Seguridad y eficacia de OMS906 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna con respuesta subóptima a ravulizumab

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de PNH mediante citometría de flujo con tamaño de clon de PNH > 10 % de glóbulos rojos (RBC) y/o granulocitos.
2. Hombres o mujeres adultos mayores de 18 años.
3. Procedimientos de consentimiento informado completados.

4. En relación con el tratamiento con ravulizumab prescrito de acuerdo con su autorización de comercialización y resumen de las características del producto (SmPC):

   • Debe tener una respuesta subóptima a ravulizumab, definida como un nivel de hemoglobina < 10,5 g/dL a pesar del tratamiento medido en la selección y confirmado al inicio (Día 1, antes de la dosis). El tratamiento con ravulizumab se habrá mantenido en una dosis estable durante al menos 2 dosis (4 meses) antes del inicio.

5. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina de alta sensibilidad negativa en la selección y antes de cada dosis de OMS906.

6. Las mujeres deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo durante el ensayo clínico y durante las 20 semanas (140 días) posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si es mujer, debe ser estéril (ya sea quirúrgica o biológicamente)* o al menos un año después de la menopausia**, o tener una pareja monógama estéril quirúrgicamente, o tener una pareja del mismo sexo, o si tiene una relación heterosexual, debe aceptar cumplir con las siguientes pautas anticonceptivas:

   • Practicar la abstinencia (solo se considera un método anticonceptivo aceptable cuando está en línea con el estilo de vida habitual y preferido de los pacientes y el paciente acepta abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio, incluido durante el ensayo clínico y durante 20 semanas [140 días] después de la última dosis del fármaco del estudio), o

   • Use al menos 1 de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables:

     • Métodos hormonales de la siguiente manera:

   Anticoncepción hormonal que contiene estrógeno y progestágeno combinado asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico). Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)

   • Dispositivos intrauterinos
   • Sistemas intrauterinos liberadores de hormonas

   • Pareja vasectomizada * Definido como haber tenido una histerectomía y/o ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección; o tiene una condición congénita o adquirida que le impide tener hijos.

     • Definido como al menos 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) [se puede confirmar con el nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico (niveles de FSH ≥40 miliunidades internacionales (mUI)/mL en la selección) si el paciente no está usando anticonceptivos hormonales o en terapia de reemplazo hormonal]. En ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

7. Los hombres deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz con una pareja femenina para evitar el embarazo durante el ensayo clínico y durante las 20 semanas (140 días) posteriores a la última dosis del fármaco del estudio que incluya lo siguiente:

   • Practicar la abstinencia (solo se considera un método anticonceptivo aceptable cuando está en línea con el estilo de vida habitual y preferido de los pacientes y el paciente acepta abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio, incluido durante el ensayo clínico y durante 20 semanas [140 días] después de la última dosis del fármaco del estudio), o
   • Usar (o hacer que su pareja use) métodos anticonceptivos aceptables y altamente efectivos (ver Criterio #6) durante la actividad heterosexual.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de trasplante de órganos importantes o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
2. Recuento de plaquetas < 30 000/µl o recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/µl en la selección.
3. Anemia, evidenciada por hemoglobina < 10,5 g/dl, atribuible a cualquier otra afección médica aparte de la PNH.
4. Elevación de las pruebas de función hepática, definida como bilirrubina total > 2 × LSN, bilirrubina directa > 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) y transaminasas elevadas, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), > 2 × LSN a menos que sea debido a la hemólisis relacionada con la PNH.
5. Antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales o excipientes incluidos en la preparación de OMS906.
6. Infección bacteriana o viral activa significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, incluida la infección por COVID-19.
7. Inmunodeficiencia o inmunosupresión (incluido el uso crónico de fármacos inmunosupresores, como ciclosporina o tacrolimus).
8. Antecedentes de enfermedad meningocócica y/o no ha recibido vacunación para N. meningitidis.
9. Pacientes embarazadas, que planean quedar embarazadas o amamantando.
10. Cirugía reciente que requiera anestesia general dentro de las 2 semanas previas a la Selección o que se espera que tenga una cirugía que requiera anestesia general durante el Período de tratamiento.
11. Antecedentes de cualquier trastorno médico, neurológico o psiquiátrico significativo que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
12. Tratamiento con cualquier medicamento en investigación o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o dentro de 5 veces su vida media en días, lo que sea el período más largo) antes de la Selección, o participación en otro ensayo clínico concurrente que involucre una intervención terapéutica. Se permite la participación en estudios observacionales y/o de registro.
13. No puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.