Bezpečnost a účinnost OMS906 u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií se suboptimální odpovědí na ravulizumab

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza PNH průtokovou cytometrií s velikostí klonu PNH > 10 % červených krvinek (RBC) a/nebo granulocytů.
2. Dospělí muži nebo ženy starší 18 let.
3. Dokončené postupy informovaného souhlasu.

4. V souvislosti s léčbou ravulizumabem předepsanou v souladu s jeho registrací a souhrnem údajů o přípravku (SmPC):

   • Musí mít suboptimální odpověď na ravulizumab, definovanou jako hladina hemoglobinu < 10,5 g/dl navzdory léčbě měřené při screeningu a potvrzené na začátku (1. den, před podáním dávky). Léčba ravulizumabem bude udržována na stabilní dávce po dobu nejméně 2 dávek (4 měsíce) před výchozí hodnotou.

5. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v moči při screeningu a před každou dávkou OMS906.

6. Ženy musí používat vysoce účinnou antikoncepci, aby zabránily otěhotnění během klinické studie a po dobu 20 týdnů (140 dní) po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena musí být sterilní (ať už chirurgicky nebo biologicky)* nebo alespoň jeden rok po menopauze**, nebo má monogamního partnera, který je chirurgicky sterilní, nebo má partnera stejného pohlaví, nebo pokud je v heterosexuálním vztahu, musí souhlasit s dodržujte následující pravidla antikoncepce:

   • Praktikujte abstinenci (považuje se za přijatelnou metodu antikoncepce pouze v případě, že je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem pacientky a pacient souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou, včetně doby klinické studie a po dobu 20 týdnů [140 dnů] po jejich poslední dávce studovaného léku), nebo

   • Použijte alespoň 1 z následujících lékařsky přijatelných metod antikoncepce:

     • Hormonální metody:

   Kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální). Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)

   • Nitroděložní tělíska
   • Intrauterinní systémy uvolňující hormony

   • Partner po vasektomii * Definováno jako po hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem; nebo máte vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění.

     • Definováno jako minimálně 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) [lze potvrdit hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (hladiny FSH ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml při screeningu), pokud pacientka nepoužívá hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii]. Při absenci 12 měsíců amenorey je jedno měření FSH nedostatečné.

7. Muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci s partnerkou, aby zabránili otěhotnění během klinické studie a po dobu 20 týdnů (140 dní) po poslední dávce studovaného léku, která zahrnuje následující:

   • Praktikujte abstinenci (považuje se za přijatelnou metodu antikoncepce pouze v případě, že je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem pacientky a pacient souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou, včetně doby klinické studie a po dobu 20 týdnů [140 dnů] po jejich poslední dávce studovaného léku), nebo
   • Během heterosexuální aktivity používejte (nebo nechte svého partnera, aby používal) přijatelnou, vysoce účinnou antikoncepci (viz Kritérium č. 6).

Kritéria vyloučení:

1. Historie transplantace velkého orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
2. Počet krevních destiček < 30 000/µL nebo absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/µL při screeningu.
3. Anémie, o čemž svědčí hemoglobin < 10,5 g/dl, který lze přičíst jakémukoli jinému zdravotnímu stavu kromě PNH.
4. Zvýšení jaterních testů, definované jako celkový bilirubin > 2× ULN, přímý bilirubin > 1,5× horní hranice normálu (ULN), a zvýšené transaminázy, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST), > 2× ULN, pokud není splatné k hemolýze související s PNH.
5. Anamnéza jakýchkoli závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky nebo pomocné látky obsažené v přípravku OMS906.
6. Významná aktivní bakteriální nebo virová infekce během 2 týdnů před screeningem, včetně infekce COVID-19.
7. Imunodeficience nebo imunosuprese (včetně chronického užívání imunosupresivních léků, jako je cyklosporin nebo takrolimus).
8. Meningokokové onemocnění v anamnéze a/nebo nebyl očkován proti N. meningitidis.
9. Těhotné, plánující otěhotnění nebo kojící pacientky.
10. Nedávná operace vyžadující celkovou anestezii během 2 týdnů před screeningem nebo očekávaná operace vyžadující celkovou anestezii během léčebného období.
11. Anamnéza jakékoli významné lékařské, neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.
12. Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem nebo hodnoceným prostředkem během 30 dnů (nebo během 5násobku jeho poločasu ve dnech, podle toho, která doba je delší) před Screeningem, nebo účast v jiném souběžném klinickém hodnocení zahrnujícím terapeutickou intervenci. Účast na observačních a/nebo registrových studiích je povolena.
13. Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky studie.