도르조티몰 점안액 20mg/mL + 5mg/mL와 Cosopt® 점안액 20mg/mL + 5mg/mL의 비교 연구

연구 제목:

Dorzotimol 점안액, 20mg/mL + 5mg/mL, 제조업체: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., 크로아티아, vs. Cosopt® 점안액, 20mg/mL의 공개 라벨, 무작위, 통제, 비교 효능 및 안전성 연구 + 5 mg/mL, 제조업체: 프랑스, ​​Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, 원발성 개방각 녹내장 환자 대상.

프로토콜 번호 DORZOTIMOL-10/2015, 버전 번호 1.2 of 16.05.2017. 2016년 9월 9일 RCT 번호 632.

수사관:

1. Abdulaeva Elmira Abdulaevna (시험시설 4호)
2. 에료미나 알료나 빅토로브나(제6시험소)
3. Lisitsyn Alexey Borisovich (제7시험소)
4. 도가 알렉산더 빅토로비치(시험장 9호)

테스트 시설:

4번. 국가 자치 의료 기관 '타타르스탄 공화국 보건부 공화당 임상 안과 병원', 420012, Republic of Tatarstan, Kazan, Butlerova St., 14.

6번. 연방 국가 자치 기관 'Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex', 러시아 연방 보건부, 127486, Moscow, Beskudnikovsky Blvd., 59A (지점: 630071, Novosibirsk, Kolkhidskaya St., 10).

7번. Yaroslavl 지역 'Clinical Hospital No. 8', 150030, Yaroslavl, Suzdalskoe Highway, 39의 주립 의료 기관.

9번. 연방 국가 자치 기관 'Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Interbranch Science and Technology Complex', 러시아 연방 보건부, 127486, Moscow, Beskudnikovsky Blvd., 59A

공부 기간:

첫 환자 등록일: 2017년 4월 10일 연구 완료일: 2018년 9월 17일

단계:

III(안전성 및 효능 연구)

연구 목표:

연구 목적은 원발성 개방각 녹내장 환자의 안압 상승을 감소시키기 위해 설계된 도르조티몰 안약 20 mg/mL + 5 mg/mL, 제조업체: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., 크로아티아의 효능과 안전성을 평가하는 것이었습니다. POAG), Cosopt® 안약, 20mg/mL + 5mg/mL, 제조업체: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, 프랑스.

학습 과제:

• 원발성 개방각 녹내장 환자에서 시험약과 대조약의 효능 프로파일이 충분히 유사함을 입증합니다.
• 원발성 개방각 녹내장 환자에서 시험약과 대조약의 안전성 프로파일이 충분히 유사함을 입증합니다.

연구 설계:

특정 질병이 있는 환자의 효능과 안전성을 평가하는 다기관, 전향적, 공개 라벨, 무작위, 비교, 통제, 평행군 연구.

연구 대상자: 원발성 개방각 녹내장(POAG)에 의해 유도된 안압 상승 환자 110명(각 그룹당 55명), 포함/제외 기준에 부합하는 18세에서 75세 사이의 남녀.

무작위 환자: 110 탈락: 0 프로토콜 당 모집단: 110 안전성 모집단: 110 약물 요법 유형

테스트 제품:

상품명: Dorzotimol INN 또는 일반명: dorzolamide+timolol 제약 형태: 안약

1mL당 조성:

활성 성분: dorzolamide hydrochloride 22.25mg (dorzolamide 20mg에 해당), 티몰롤 말레이트 6.83mg (티몰롤 5mg에 해당).

부형제: 벤잘코늄 클로라이드(50% 용액), 만니톨, 구연산나트륨, 수산화나트륨, 하이드록시에틸셀룰로오스, 정제수.

제조사: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., 크로아티아 용법 및 투여 방법: 12주 동안 1일 2회 1방울을 결막낭에 점적.

제품 설명 및 라벨 참조:

상품명: Cosopt® INN 또는 일반명: dorzolamide+timolol 제형: 안약

구성:

활성 성분: 도르졸라미드 20mg(도르졸라미드 하이드로클로라이드 22.26mg) 및 티몰롤 5mg(티몰롤 말레이트 6.83mg).

부형제: 염화벤잘코늄(50% 염화벤잘코늄 용액) 0.075mg(0.15mg), 구연산나트륨 2.94mg, 만니톨 16.00mg, 하이텔로오스(하이드록시에틸 셀룰로오스) 4.75mg, 1M 수산화나트륨 용액 q.s. рН 5.6, 주사용수 q.s. 1mL에.

제조업체: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, 프랑스 연구 기간: 스크리닝: 7일. 워시아웃 기간: 7일. 비교 제품 치료는 기준 제품 PIL과 일치하는 12주(84±2일) 동안 지속되었습니다. 안전성 평가를 위한 후속 조치 기간: 7일. 환자당 전체 연구 기간은 100일을 초과하지 않았습니다.

효능은 다음과 같은 매개변수 분석을 기반으로 확립되었습니다.

기본 끝점

• 기준선에서 IOP 변화를 의미합니다. 보조 끝점
• ≤ 18mmHg의 목표 수준에 대한 IOP 감소율.
• 20% 이상의 IOP 감소율.
• 30% 이상의 IOP 감소율. 안전성 평가
• 실험실 테스트 결과에서 평가된 것을 포함하여 테스트 또는 참조 제품과 어느 정도 관련된 다른 이상 반응의 발생률.
• 치료 안전성은 불만 및 증상의 분석, 평가 및 기기 모니터링(생체현미경, 검안경, IOP 측정, 시야 측정) 및 실험실 테스트 결과의 해석을 통해 유해 사례를 기록하여 평가됩니다.
• 시험 제품이 동공 축소를 유발하여 일시적인 시력 감소를 초래할 수 있다는 점을 감안할 때 치료 성공을 평가할 때 시력 매개변수 'Vis'의 기여도는 고려되지 않습니다.

통계 분석 통계 분석은 Statsoft Statistica Professional 13 및 Microsoft Excel 2016 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다.

정량적 속성 분포의 정규성을 평가하기 위해 Shapiro-Wilk 테스트를 사용했습니다. 파라메트릭 테스트는 정규 분포가 있는 모수에 대한 통계적 가설을 테스트하는 데 사용되었지만 비모수 테스트는 분포 분산이 있는 모수에 사용되었습니다. Student's t-test와 Mann-Whitney U test는 정량적 속성 측면에서 연구 그룹을 비교하는 데 사용되었습니다. 치료 전과 후의 그룹 내 매개변수의 비교는 종속 샘플 t-테스트 또는 Wilcoxon 테스트를 사용하여 수행되었습니다. 그룹 내 비교는 비모수 반복 측정 ANOVA(Friedman 테스트)를 사용하여 수행되었습니다. 정성적 속성은 Pearson's χ2 test 또는 Fisher's exact test(적어도 하나의 하위 그룹에서 속성 발생률이 ≤ 5인 경우)를 사용하여 분석되었습니다.

p-값이 0.05 미만인 차이는 통계적으로 유의합니다. 비교 제품의 효능 분석은 다음에 대한 결론을 제공합니다.

• 테스트 제품 Dorzotimol, 점안액(JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., 크로아티아) 대 기준 제품 Cosopt®, 점안액(Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, 프랑스)의 1차 평가변수의 비열등성:

• 치료군 또는 대조군에서 평균 안압 변화와 관련하여 통계적으로 유의한 군간 차이는 관찰되지 않았습니다(p = 0.0939; Mann-Whitney U 검정).
• 1차 기준에 의한 시험약과 대조약 간의 유효성 차이는 1.5mmHg의 비열등성 한계를 초과하지 않습니다.

2차 평가변수에 의한 비교 제품의 그룹 간 효능 비교도 수행되었으며 그룹 간 차이의 통계적 유의성을 평가했습니다.

• 치료군 또는 대조군(p = 0.3061; Pearson의 χ2 검정)에서 목표 수준 ≤ 18mmHg까지의 IOP 감소율과 관련하여 통계적으로 유의한 그룹 간 차이는 관찰되지 않았으며, 이는 이 매개변수 대 참조 제품.
• 치료군 또는 대조군(p = 0.6336; Pearson의 χ2 검정)에서 기준선으로부터 6번째 방문 시 20% 이상의 IOP 감소율과 관련하여 통계적으로 유의한 군간 차이는 관찰되지 않았으며, 이는 이 매개변수 대 참조 제품.
• 치료군 또는 대조군(p = 0.4492, Pearson's χ2 검정)에서 기준선으로부터 6번째 방문에서 30% 이상의 IOP 감소율과 관련하여 통계적으로 유의한 그룹간 차이가 관찰되지 않았으며, 이는 이 매개변수 대 참조 제품.

제품의 안전성은 필수 매개변수 평가 결과, 실험실 테스트 및 기기 모니터링 데이터와 부작용 발생 및 심각도를 통해 평가되었습니다.

안전성 평가는 다음과 같은 결론을 제공했습니다.

• 이러한 AE의 분석은 테스트 제품의 유사한 안전성을 나타냅니다.

  • 처리군에서의 AE 발생은 대조군에서의 AE 발생과 확실히 다르지 않다(p = 0.3242; Pearson's χ2 검정).
  • 테스트 제품에 대한 AE 링크는 대부분 '가능성'으로 특징지어졌습니다. 이 매개변수(p = 0.2774)에 의해 통계적으로 유의한 그룹 간 차이가 없었습니다.
  • AE 중증도는 대부분 경미한 것으로 특징지어졌으며; 이 매개변수(p = 0.4309)에 의해 통계적으로 유의한 그룹 간 차이는 없었습니다.
• 신체 검사 매개변수를 평가할 때 또는 개별 역학 수준 측면에서 통계적으로 유의한 그룹 간 차이는 없었습니다.
• 환자의 실험실 테스트 결과를 분석한 결과 특정 매개변수(헤모글로빈, 포도당 수준)에 의해 통계적으로 신뢰할 수 있는 차이가 확인되었습니다. 그러나 이러한 차이는 환자의 성격 특성과도 관련이 있습니다.

따라서 임상 시험 계획서에 명시된 모든 기준에 따라 시험 제품 Dorzotimol과 참조 제품 Cosopt®는 가까운 효능 및 안전성 매개변수를 입증합니다. 테스트한 효능 기준에 따라 통계적으로 유의미한 그룹 간 차이는 없습니다. 1차 기준에 의한 시험약과 대조약 간의 유효성 차이는 1.5mmHg의 비열등성 한계를 초과하지 않습니다. 위에서 언급한 내용은 시험 제품 Dorzotimol 비열등성 대 참조 제품 Cosopt®에 대한 결론을 제공합니다.