante o ensaio clínico e por 20 semanas (140 dias) após a última dose do medicamento do estudo, que inclui o seguinte:

   • Praticar a abstinência (só considerado um método de contracepção aceitável quando está de acordo com o estilo de vida habitual e preferido dos pacientes e o paciente concorda em abster-se de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo, inclusive durante o ensaio clínico e por 20 semanas [140 dias] após a última dose do medicamento do estudo), ou
   • Usar (ou fazer com que seu parceiro use) contracepção aceitável e altamente eficaz (ver Critério #6) durante a atividade heterossexual.

Critério de exclusão:

1. Histórico de transplante de órgão principal ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
2. Contagem de plaquetas < 30.000/µL ou contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/µL na triagem.
3. Anemia, evidenciada por hemoglobina < 10,5 g/dL, atribuível a qualquer outra condição médica além da HPN.
4. Elevação dos testes de função hepática, definida como bilirrubina total > 2 × LSN, bilirrubina direta > 1,5 × limite superior do normal (LSN) e transaminases elevadas, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST), > 2 × LSN, a menos que devido à hemólise relacionada à HPN.
5. História de qualquer reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais ou excipientes incluídos na preparação OMS906.
6. Infecção bacteriana ou viral ativa significativa nas 2 semanas anteriores à triagem, incluindo infecção por COVID-19.
7. Imunodeficiência ou imunossupressão (incluindo uso crônico de drogas imunossupressoras, como ciclosporina ou tacrolimo).
8. História de doença meningocócica e/ou não ter recebido vacinação para N. meningitidis.
9. Grávida, planejando engravidar ou amamentando pacientes do sexo feminino.
10. Cirurgia recente que requer anestesia geral nas 2 semanas anteriores à triagem ou cirurgia que requer anestesia geral durante o período de tratamento.
11. Histórico de qualquer distúrbio médico, neurológico ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.
12. Tratamento com qualquer medicamento experimental ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou dentro de 5 × sua meia-vida em dias, o que for o período mais longo) antes da triagem, ou participação em outro ensaio clínico simultâneo envolvendo uma intervenção terapêutica. A participação em estudos observacionais e/ou de registro é permitida.
13. Incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do estudo.