Vertaileva tutkimus Dorzotimol-silmätippoista, 20 mg/ml + 5 mg/ml verrattuna Cosopt®-silmätipoihin, 20 mg/ml + 5 mg/ml

Tutkimuksen nimi:

Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, vertaileva teho- ja turvallisuustutkimus Dorzotimol-silmätipoista, 20 mg/ml + 5 mg/ml, valmistaja: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Kroatia, vs. Cosopt®-silmätipat, 20 mg/ml + 5 mg/ml, valmistaja: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Ranska, potilaille, joilla on primaarinen avokulmaglaukooma.

Pöytäkirja nro DORZOTIMOL-10/2015, versio nro 1.2, 16.5.2017. RCT nro 632, 9.9.2016.

Tutkijat:

1. Abdulaeva Elmira Abdulaevna (koelaitos nro 4)
2. Eryomina Alyona Victorovna (koelaitos nro 6)
3. Lisitsyn Aleksei Borisovitš (koelaitos nro 7)
4. Doga Alexander Victorovich (koelaitos nro 9)

Testaustilat:

Nro 4. Valtion itsenäinen terveydenhuoltolaitos "Tatarstanin tasavallan terveysministeriön tasavallan kliininen oftalmologinen sairaala", 420012, Tatarstanin tasavalta, Kazan, Butlerova St., 14.

Nro 6. Liittovaltion autonominen laitos "Acad. S.N. Fjodorov Eye Microsurgery Interbanch Science and Technology Complex', Venäjän federaation terveysministeriö, 127486, Moskova, Beskudnikovsky Blvd., 59A (sivuliike: 630071, Novosibirsk, Kolkhidskaya St., 10).

Nro 7. Jaroslavlin alueen valtion terveydenhuoltolaitos "Clinical Hospital No. 8", 150030, Jaroslavl, Suzdalskoe Highway, 39.

Nro 9. Liittovaltion autonominen laitos "Acad. S.N. Fjodorov Eye Microsurgery Interbanch Science and Technology Complex”, Venäjän federaation terveysministeriö, 127486, Moskova, Beskudnikovsky Blvd., 59A

Opiskelujakso:

Ensimmäinen potilaan ilmoittautumispäivä: 10. huhtikuuta 2017 Tutkimuksen päättymispäivä: 17. syyskuuta 2018

Vaihe:

III (turvallisuus- ja tehotutkimus)

Opintojen tavoite:

Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida Dorzotimol-silmätippojen, 20 mg/ml + 5 mg/ml, valmistaja: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Kroatia, tehoa ja turvallisuutta, jotka on suunniteltu vähentämään kohonnutta silmänpainetta potilailla, joilla on primaarinen avokulmaglaukooma ( POAG), vs. Cosopt®-silmätipat, 20 mg/ml + 5 mg/ml, valmistaja: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Ranska.

Opiskelutehtävät:

• Osoita testi- ja vertailutuotteen tehokkuusprofiilien riittävä samankaltaisuus potilailla, joilla on primaarinen avokulmaglaukooma.
• Osoita testi- ja vertailutuotteen turvallisuusprofiilien riittävä samankaltaisuus potilailla, joilla on primaarinen avokulmaglaukooma.

Opintojen suunnittelu:

Monikeskus, prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, vertaileva, kontrolloitu, rinnakkainen tutkimus, jossa arvioidaan tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on tietty sairaus.

Tutkimuskohteet: 110 potilasta (55 potilasta kussakin ryhmässä), joilla oli primaarisen avoimen kulman glaukooman (POAG) aiheuttama kohonnut silmänpaine, miehiä ja naisia ​​ikähaarukassa 18–75 vuotta, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.

Satunnaistetut potilaat: 110 keskeyttäneet: 0 protokollaa kohden: 110 turvallisuuspopulaatio: 110 lääkehoitotyyppi

Testituote:

Kauppanimi: Dorzotimol INN tai geneerinen nimi: dorzolamidi+timololi Lääkemuoto: silmätipat

Koostumus per 1 ml:

Vaikuttavat aineet: dortsoliamidihydrokloridi 22,25 mg (vastaa 20 mg dortsoliamidia), timololimaleaatti 6,83 mg (vastaa timololia 5 mg).

Apuaineet: bentsalkoniumkloridi (50 % liuoksena), mannitoli, natriumsitraatti, natriumhydroksidi, hydroksietyyliselluloosa, puhdistettu vesi.

Valmistaja: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Kroatia. Annostus ja antotapa: Instillaatio sidekalvopussiin 1 tippa kahdesti päivässä 12 viikon ajan.

Viitetuotteen kuvaus ja merkintä:

Kauppanimi: Cosopt® INN tai yleinen nimi: dortsolamidi+timololi Lääkemuoto: silmätipat

Sävellys:

Vaikuttavat aineet: dortsoliamidi 20 mg (dortsoliamidihydrokloridi 22,26 mg) ja timololi 5 mg (timololimaleaatti 6,83 mg).

Apuaineet: bentsalkoniumkloridi (50 % bentsalkoniumkloridiliuoksena) 0,075 mg (0,15 mg), natriumsitraatti 2,94 mg, mannitoli 16,00 mg, hyetelloosi (hydroksietyyliselluloosa) 4,75 mg, 1 M natriumhydroksidiliuos q. рН 5,6, injektionesteisiin käytettävä vesi q.s. 1 ml:aan.

Valmistaja: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Ranska Opintojen kesto: Seulonta: 7 päivää. Huuhtoutumisaika: 7 päivää. Vertailutuotteen hoito kesti 12 viikkoa (84±2 päivää), mikä oli yhdenmukainen vertailutuotteen PIL:n kanssa. Turvallisuusarvioinnin seurantajakso: 7 päivää. Tutkimuksen kokonaiskesto potilasta kohti ei ylittänyt 100 päivää.

Teho määritettiin parametrien analyysin perusteella seuraavasti:

Ensisijainen päätepiste

• Keskimääräinen silmänpaineen muutos lähtötasosta. Toissijaiset päätepisteet
• IOP:n vähennysnopeus tavoitetasolle ≤ 18 mm Hg.
• IOP:n vähennysaste on yli 20 %.
• IOP:n vähennysaste on yli 30 %. Turvallisuusarviointi
• Muiden testi- tai vertailutuotteeseen liittyvien, suuremmassa tai pienemmässä määrin haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien laboratoriotestien tuloksista arvioidut.
• Hoidon turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien kirjaamisesta valitusten ja oireiden analysoinnin, instrumentaalisen seurannan (biomikroskopia, oftalmoskopia, silmänpainemittaukset, perimetria) ja laboratoriotutkimusten tulosten arvioinnin ja tulkinnan kautta.
• Koska testituote voi aiheuttaa mioosia, joka johtaa ohimenevään näöntarkkuuden heikkenemiseen, näöntarkkuusparametrin "Vis" osuutta ei oteta huomioon arvioitaessa hoidon onnistumista.

Tilastollinen analyysi Tilastoanalyysi suoritettiin Statsoft Statistica Professional 13- ja Microsoft Excel 2016 -ohjelmistoilla.

Shapiro-Wilkin testiä käytettiin kvantitatiivisten attribuuttien jakauman normaaliuden arvioimiseen. Parametrisilla testeillä testattiin tilastollisia hypoteeseja parametreille, joilla oli normaalijakauma, kun taas ei-parametrisia testejä käytettiin parametreille, joilla oli jakauman varianssi. Tutkimusryhmien kvantitatiivisten ominaisuuksien vertailussa käytettiin Studentin t-testiä ja Mann-Whitney U -testiä. Ryhmän sisäisten parametrien vertailu ennen hoitoa ja sen jälkeen suoritettiin käyttämällä riippuvien näytteiden t-testiä tai Wilcoxon-testiä. Ryhmän sisäiset vertailut suoritettiin myös käyttämällä ei-parametrisia toistuvia mittauksia ANOVA:ta (Friedman-testi). Laadulliset attribuutit analysoitiin käyttäen Pearsonin χ2-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä (jos attribuutin esiintyvyys vähintään yhdessä alaryhmässä oli ≤ 5).

Tilastollisesti merkitseviä eroja ovat p-arvot < 0,05. Vertailutuotteiden tehokkuusanalyysi antaa johtopäätöksen

• Testituotteen Dorzotimol, silmätipat (JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Kroatia) huonolaatuisuus verrattuna vertailutuotteeseen Cosopt®, silmätipat (Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Ranska) ensisijaisen päätepisteen mukaan:

• Tilastollisesti merkitseviä ryhmien välisiä eroja ei havaittu keskimääräisen silmänpaineen muutoksen suhteen lähtötasosta ei hoito- eikä kontrolliryhmässä (p = 0,0939; Mann-Whitney U -testi).
• Ensisijaisen kriteerin mukaan testi- ja vertailutuotteen tehokkuuserot eivät ylitä 1,5 mm Hg:n noninferiority-marginaalia.

Vertailutuotteiden tehokkuuden ryhmien välisiä vertailuja toissijaisten päätepisteiden mukaan on myös suoritettu, ja ryhmien välisten erojen tilastollinen merkitsevyys on arvioitu:

• Tilastollisesti merkittäviä ryhmien välisiä eroja ei ole havaittu silmänpaineen alenemisasteessa tavoitetasolle ≤ 18 mm Hg ei hoito- tai kontrolliryhmässä (p = 0,3061; Pearsonin χ2-testi), mikä osoittaa, että dortsotimol ei ole huonompi tämän parametrin suhteen. referenssituote.
• Tilastollisesti merkittäviä ryhmien välisiä eroja ei ole havaittu yli 20 %:n silmänpaineen alenemisasteessa 6. käynnillä lähtötasosta ei hoito- tai kontrolliryhmässä (p = 0,6336; Pearsonin χ2-testi), mikä osoittaa, että dortsotimol ei ole huonompi kuin tämä parametri. referenssituote.
• Tilastollisesti merkittäviä ryhmien välisiä eroja ei ole havaittu yli 30 %:n silmänpaineen alenemisasteessa 6. käynnillä lähtötasosta ei hoito- tai kontrolliryhmässä (p = 0,4492, Pearsonin χ2-testi), mikä osoittaa, että dortsotimoli ei ole huonompi tällä parametrilla verrattuna. referenssituote.

Tuotteen turvallisuutta arvioitiin elintärkeiden parametrien arviointitulosten, laboratoriotestien ja instrumenttien seurantatietojen sekä haittatapahtumien esiintymisen ja vakavuuden perusteella.

Turvallisuusarvioinnissa tehtiin seuraavat päätelmät:

• Näiden haittavaikutusten analyysi osoittaa testituotteen vastaavan turvallisuuden:

  • AE:n esiintyminen hoitoryhmässä ei eroa luotettavasti AE:n esiintymisestä kontrolliryhmässä (p = 0,3242; Pearsonin χ2-testi).
  • AE-linkki testituotteeseen luonnehtii eniten "todennäköiseksi"; ei myöskään tällä parametrilla ollut tilastollisesti merkitseviä ryhmien välisiä eroja (p = 0,2774).
  • AE:n vakavuus luonnehtii eniten lieväksi; ei myöskään tällä parametrilla ollut tilastollisesti merkitseviä ryhmien välisiä eroja (p = 0,4309).
• Tilastollisesti merkitseviä ryhmien välisiä eroja ei havaittu fyysisen tarkastuksen parametreja arvioitaessa tai yksilöllisen dynamiikan tasolla.
• Potilaiden laboratoriotutkimustulosten analyysi on tunnistanut tilastollisesti luotettavia eroja tiettyjen parametrien (hemoglobiini, glukoosipitoisuus) perusteella; nämä erot liittyvät kuitenkin myös potilaiden persoonallisuuden ominaisuuksiin.

Siten kaikkien Clinical Trial Protokollassa määriteltyjen kriteerien perusteella testituotteella Dorzotimol ja vertailutuotteella Cosopt® on läheiset teho- ja turvallisuusparametrit. Millään testatuilla tehokkuuskriteereillä ei ole tilastollisesti merkittäviä ryhmien välisiä eroja. Ensisijaisen kriteerin mukaan testi- ja vertailutuotteen tehokkuuserot eivät ylitä 1,5 mm Hg:n noninferiority-marginaalia. Yllä mainittu antaa johtopäätöksen koetuotteesta Dorzotimol noninferiority vs. Cosopt® vertailutuotteesta.