Luovuttajaperäinen anti-CD33 CAR T -soluterapia (VCAR33) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen AML allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen
perjantai 25. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Vor Biopharma
Vaihe 1/2 -tutkimus luovuttajaperäisistä anti-CD33-kimeerisistä antigeenireseptoreista, jotka ilmentävät T-soluja (VCAR33) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen
Tämä on vaiheen 1/2, monikeskus, avoin, ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus luovuttajaperäisestä anti-CD33-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidosta (VCAR33) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen akuutti myeloidi Leukemia (AML) ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa sovitetun allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (alloHCT) jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CD33 on ensisijainen kohde AML CAR T-soluhoidolle, koska se ilmentyy pinta-alalla suurimmassa osassa (> 80 %) AML-blasteista ja koska laaja aiempi kliininen kokemus osoittaa turvallisuuden ja tehon CD33:n kohdistamisessa Mylotargin (gemtutsumabiozogamisiinin) kanssa.
VCAR33:a kehitetään mahdolliseksi uudeksi hoitomuodoksi potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen (R/R) AML alloHCT:n jälkeen.
Tässä vaiheen 1/2 tutkimuksessa testataan potilaan aikaisemmasta allogeenisestä kantasoluluovuttajasta peräisin olevien lentivirustransdusoitujen CD33-ohjattujen CAR T-solujen (VCAR33) turvallisuus ja tehokkuus.
Oletuksena on, että CAR T-solujen tuotanto terveiltä luovuttajilta ei ainoastaan poista lymfopenian aiheuttamia tuotannon viivästyksiä, vaan myös vähentää huolta systeemiselle immunosuppressiolle tai kemoterapeuttisille aineille altistumisesta T-solujen toiminnalle.
Noin 24 kelvollista potilasta, joilla on R/R AML alloHCT:n jälkeen, kirjataan toiseen kahdesta erillisestä haarasta sairaustaakan perusteella (morfologinen sairaus vs. mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) positiivinen).
Suurin siedetty VCAR33-annos määritetään käyttämällä 3+3-tutkimussuunnitelmaa kussakin haarassa.
Annosta voidaan nostaa vasta, kun vähintään 3 potilasta on suorittanut annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkkailujakson.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat
- Potilailla on oltava CD33+ AML relapsissa tai refraktaarinen alloHCT:n jälkeen
- Potilaiden on oltava 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA-yhteensopivan luovuttajan alloHCT:n vastaanottajia. Voidaan myös harkita potilaita, joille on aiemmin siirretty VOR33 VBP101-tutkimuksessa ja joilla on R/R AML.
Sairaustila ilmoittautumishetkellä:
- Käsivarren A/morfologinen sairaus: Määritelty ≥ 5 %:ksi blastien (luuytimen) HCT:n jälkeen
- Käsivarsi B/MRD-positiivinen: < 5 % blasteja (luuydin) ja minimaalinen jäännössairaus, vähintään 0,1 % CD33+-leukemiasoluista virtaussytometrian perusteella
- Suorituskykytila: ECOG 0 tai 1
Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto, jonka määrittelevät:
- Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % tai fraktiaalinen lyheneminen ≥ 28 %
- Keuhko: Lähtötilan happisaturaatio > 92 % huoneen ilmasta levossa
- Maksa: Kokonaisbilirubiini < 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti < 5x ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 5x laitoksen ULN
- Munuaiset: Seerumin kreatiniinin on oltava ≤ 1,2 x laitoksen normaali yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella
- Alkuperäinen alloHCT-luovuttaja on saatavilla ja valmis afereesiin
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on tehty useampi kuin yksi alloHCT
- Potilaat, joille on tehty alloHCT ja joilla on epäsuhtainen luovuttaja, haploidenttinen luovuttaja tai napanuoraveri kantasolulähteenä
- Potilaat, joilla on alle 100 päivää alloHCT:n jälkeen VCAR33-infuusion aikaan.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut asteen III tai IV akuutti GVHD tai vaikea krooninen GVHD, ellei sponsori Medical Monitor ole hyväksynyt
- Potilaat, joilla on merkkejä käynnissä olevasta aktiivisesta akuutista tai kroonisesta GVHD:stä ja jotka käyttävät systeemisiä immunosuppressiivisia aineita (> 10 mg päivässä prednisonia ekvivalenttia tai muuta GVHD-ohjattua hoitoa, mukaan lukien kehonulkoinen fotofereesi). Potilaat, joilla on 1. asteen akuutti GVHD rajoittuen ihoon tai lievä krooninen GVHD, joka rajoittuu silmiin, suuhun tai ihoon vain paikallisella hoidolla, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus. Lannepunktiota ei vaadita keskushermoston sairauden poissulkemiseksi, jos keskushermostosairauteen viittaavia kliinisiä merkkejä tai oireita ei ole.
Potilaat, joilla on seuraava aiempi hoito:
- DLI 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi hoito millä tahansa CAR T-soluhoitotuotteella
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon virus-, bakteeri- tai sieni-infektio
- Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio
- Potilaat, joilla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -syöpä (esim. kohdunkaula-, virtsarakko- tai rintasyöpä), ellei sairaudesta ole vapaata vähintään 3 vuoden ajan viimeisen lopullisen hoidon jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Morfologinen sairaus: Kohortti 1
VCAR33 Annostaso 1
|
Allogeeninen anti-CD33 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito
|
|
Kokeellinen: Morfologinen sairaus: Kohortti 2
VCAR33 Annostaso 2
|
Allogeeninen anti-CD33 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito
|
|
Kokeellinen: Morfologinen sairaus: Kohortti 3
VCAR33 Annostaso 3
|
Allogeeninen anti-CD33 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito
|
|
Kokeellinen: MRD-positiivinen: Kohortti 1
VCAR33 Annostaso 1
|
Allogeeninen anti-CD33 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito
|
|
Kokeellinen: MRD-positiivinen: Kohortti 2
VCAR33 Annostaso 2
|
Allogeeninen anti-CD33 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito
|
|
Kokeellinen: MRD-positiivinen: Kohortti 3
VCAR33 Annostaso 3
|
Allogeeninen anti-CD33 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
VCAR33:een liittyvän GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat vasteen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen VCAR33-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen VCAR33-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 9. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VBP301
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .