Von Spendern abgeleitete Anti-CD33-CAR-T-Zelltherapie (VCAR33) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Patienten müssen nach alloHCT eine rezidivierende oder refraktäre CD33+-AML aufweisen
3. Die Patienten müssen Empfänger eines 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA-passenden verwandten oder nicht verwandten Spender-AlloHCT sein. Patienten, denen in der VBP101-Studie bereits VOR33 transplantiert wurde und die an R/R-AML leiden, können ebenfalls in Betracht gezogen werden.

4. Krankheitsstatus zum Zeitpunkt der Einschreibung:

   1. Arm A/Morphologische Erkrankung: Definiert als ≥ 5 % Blasten (Knochenmark) nach HCT
   2. Arm B/MRD positiv: < 5 % Blasten (Knochenmark) mit minimaler Resterkrankung von mindestens 0,1 % CD33+-Leukämiezellen gemäß Durchflusszytometrie
5. Leistungsstatus: ECOG 0 oder 1

6. Der Patient muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie definiert durch:

   1. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % oder fraktionelle Verkürzung ≥ 28 %
   2. Pulmonal: Ausgangssauerstoffsättigung > 92 % der Raumluft im Ruhezustand
   3. Hepatisch: Gesamtbilirubin < 3x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit < 5x ULN) und Aspartataminotransferase (AST/SGOT)/Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) < 5x institutionelle ULN
   4. Nieren: Serumkreatinin muss ≤ 1,2x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über institutionellem Normalwert sein
7. Der ursprüngliche alloHCT-Spender ist verfügbar und bereit, sich einer Apherese zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich mehr als einer alloHCT unterzogen haben
2. Patienten, die sich einer alloHCT mit einem nicht übereinstimmenden, nicht verwandten Spender, einem haploidentischen Spender oder mit Nabelschnurblut als Stammzellquelle unterzogen haben
3. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der VCAR33-Infusion weniger als 100 Tage nach der alloHCT vergangen sind.
4. Patienten mit akuter GVHD Grad III oder IV oder schwerer chronischer GVHD in der Vorgeschichte, sofern nicht vom Sponsor Medical Monitor genehmigt
5. Patienten mit Anzeichen einer anhaltenden aktiven akuten oder chronischen GVHD, die systemische Immunsuppressiva einnehmen (> 10 mg Prednisonäquivalent täglich oder eine andere auf GVHD gerichtete Behandlung, einschließlich extrakorporale Photopherese). Geeignet sind Patienten mit einer akuten GVHD Grad 1, die auf die Haut beschränkt ist, oder einer leichten chronischen GVHD, die auf die Augen, den Mund oder die Haut beschränkt ist und nur durch eine topische Therapie kontrolliert wird.
6. Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung. Eine Lumbalpunktion ist zum Ausschluss einer ZNS-Erkrankung nicht erforderlich, wenn keine klinischen Anzeichen oder Symptome vorliegen, die auf eine ZNS-Erkrankung hinweisen.

7. Patienten mit folgender Vortherapie:

   1. DLI innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
   2. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zelltherapieprodukt
8. Patienten mit aktiver oder unkontrollierter Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
9. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
10. Patienten mit einer anderen bösartigen Vorgeschichte als nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase oder Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren nach der letzten definitiven Therapie krankheitsfrei
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen