Sicherheit und Wirksamkeit von OMS906 bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie mit suboptimaler Reaktion auf Ravulizumab

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von PNH durch Durchflusszytometrie mit einer PNH-Klongröße von > 10 % roten Blutkörperchen (RBCs) und/oder Granulozyten.
2. Männliche oder weibliche Erwachsene ab 18 Jahren.
3. Abgeschlossene Einverständniserklärungsverfahren.

4. In Bezug auf die Behandlung mit Ravulizumab, die gemäß seiner Marktzulassung und Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) verschrieben wird:

   • Muss eine suboptimale Reaktion auf Ravulizumab haben, definiert als ein Hämoglobinspiegel < 10,5 g/dl trotz der Behandlung, gemessen beim Screening und bestätigt zu Studienbeginn (Tag 1, vor der Verabreichung). Die Ravulizumab-Behandlung muss mindestens 2 Dosen (4 Monate) vor Studienbeginn in einer stabilen Dosis gehalten worden sein.

5. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und vor jeder OMS906-Dosis ein negativer hochempfindlicher Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

6. Frauen müssen während der klinischen Studie und 20 Wochen (140 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Wenn eine Frau unfruchtbar ist (entweder chirurgisch oder biologisch)* oder mindestens ein Jahr nach der Menopause**, oder einen monogamen Partner hat, der chirurgisch unfruchtbar ist, oder einen gleichgeschlechtlichen Partner hat, oder wenn sie in einer heterosexuellen Beziehung lebt, muss sie damit einverstanden sein Beachten Sie die folgenden Verhütungsrichtlinien:

   • Abstinenz praktizieren (wird nur dann als akzeptable Verhütungsmethode angesehen, wenn sie im Einklang mit dem üblichen und bevorzugten Lebensstil des Patienten steht und der Patient zustimmt, während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums, einschließlich während der klinischen Studie, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten für 20 Wochen [140 Tage] nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) oder

   • Wenden Sie mindestens eine der folgenden medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden an:

     • Hormonelle Methoden wie folgt:

   Kombinierte östrogen- und gestagenhaltige hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal). Nur Gestagen, hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar)

   • Intrauterine Geräte
   • Intrauterine hormonausschüttende Systeme

   • Vasektomierter Partner * Definiert als Patient, der mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und/oder eine bilaterale Oophorektomie, eine bilaterale Salpingektomie oder eine bilaterale Tubenligatur/einen Tubenverschluss hatte; oder Sie haben eine angeborene oder erworbene Erkrankung, die eine Geburt verhindert.

     • Definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache Der Patient wendet keine hormonelle Empfängnisverhütung an oder erhält keine Hormonersatztherapie. Liegt 12 Monate lang keine Amenorrhoe vor, reicht eine einzelne FSH-Messung nicht aus.

7. Männer müssen während der klinischen Studie und für 20 Wochen (140 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung mit einer Partnerin anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Dazu gehören:

   • Abstinenz praktizieren (wird nur dann als akzeptable Verhütungsmethode angesehen, wenn sie im Einklang mit dem üblichen und bevorzugten Lebensstil des Patienten steht und der Patient zustimmt, während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums, einschließlich während der klinischen Studie, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten für 20 Wochen [140 Tage] nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) oder
   • Verwenden Sie bei heterosexuellen Aktivitäten eine akzeptable, hochwirksame Empfängnisverhütung (siehe Kriterium Nr. 6) (oder lassen Sie ihren Partner diese anwenden).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzell-/Markierungstransplantation.
2. Thrombozytenzahl < 30.000/µL oder absolute Neutrophilenzahl < 500 Zellen/µL beim Screening.
3. Anämie, nachgewiesen durch Hämoglobin < 10,5 g/dl, die auf eine andere Erkrankung außer PNH zurückzuführen ist.
4. Erhöhung der Leberfunktionstests, definiert als Gesamtbilirubin > 2×ULN, direktes Bilirubin > 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) und erhöhte Transaminasen, Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST), > 2×ULN, sofern nicht fällig zur PNH-bedingten Hämolyse.
5. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe, die im OMS906-Präparat enthalten sind.
6. Signifikante aktive bakterielle oder virale Infektion innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening, einschließlich einer COVID-19-Infektion.
7. Immunschwäche oder Immunsuppression (einschließlich chronischer Einnahme von Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Tacrolimus).
8. Vorgeschichte einer Meningokokken-Erkrankung und/oder keine Impfung gegen N. meningitidis.
9. Schwangere, schwanger werdende oder stillende Patientinnen.
10. Kürzlich durchgeführte Operationen, die innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening eine Vollnarkose erfordern, oder voraussichtliche Operationen, die während des Behandlungszeitraums eine Vollnarkose erfordern.
11. Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
12. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen (oder innerhalb des Fünffachen seiner Halbwertszeit in Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening oder Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen klinischen Studie mit einer therapeutischen Intervention. Die Teilnahme an Beobachtungs- und/oder Registerstudien ist zulässig.
13. Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.