Sikkerhed og effektivitet af OMS906 hos paroxysmal natlig hæmoglobinuripatienter med en suboptimal respons på Ravulizumab

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af PNH ved flowcytometri med PNH-klonstørrelse på > 10 % røde blodlegemer (RBC'er) og/eller granulocytter.
2. Mandlige eller kvindelige voksne 18 år og ældre.
3. Gennemførte procedurer for informeret samtykke.

4. I forbindelse med ravulizumab-behandling ordineret i overensstemmelse med markedsføringstilladelsen og produktresuméet (SmPC):

   • Skal have et suboptimalt respons på ravulizumab, defineret som et hæmoglobinniveau < 10,5 g/dL trods behandling målt ved screening og bekræftet ved baseline (dag 1, prædosis). Ravulizumab-behandlingen vil være opretholdt i en stabil dosis i mindst 2 doser (4 måneder) før baseline.

5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ meget følsom uringraviditetstest ved screening og før hver dosis af OMS906.

6. Kvinderne skal bruge højeffektiv prævention for at forhindre graviditet under det kliniske forsøg og i 20 uger (140 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde skal være steril (enten kirurgisk eller biologisk)* eller mindst et år postmenopausal**, eller have en monogam partner, der er kirurgisk steril, eller har en partner af samme køn, eller hvis i et heteroseksuelt forhold, skal den acceptere at Overhold følgende præventionsretningslinjer:

   • Praktiser afholdenhed (betragtes kun som en acceptabel præventionsmetode, når den er i overensstemmelse med patienternes sædvanlige og foretrukne livsstil, og patienten accepterer at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne, herunder under det kliniske forsøg og i 20 uger [140 dage] efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), eller

   • Brug mindst 1 af følgende medicinsk acceptable præventionsmetoder:

     • Hormonelle metoder som følger:

   Kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal). Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)

   • Intrauterine anordninger
   • Intrauterine hormonfrigørende systemer

   • Vasektomiseret partner * Defineret som at have haft en hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion mindst 6 uger før screening; eller har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel.

     • Defineret som mindst 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) [kan bekræftes med follikelstimulerende hormonniveau (FSH) i det postmenopausale område (FSH-niveauer ≥40 milli-international enhed (mIU)/ml ved screening), hvis patienten ikke bruger hormonprævention eller er i hormonal substitutionsterapi]. I fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

7. Mænd skal bruge højeffektiv prævention med en kvindelig partner for at forhindre graviditet under det kliniske forsøg og i 20 uger (140 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, som omfatter følgende:

   • Praktiser afholdenhed (betragtes kun som en acceptabel præventionsmetode, når den er i overensstemmelse med patienternes sædvanlige og foretrukne livsstil, og patienten accepterer at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne, herunder under det kliniske forsøg og i 20 uger [140 dage] efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), eller
   • Brug (eller få deres partner til at bruge) acceptabel, yderst effektiv prævention (se kriterium #6) under heteroseksuel aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
2. Blodpladetal < 30.000/µL eller absolut neutrofiltal < 500 celler/µL ved screening.
3. Anæmi, som påvist ved hæmoglobin < 10,5 g/dL, som kan tilskrives enhver anden medicinsk tilstand bortset fra PNH.
4. Forhøjelse af leverfunktionsprøver, defineret som total bilirubin > 2×ULN, direkte bilirubin > 1,5× øvre normalgrænse (ULN), og forhøjede transaminaser, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), > 2×ULN, medmindre pga. til PNH-relateret hæmolyse.
5. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer inkluderet i OMS906-præparatet.
6. Betydelig aktiv bakteriel eller viral infektion inden for de 2 uger før screening, inklusive COVID-19-infektion.
7. Immundefekt eller immunsuppression (herunder kronisk brug af immunsuppressive lægemidler, såsom ciclosporin eller tacrolimus).
8. Anamnese med meningokoksygdom og/eller har ikke modtaget vaccination for N. meningitidis.
9. Gravid, planlægger at blive gravid eller ammende kvindelige patienter.
10. Nylig operation, der kræver generel anæstesi inden for de 2 uger før screening eller forventes at få foretaget en operation, der kræver generel anæstesi i behandlingsperioden.
11. Anamnese med enhver væsentlig medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
12. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 30 dage (eller inden for 5 gange halveringstiden i dage, alt efter hvad der er den længste periode) forud for screening eller deltagelse i et andet samtidig klinisk forsøg, der involverer en terapeutisk intervention. Deltagelse i observations- og/eller registerundersøgelser er tilladt.
13. Ude af stand eller vilje til at overholde kravene til undersøgelsen.