Bezpieczeństwo i skuteczność OMS906 u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią z suboptymalną odpowiedzią na Ravulizumab

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie PNH za pomocą cytometrii przepływowej z wielkością klonu PNH > 10% krwinek czerwonych (RBC) i/lub granulocytów.
2. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsi.
3. Wypełnione procedury świadomej zgody.

4. W odniesieniu do leczenia rawulizumabem przepisanego zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu i charakterystyką produktu leczniczego (ChPL):

   • Muszą wykazywać suboptymalną odpowiedź na rawulizumab, zdefiniowaną jako poziom hemoglobiny < 10,5 g/dl pomimo leczenia mierzony podczas badania przesiewowego i potwierdzony na początku badania (dzień 1. przed podaniem dawki). Leczenie Ravulizumabem będzie kontynuowane w stabilnej dawce przez co najmniej 2 dawki (4 miesiące) przed punktem wyjściowym.

5. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i przed każdą dawką OMS906.

6. Kobiety muszą stosować wysoce skuteczną kontrolę urodzeń, aby zapobiec ciąży podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni (140 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta musi być bezpłodna (chirurgicznie lub biologicznie)* lub co najmniej rok po menopauzie** lub mieć monogamicznego partnera, który jest chirurgicznie bezpłodny, lub mieć partnera tej samej płci, lub jeśli jest w związku heteroseksualnym, musi wyrazić zgodę na stosować się do następujących wskazówek dotyczących antykoncepcji:

   • Praktykować abstynencję (uznaną za dopuszczalną metodę antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest ona zgodna ze zwykłym i preferowanym stylem życia pacjentek, a pacjentka zgadza się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem, w tym podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni [140 dni] po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku), lub

   • Użyj co najmniej 1 z następujących medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń:

     • Metody hormonalne w następujący sposób:

   Złożona antykoncepcja hormonalna zawierająca estrogen i progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustnie, dopochwowo, przezskórnie). Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)

   • Urządzenia wewnątrzmaciczne
   • Wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony

   • Partner po wazektomii * Zdefiniowany jako osoba, która przeszła histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie/niedrożność jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub mieć wrodzoną lub nabytą chorobę, która uniemożliwia zajście w ciążę.

     • Zdefiniowane jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) [można potwierdzić za pomocą poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym (stężenia FSH ≥40 mili-jednostek międzynarodowych (mIU)/ml podczas badań przesiewowych), jeśli pacjentka nie stosuje hormonalnej antykoncepcji ani nie stosuje hormonalnej terapii zastępczej]. W przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

7. Mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję z partnerką, aby zapobiec ciąży podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni (140 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, która obejmuje:

   • Praktykować abstynencję (uznaną za dopuszczalną metodę antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest ona zgodna ze zwykłym i preferowanym stylem życia pacjentek, a pacjentka zgadza się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem, w tym podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni [140 dni] po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku), lub
   • Stosować (lub pozwolić partnerowi stosować) akceptowalną, wysoce skuteczną antykoncepcję (patrz Kryterium 6) podczas aktywności heteroseksualnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia przeszczepu dużego narządu lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku.
2. Liczba płytek krwi < 30 000/µl lub bezwzględna liczba neutrofili < 500 komórek/µl podczas badania przesiewowego.
3. Niedokrwistość, o czym świadczy stężenie hemoglobiny < 10,5 g/dl, którą można przypisać jakiemukolwiek innemu schorzeniu oprócz PNH.
4. Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby, zdefiniowane jako stężenie bilirubiny całkowitej > 2 × GGN, stężenie bilirubiny bezpośredniej > 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz zwiększenie aktywności aminotransferaz, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), > 2 × GGN, chyba że jest to spowodowane do hemolizy związanej z PNH.
5. Historia jakichkolwiek ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie OMS906.
6. Istotna aktywna infekcja bakteryjna lub wirusowa w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym infekcja COVID-19.
7. Niedobór odporności lub immunosupresja (w tym przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna lub takrolimus).
8. Historia choroby meningokokowej i/lub brak szczepienia przeciwko N. meningitidis.
9. Pacjentki w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią.
10. Niedawna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub spodziewana operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w okresie leczenia.
11. Historia jakiegokolwiek istotnego zaburzenia medycznego, neurologicznego lub psychiatrycznego, które w opinii badacza czyniłoby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.
12. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym lub badanym urządzeniem w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5-krotności jego okresu półtrwania w dniach, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub udział w innym równoległym badaniu klinicznym obejmującym interwencję terapeutyczną. Dozwolony jest udział w badaniach obserwacyjnych i/lub rejestrowych.
13. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań badania.