Säkerhet och effekt av OMS906 hos paroxysmal nattlig hemoglobinuripatienter med ett suboptimalt svar på Ravulizumab

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av PNH genom flödescytometri med PNH-klonstorlek på > 10 % röda blodkroppar (RBC) och/eller granulocyter.
2. Manliga eller kvinnliga vuxna 18 år och äldre.
3. Genomförde förfaranden för informerat samtycke.

4. När det gäller behandling med ravulizumab som ordinerats i enlighet med dess marknadsföringstillstånd och produktresumé (SmPC):

   • Måste ha ett suboptimalt svar på ravulizumab, definierat som en hemoglobinnivå < 10,5 g/dL trots behandling uppmätt vid screening och bekräftad vid baslinjen (dag 1, före dosering). Behandlingen med Ravulizumab kommer att ha bibehållits vid en stabil dos i minst 2 doser (4 månader) före baslinjen.

5. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt mycket känsligt uringraviditetstest vid screening och före varje dos av OMS906.

6. Kvinnor måste använda mycket effektiv preventivmedel för att förhindra graviditet under den kliniska prövningen och i 20 veckor (140 dagar) efter sin sista dos av studieläkemedlet. Om en kvinna måste vara steril (antingen kirurgiskt eller biologiskt)* eller minst ett år postmenopausal**, eller ha en monogam partner som är kirurgiskt steril, eller har en partner av samma kön, eller om i ett heterosexuellt förhållande, måste gå med på följa följande preventivmedelsriktlinjer:

   • Utöva abstinens (endast anses vara en acceptabel preventivmetod när den är i linje med patientens vanliga och föredragna livsstil och patienten samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna, inklusive under den kliniska prövningen och i 20 veckor [140 dagar] efter deras sista dos av studieläkemedlet), eller

   • Använd minst en av följande medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel:

     • Hormonella metoder som följer:

   Kombinerat östrogen- och gestageninnehållande hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt). Hormonell preventivmetod endast gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)

   • Intrauterina enheter
   • Intrauterina hormonfrisättande system

   • Vasektomiserad partner * Definierat som att ha genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral äggledarligation/ocklusion minst 6 veckor före screening; eller har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande.

     • Definierat som minst 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) [kan bekräftas med follikelstimulerande hormonnivå (FSH) i postmenopausal intervall (FSH-nivåer ≥40 milli-Internationell enhet (mIU)/ml vid screening) om patienten inte använder hormonellt preventivmedel eller går på hormonell ersättningsterapi]. I frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.

7. Hanar måste använda mycket effektiv preventivmedel med en kvinnlig partner för att förhindra graviditet under den kliniska prövningen och i 20 veckor (140 dagar) efter deras sista dos av studieläkemedlet som inkluderar följande:

   • Utöva abstinens (endast anses vara en acceptabel preventivmetod när den är i linje med patientens vanliga och föredragna livsstil och patienten samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna, inklusive under den kliniska prövningen och i 20 veckor [140 dagar] efter deras sista dos av studieläkemedlet), eller
   • Använd (eller låt sin partner använda) acceptabelt, högeffektivt preventivmedel (se kriterium #6) under heterosexuell aktivitet.

Exklusions kriterier:

1. Historik av större organtransplantation eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.
2. Trombocytantal < 30 000/µL eller absolut neutrofilantal < 500 celler/µL vid screening.
3. Anemi, vilket framgår av hemoglobin < 10,5 g/dL, hänförlig till något annat medicinskt tillstånd förutom PNH.
4. Förhöjda leverfunktionstester, definierade som totalt bilirubin > 2×ULN, direkt bilirubin > 1,5× övre normalgräns (ULN), och förhöjda transaminaser, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST), > 2×ULN om inte pga. till PNH-relaterad hemolys.
5. Historik med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller hjälpämnen som ingår i OMS906-preparatet.
6. Betydande aktiv bakteriell eller viral infektion inom 2 veckor före screening, inklusive COVID-19-infektion.
7. Immunbrist eller immunsuppression (inklusive kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel, såsom ciklosporin eller takrolimus).
8. Historik med meningokocksjukdom och/eller har inte vaccinerats mot N. meningitidis.
9. Gravid, planerar att bli gravid eller ammar kvinnliga patienter.
10. Nyligen genomförd operation som kräver generell anestesi inom 2 veckor före screening eller förväntas genomgå operation som kräver generell anestesi under behandlingsperioden.
11. Historik om någon betydande medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk störning som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.
12. Behandling med alla prövningsläkemedel eller prövningsprodukter inom 30 dagar (eller inom 5 gånger dess halveringstid i dagar, beroende på vilken som är den längsta perioden) före screening, eller deltagande i en annan samtidig klinisk prövning som involverar en terapeutisk intervention. Deltagande i observations- och/eller registerstudier är tillåtet.
13. Kan eller vill inte uppfylla studiens krav.