Innocuité et efficacité d'OMS906 chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne ayant une réponse sous-optimale au ravulizumab

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé d'HPN par cytométrie en flux avec une taille de clone d'HPN > 10 % de globules rouges et/ou de granulocytes.
2. Adultes masculins ou féminins de 18 ans et plus.
3. Procédures de consentement éclairé terminées.

4. Concernant le traitement par ravulizumab prescrit conformément à son autorisation de mise sur le marché et son résumé des caractéristiques du produit (RCP) :

   • Doit avoir une réponse sous-optimale au ravulizumab, définie comme un taux d'hémoglobine < 10,5 g/dL malgré le traitement mesuré lors de la sélection et confirmé au départ (Jour 1, prédose). Le traitement par ravulizumab aura été maintenu à une dose stable pendant au moins 2 doses (4 mois) avant l'inclusion.

5. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire très sensible négatif lors du dépistage et avant chaque dose d'OMS906.

6. Les femmes doivent utiliser un contraceptif hautement efficace pour prévenir la grossesse pendant l'essai clinique et pendant 20 semaines (140 jours) après leur dernière dose du médicament à l'étude. S'il s'agit d'une femme, elle doit être stérile (chirurgicalement ou biologiquement)* ou ménopausée depuis au moins un an**, ou avoir un partenaire monogame chirurgicalement stérile, ou avoir un partenaire de même sexe, ou si elle est dans une relation hétérosexuelle, doit accepter de respecter les consignes de contraception suivantes :

   • Pratiquer l'abstinence (considérée comme une méthode de contraception acceptable uniquement lorsqu'elle est conforme au mode de vie habituel et préféré des patients et que le patient s'engage à s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude, y compris pendant l'essai clinique et pendant 20 semaines [140 jours] après leur dernière dose de médicament à l'étude), ou

   • Utilisez au moins 1 des méthodes de contraception médicalement acceptables suivantes :

     • Méthodes hormonales comme suit :

   Contraception hormonale à base d'œstrogène et de progestatif associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique). Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)

   • Dispositifs intra-utérins
   • Systèmes de libération d'hormones intra-utérines

   • Partenaire vasectomisé * Défini comme ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant le dépistage ; ou avez une maladie congénitale ou acquise qui empêche la procréation.

     • Défini comme au moins 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative) [peut être confirmé par un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique (taux de FSH ≥ 40 milli-unité internationale (mUI)/mL au moment du dépistage) si le la patiente n'utilise pas de contraception hormonale ou ne suit pas d'hormonothérapie substitutive]. En l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

7. Les hommes doivent utiliser un contraceptif hautement efficace avec une partenaire féminine pour éviter une grossesse pendant l'essai clinique et pendant 20 semaines (140 jours) après leur dernière dose du médicament à l'étude, qui comprend les éléments suivants :

   • Pratiquer l'abstinence (considérée comme une méthode de contraception acceptable uniquement lorsqu'elle est conforme au mode de vie habituel et préféré des patients et que le patient s'engage à s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude, y compris pendant l'essai clinique et pendant 20 semaines [140 jours] après leur dernière dose de médicament à l'étude), ou
   • Utiliser (ou faire utiliser par son partenaire) une contraception acceptable et très efficace (voir critère n° 6) lors d'une activité hétérosexuelle.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de greffe d'organe majeur ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse.
2. Numération plaquettaire < 30 000/µL ou nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/µL lors du dépistage.
3. Anémie, mise en évidence par une hémoglobine < 10,5 g/dL, attribuable à toute autre condition médicale en dehors de l'HPN.
4. Élévation des tests de la fonction hépatique, définie comme la bilirubine totale > 2 × LSN, la bilirubine directe > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et une élévation des transaminases, de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST), > 2 × LSN sauf si nécessaire à l'hémolyse liée à l'HPN.
5. Antécédents de toute réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ou excipients inclus dans la préparation OMS906.
6. Infection bactérienne ou virale active importante dans les 2 semaines précédant le dépistage, y compris l'infection au COVID-19.
7. Immunodéficience ou immunosuppression (y compris l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs, tels que la ciclosporine ou le tacrolimus).
8. Antécédents de méningococcie et/ou n'a pas été vacciné contre N. meningitidis.
9. Patientes enceintes, prévoyant de devenir enceintes ou allaitantes.
10. Chirurgie récente nécessitant une anesthésie générale dans les 2 semaines précédant le dépistage ou devant subir une chirurgie nécessitant une anesthésie générale pendant la période de traitement.
11. Antécédents de tout trouble médical, neurologique ou psychiatrique important qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
12. Traitement avec tout médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 30 jours (ou dans les 5 × sa demi-vie en jours, selon la période la plus longue) avant le dépistage, ou participation à un autre essai clinique simultané impliquant une intervention thérapeutique. La participation à des études d'observation et/ou de registre est autorisée.
13. Incapable ou refusant de se conformer aux exigences de l'étude.