OMS906 在对 Ravulizumab 反应欠佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 通过流式细胞术确诊 PNH，PNH 克隆大小 > 10% 红细胞 (RBC) 和/或粒细胞。
2. 18 岁及以上的男性或女性成人。
3. 已完成知情同意程序。

4. 关于根据其营销授权和产品特性摘要 (SmPC) 规定的 Ravulizumab 治疗：

   • 必须对ravulizumab 产生次优反应，定义为尽管在筛选时测量治疗并在基线（给药前第1 天）确认治疗，但血红蛋白水平< 10.5 g/dL。 在基线前，Ravulizumab 治疗将维持在稳定剂量至少 2 剂（4 个月）。

5. 有生育潜力的女性患者在筛查时和每次服用 OMS906 之前必须进行高灵敏尿妊娠试验阴性。

6. 女性必须在临床试验期间以及最后一次服用研究药物后 20 周（140 天）内使用高效的节育措施来预防怀孕。 如果是女性，必须不育（无论是手术还是生物）*或绝经后至少一年**，或有一夫一妻制伴侣经过手术不育，或有同性伴侣，或如果处于异性关系，则必须同意遵守以下避孕指南：

   • 实行禁欲（仅当符合患者通常和偏好的生活方式并且患者同意在与研究治疗相关的整个风险期间（包括临床试验期间和最后一次服用研究药物后 20 周 [140 天]），或

   • 至少使用以下一种医学上可接受的节育方法：

     • 激素方法如下：

   含有雌激素和孕激素的组合激素避孕药，与抑制排卵有关（口服、阴道内、经皮）。 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射、植入）

   • 宫内节育器
   • 宫内激素释放系统

   • 输精管切除伴侣 * 定义为在筛查前至少 6 周接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术；或患有无法生育的先天性或后天性疾病。

     • 定义为在没有其他医疗原因的情况下至少 12 个月没有月经）[可以通过绝经后范围内的促卵泡激素水平 (FSH) 进行确认（筛查时 FSH 水平≥40 毫国际单位 (mIU)/mL），如果患者未使用激素避孕或激素替代疗法]。 在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的。

7. 男性必须在临床试验期间以及最后一次服用研究药物后 20 周（140 天）内与女性伴侣一起使用高效的节育措施来预防怀孕，其中包括：

   • 实行禁欲（仅当符合患者通常和偏好的生活方式并且患者同意在与研究治疗相关的整个风险期间（包括临床试验期间和最后一次服用研究药物后 20 周 [140 天]），或
   • 在异性性行为期间使用（或让其伴侣使用）可接受的高效避孕措施（参见标准#6）。

排除标准：

1. 主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史。
2. 筛选时血小板计数 < 30,000/μL 或绝对中性粒细胞计数 < 500 个细胞/μL。
3. 贫血，表现为血红蛋白 < 10.5 g/dL，可归因于除 PNH 之外的任何其他医疗状况。
4. 肝功能检查升高，定义为总胆红素 > 2×ULN，直接胆红素 > 1.5× 正常上限 (ULN)，转氨酶、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高，> 2×ULN，除非因原因导致PNH 相关溶血。
5. 对 OMS906 制剂中包含的其他单克隆抗体或赋形剂有任何严重过敏反应史。
6. 筛查前 2 周内存在明显的活动性细菌或病毒感染，包括 COVID-19 感染。
7. 免疫缺陷或免疫抑制（包括长期使用免疫抑制药物，如环孢素或他克莫司）。
8. 有脑膜炎球菌病史和/或未接受脑膜炎奈瑟球菌疫苗接种。
9. 怀孕、计划怀孕或哺乳的女性患者。
10. 最近在筛选前 2 周内进行过需要全身麻醉的手术，或预计在治疗期间进行需要全身麻醉的手术。
11. 研究者认为患者有任何显着的医学、神经或精神疾病史，导致患者不适合参与研究。
12. 在筛选前 30 天内（或在其半衰期的 5 倍以内，以较长者为准）使用任何研究性药品或研究性装置进行治疗，或参与另一项涉及治疗干预的同时临床试验。 允许参与观察性和/或登记研究。
13. 无法或不愿意遵守研究的要求。