Сравнительное исследование глазных капель Дорзотимол, 20 мг/мл + 5 мг/мл, по сравнению с глазными каплями Косопт®, 20 мг/мл + 5 мг/мл
Открытое, рандомизированное, контролируемое, сравнительное исследование эффективности и безопасности глазных капель дорзотимола, 20 мг/мл + 5 мг/мл (JGL dd, Хорватия), по сравнению с глазными каплями Косопт®, 20 мг/мл + 5 мг/мл мл (Merck Sharp & Dohme, Франция) у пациентов с ПОУГ
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности глазных капель Дорзотимол, 20 мг/мл + 5 мг/мл производства JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d. (Хорватия) для снижения повышенного ВГД у пациентов с офтальмогипертензией и первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) по сравнению с глазными каплями Косопт®, 20 мг/мл + 5 мг/мл производства Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- если эффективность исследуемого препарата и препарата сравнения у пациентов с офтальмогипертензией и первичной открытоугольной глаукомой одинакова;
- если безопасность исследуемого препарата и препарата сравнения у пациентов с офтальмогипертензией и первичной открытоугольной глаукомой одинакова.
В общей сложности 110 участников были обследованы и рандомизированы 1:1 в группу исследуемого препарата (Дорзотимол) или группу препарата сравнения (Косопт). В каждую группу было включено по 55 пациентов.
Исследователи сравнили группу исследуемого препарата (Дорзотимол) с группой эталонного препарата (Косопт), чтобы выяснить, равны ли эффективность и безопасность исследуемого препарата и эталонного препарата у пациентов с офтальмогипертензией и первичной открытоугольной глаукомой.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Название исследования:
Открытое, рандомизированное, контролируемое, сравнительное исследование эффективности и безопасности глазных капель Дорзотимол, 20 мг/мл + 5 мг/мл, производитель: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия, в сравнении с глазными каплями Косопт®, 20 мг/мл + 5 мг/мл, производитель: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция, у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
Протокол № ДОРЗОТИМОЛ-10/2015, ред. № 1.2 от 16.05.2017. РКИ № 632 от 09.09.2016.
Следователи:
- Абдулаева Эльмира Абдулаевна (Испытательный комплекс №4)
- Еремина Алена Викторовна (Испытательный комплекс №6)
- Лисицын Алексей Борисович (Испытательный комплекс №7)
- Дога Александр Викторович (Испытательный комплекс №9)
Испытательные установки:
№4. Государственное автономное учреждение здравоохранения «Республиканская клиническая офтальмологическая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 14.
№6. Федеральное государственное автономное учреждение «Академик им. С.Н. Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза имени Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59А (филиал: 630071, г. Новосибирск, ул. Колхидская, д. 10).
№7. Государственное учреждение здравоохранения Ярославской области «Клиническая больница № 8», 150030, г. Ярославль, Суздальское шоссе, 39.
№9. Федеральное государственное автономное учреждение «Академик им. С.Н. Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза имени Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, 59А
Период обучения:
Дата регистрации первого пациента: 10 апреля 2017 г. Дата завершения исследования: 17 сентября 2018 г.
Фаза:
III (исследование безопасности и эффективности)
Цель исследования:
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность глазных капель Дорзотимол, 20 мг/мл + 5 мг/мл, производитель: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия, предназначенных для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой ( ПОУГ) по сравнению с глазными каплями Косопт®, 20 мг/мл + 5 мг/мл, производитель: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция.
Учебные задачи:
- Продемонстрировать достаточное сходство профилей эффективности тестируемого и эталонного препарата у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
- Продемонстрировать достаточное сходство профилей безопасности тестируемого и эталонного препарата у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
Дизайн исследования:
Многоцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное, сравнительное, контролируемое исследование с параллельными группами, оценивающее эффективность и безопасность у пациентов с определенным заболеванием.
Объекты исследования: 110 пациентов (по 55 человек в каждой группе) с повышенным внутриглазным давлением на фоне первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, соответствующие критериям включения/исключения.
Рандомизировано пациентов: 110 Исключено: 0 Популяция по протоколу: 110 Популяция безопасности: 110 Тип медикаментозной терапии
Тестовый продукт:
Торговое название: Дорзотимол МНН или генерическое название: дорзоламид+тимолол Лекарственная форма: капли глазные
Состав на 1 мл:
Активные ингредиенты: дорзоламида гидрохлорид 22,25 мг (эквивалентно дорзоламиду 20 мг), тимолола малеат 6,83 мг (эквивалентно тимололу 5 мг).
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора), маннит, натрия цитрат, натрия гидроксид, гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.
Производитель: JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия Способ применения и дозы: Закапывание в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2 раза в сутки в течение 12 недель.
Справочное описание продукта и маркировка:
Торговое название: Косопт® МНН или генерическое название: дорзоламид+тимолол Лекарственная форма: капли глазные
Состав:
Активные ингредиенты: дорзоламид 20 мг (дорзоламида гидрохлорид 22,26 мг) и тимолол 5 мг (тимолола малеат 6,83 мг).
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора бензалкония хлорида) 0,075 мг (0,15 мг), цитрат натрия 2,94 мг, маннитол 16,00 мг, гиетеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) 4,75 мг, 1М раствор гидроксида натрия q.s. до рН 5,6, вода для инъекций q.s. до 1 мл.
Производитель: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция. Продолжительность исследования: Скрининг: 7 дней. Период вымывания: 7 дней. Лечение препаратом сравнения продолжалось в течение 12 недель (84 ± 2 дня), что согласуется с лечением эталонным продуктом PIL. Последующий период для оценки безопасности: 7 дней. Общая продолжительность исследования на одного пациента не превышала 100 дней.
Эффективность была установлена на основе анализа следующих параметров:
Основная конечная точка
- Среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем. Дополнительные конечные точки
- Скорость снижения ВГД до целевого уровня ≤ 18 мм рт.ст.
- Скорость снижения ВГД более 20%.
- Скорость снижения ВГД более 30%. Оценка безопасности
- Частота возникновения других нежелательных явлений, в большей или меньшей степени связанных с тестируемым или эталонным продуктом, в том числе оцениваемых по результатам лабораторных исследований.
- Безопасность лечения будет оцениваться по регистрации нежелательных явлений путем анализа жалоб и симптомов, оценки и интерпретации результатов инструментального мониторинга (биомикроскопия, офтальмоскопия, измерение ВГД, периметрия) и лабораторных исследований.
- Учитывая, что тестируемый продукт может вызвать миоз, приводящий к временному снижению остроты зрения, вклад параметра остроты зрения «Vis» не принимается во внимание при оценке успеха лечения.
Статистический анализ Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения Statsoft Statistica Professional 13 и Microsoft Excel 2016.
Критерий Шапиро-Уилка использовали для оценки нормальности распределения количественных признаков. Параметрические тесты использовались для проверки статистических гипотез для параметров с нормальным распределением, тогда как непараметрические тесты использовались для параметров с дисперсией распределения. Для сравнения исследуемых групп по количественным признакам использовали t-критерий Стьюдента и U-критерий Манна-Уитни. Сравнение внутригрупповых показателей до и после лечения проводили с помощью t-критерия зависимых выборок или критерия Вилкоксона. Внутригрупповые сравнения также проводились с использованием непараметрического анализа повторных измерений ANOVA (критерий Фридмана). Качественные признаки анализировали с помощью критерия χ2 Пирсона или точного критерия Фишера (если частота встречаемости признака хотя бы в одной подгруппе была ≤ 5).
Статистически значимыми являются различия с p-значениями <0,05. Анализ эффективности препаратов сравнения позволяет сделать вывод о
• Не меньшая эффективность исследуемого препарата Дорзотимол, глазные капли (JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ d.d., Хорватия) по сравнению с эталонным препаратом Косопт®, глазные капли (Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret, Франция) по первичной конечной точке:
- Не наблюдалось статистически значимых межгрупповых различий в отношении среднего изменения внутриглазного давления по сравнению с исходным уровнем ни в группе лечения, ни в группе контроля (p = 0,0939; U-критерий Манна-Уитни).
- Различия в эффективности между тестируемым и референтным препаратом по основному критерию не превышают границы не меньшей эффективности в 1,5 мм рт.ст.
Также были проведены межгрупповые сравнения эффективности препаратов сравнения по вторичным конечным точкам, при этом оценивалась статистическая значимость межгрупповых различий:
- Статистически значимых межгрупповых различий в отношении скорости снижения ВГД до целевого уровня ≤ 18 мм рт. ст. как в группе лечения, так и в группе контроля не наблюдалось (p = 0,3061; критерий χ2 Пирсона), что свидетельствует о не меньшей эффективности дорзотимола по этому показателю по сравнению с дорзотимолом. эталонный продукт.
- Не наблюдалось статистически значимых межгрупповых различий в отношении скорости снижения ВГД более чем на 20% на 6-м визите от исходного уровня ни в группе лечения, ни в группе контроля (p = 0,6336; критерий χ2 Пирсона), что свидетельствует о не меньшей эффективности дорзотимола по этому параметру по сравнению с дорзотимолом. эталонный продукт.
- Статистически значимых межгрупповых различий в отношении скорости снижения ВГД более чем на 30% на 6-м визите от исходного уровня ни в группе лечения, ни в группе контроля (р = 0,4492, критерий Пирсона χ2) не наблюдалось, что свидетельствует о не меньшей эффективности дорзотимола по этому показателю. эталонный продукт.
Безопасность препарата оценивали по результатам оценки жизненно важных показателей, данным лабораторных исследований и инструментального контроля, а также по частоте возникновения и степени тяжести нежелательных явлений.
Оценка безопасности позволила сделать следующие выводы:
Анализ этих нежелательных явлений свидетельствует о сопоставимой безопасности тестируемого продукта:
- Возникновение НЯ в группе лечения достоверно не отличается от возникновения НЯ в контрольной группе (p = 0,3242; критерий χ2 Пирсона).
- Связь AE с тестируемым продуктом наиболее характеризовалась как «вероятная»; по этому показателю также не было статистически значимых межгрупповых различий (р = 0,2774).
- Тяжесть НЯ наиболее характеризовалась как легкая; по этому показателю также не было статистически значимых межгрупповых различий (р = 0,4309).
- Статистически значимых межгрупповых различий как при оценке параметров физикального обследования, так и по уровню индивидуальной динамики выявлено не было.
- Анализ результатов лабораторных исследований больных выявил статистически достоверные различия по отдельным параметрам (гемоглобин, уровень глюкозы); однако эти различия также связаны с личностными чертами пациентов.
Таким образом, по всем критериям, указанным в протоколе клинического исследования, исследуемый препарат Дорзотимол и референтный препарат Косопт® демонстрируют близкие показатели эффективности и безопасности. Статистически значимых межгрупповых различий по любым тестируемым критериям эффективности не выявлено. Различия в эффективности между тестируемым и референтным препаратом по основному критерию не превышают границы не меньшей эффективности в 1,5 мм рт.ст. Вышеизложенное позволяет сделать вывод о не меньшей эффективности исследуемого препарата Дорзотимол по сравнению с препаратом сравнения Косопт®.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kazan, Российская Федерация
- Republican Clinical Ophthalmological Hospital of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины или мужчины в возрасте от 18 до 75 лет.
- Установлена первичная открытоугольная глаукома I и II стадии на одном или обоих глазах.
- Уровень внутриглазного давления (ВГД): 22-36 мм рт.ст. (по данным аппланационной тонометрии Гольдмана).
- Острота зрения 0,3 или выше на проверяемом глазу.
- Прием топических аналогов простагландинов в качестве монотерапии не менее чем за 3 месяца до включения в исследование и плохой контроль ВГД (> 21 мм рт. ст.) или невозможность достижения целевого ВГД по оценке врача.
- Пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.
- Для женщин детородного возраста - отрицательный тест на беременность и согласие на использование надежных методов контрацепции на протяжении всего исследования.
Критерии исключения: • Противопоказания или повышенная чувствительность к активным ингредиентам (дорзоламид и/или тимолол) или вспомогательным веществам.
- Единственный глаз.
- Острота зрения ˂ 0,3 после коррекции.
- Активный инфекционно-воспалительный процесс на исследуемом глазу в течение 3-х месяцев до проведения доисследования.
- Выраженные дефекты полей зрения (открытоугольная глаукома III и IV стадии).
- ВГД > 36 мм рт. ст. или < 22 мм рт. ст. при измерении ВГД в 11:00. (±1 ч) в любом глазу в день скринингового визита.
- Закрытый или почти закрытый угол передней камеры (ACA) или острый угол в анамнезе.
- Хирургические и лазерные вмешательства на глазах за последние 3 мес.
- Выраженное помутнение сред глаза, затрудняющее оценку эффективности лечения.
- Другие заболевания глаз, которые могут повлиять на динамику показателей, используемых для оценки эффективности лечения.
- Воспалительные заболевания глаз и придатков (блефариты, конъюнктивиты).
- Роговичные дистрофии.
- Участие пациента в другом клиническом исследовании за последние 3 месяца.
- Синусовая брадикардия.
- АВ блокада второй и третьей степени.
- Кардиогенный шок.
- Декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия > II функционального класса, артериальная гипертензия [систолическое давление > 140 мм рт. ст., диастолическое давление > 90 мм рт. ст.]), выраженная сердечная недостаточность.
- Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин).
- Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
- Любое другое системное или психическое расстройство/состояние (неуправляемая артериальная гипертензия, декомпенсированный сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, гиперхлоремический ацидоз) или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента значительному риску или поставить под угрозу результаты исследования или существенно повлиять на возможность участия пациента в исследовании.
- Пациент, который вряд ли будет соблюдать требования протокола, например, не расположен к сотрудничеству и вряд ли завершит исследование.
- Женщины и мужчины репродуктивного возраста, отказывающиеся от использования эффективных методов контрацепции.
- Женщины во время беременности и кормления грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с первичной открытоугольной глаукомой, получающие глазные капли Дорзотимол, 20 мг/мл + 5 мг/мл
Схема дозирования два раза в день, 12 недель
|
График дозирования два раза в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Пациенты с первичной открытоугольной глаукомой, получающие глазные капли Косопт, 20 мг/мл + 5 мг/мл
Схема дозирования два раза в день, 12 недель
|
График дозирования два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
|
Среднее изменение ВГД по сравнению с исходным уровнем на визите 5 по сравнению с визитом 0
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость снижения ВГД до целевого уровня ≤ 18 мм рт.ст.
Временное ограничение: 12 недель
|
Скорость снижения ВГД до целевого уровня ≤ 18 мм рт. ст. на 5-м визите по сравнению с 0-м визитом
|
12 недель
|
|
Скорость снижения ВГД более 20%
Временное ограничение: 12 недель
|
Скорость снижения ВГД более чем на 20 % при 5-м визите по сравнению с 0-м визитом.
|
12 недель
|
|
Скорость снижения ВГД более 30%
Временное ограничение: 12 недель
|
Скорость снижения ВГД более чем на 30% на 5-м визите по сравнению с 0-м визитом.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Elmira Abdulaeva, Republican Clinical Ophthalmological Hospital of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DORZOTIMOL-10/2015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .