Sikkerhet og effekt av OMS906 hos paroksysmal nattlig hemoglobinuripasienter med en suboptimal respons på Ravulizumab

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av PNH ved flowcytometri med PNH-klonstørrelse på > 10 % røde blodceller (RBC) og/eller granulocytter.
2. Mannlige eller kvinnelige voksne 18 år og eldre.
3. Fullførte prosedyrer for informert samtykke.

4. I forhold til ravulizumab-behandling foreskrevet i samsvar med markedsføringstillatelsen og produktresuméet (SmPC):

   • Må ha en suboptimal respons på ravulizumab, definert som et hemoglobinnivå < 10,5 g/dL til tross for behandling målt ved screening og bekreftet ved baseline (dag 1, førdose). Ravulizumab-behandlingen vil ha blitt opprettholdt ved en stabil dose i minst 2 doser (4 måneder) før baseline.

5. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ svært sensitiv uringraviditetstest ved screening og før hver dose av OMS906.

6. Kvinner må bruke svært effektiv prevensjon for å forhindre graviditet under den kliniske utprøvingen og i 20 uker (140 dager) etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis en kvinne må være steril (enten kirurgisk eller biologisk)* eller minst ett år postmenopausal**, eller ha en monogam partner som er kirurgisk steril, eller har en partner av samme kjønn, eller hvis i et heteroseksuelt forhold, må samtykke til overholde følgende prevensjonsretningslinjer:

   • Praktiser avholdenhet (betraktes bare som en akseptabel prevensjonsmetode når den er i tråd med pasientens vanlige og foretrukne livsstil og pasienten samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene, inkludert under den kliniske utprøvingen og i 20 uker [140 dager] etter deres siste dose av studiemedikamentet), eller

   • Bruk minst 1 av følgende medisinsk akseptable prevensjonsmetoder:

     • Hormonelle metoder som følger:

   Kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal). Hormonell prevensjon kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)

   • Intrauterine enheter
   • Intrauterine hormonfrigjørende systemer

   • Vasektomisert partner * Definert som å ha hatt en hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon minst 6 uker før screening; eller har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel.

     • Definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) [kan bekreftes med follikkelstimulerende hormonnivå (FSH) i postmenopausalt område (FSH-nivåer ≥40 milli-internasjonal enhet (mIU)/ml ved screening) hvis pasienten ikke bruker hormonell prevensjon eller er på hormonell erstatningsterapi]. I fravær av 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.

7. Menn må bruke svært effektiv prevensjon med en kvinnelig partner for å forhindre graviditet under den kliniske utprøvingen og i 20 uker (140 dager) etter den siste dosen med studiemedisin som inkluderer følgende:

   • Praktiser avholdenhet (betraktes bare som en akseptabel prevensjonsmetode når den er i tråd med pasientens vanlige og foretrukne livsstil og pasienten samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene, inkludert under den kliniske utprøvingen og i 20 uker [140 dager] etter deres siste dose av studiemedikamentet), eller
   • Bruk (eller la partneren bruke) akseptabel, svært effektiv prevensjon (se kriterium #6) under heteroseksuell aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
2. Blodplateantall < 30 000/µL eller absolutt nøytrofiltall < 500 celler/µL ved screening.
3. Anemi, som påvist av hemoglobin < 10,5 g/dL, som kan tilskrives enhver annen medisinsk tilstand bortsett fra PNH.
4. Forhøyelse av leverfunksjonstester, definert som total bilirubin > 2×ULN, direkte bilirubin > 1,5× øvre normalgrense (ULN), og forhøyede transaminaser, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), > 2×ULN med mindre pga. til PNH-relatert hemolyse.
5. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller hjelpestoffer inkludert i OMS906-preparatet.
6. Betydelig aktiv bakteriell eller viral infeksjon innen 2 uker før screening, inkludert COVID-19-infeksjon.
7. Immunsvikt eller immunsuppresjon (inkludert kronisk bruk av immundempende legemidler, som ciklosporin eller takrolimus).
8. Anamnese med meningokokksykdom og/eller har ikke fått vaksinasjon mot N. meningitidis.
9. Gravid, planlegger å bli gravid eller ammende kvinnelige pasienter.
10. Nylig operasjon som krever generell anestesi innen 2 uker før screening eller forventes å ha operasjon som krever generell anestesi i løpet av behandlingsperioden.
11. Historie om enhver betydelig medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
12. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager (eller innen 5× halveringstiden i dager, avhengig av hva som er den lengste perioden) før screening, eller deltakelse i en annen samtidig klinisk studie som involverer en terapeutisk intervensjon. Det er tillatt å delta i observasjons- og/eller registerstudier.
13. Kan ikke eller vil ikke overholde kravene til studiet.