Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-CD33 CAR T buněčná terapie odvozená od dárce (VCAR33) u pacientů s relapsem nebo refrakterní AML po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

25. července 2025 aktualizováno: Vor Biopharma

Fáze 1/2 studie T-buněk exprimujících chimérický antigenní receptor anti-CD33 od dárce (VCAR33) u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

Toto je multicentrická, otevřená, FIH fáze 1/2 studie terapie T lymfocyty anti-CD33 chimérickým antigenním receptorem (CAR) od dárce (VCAR33) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním akutním myeloidem Leukémie (AML) po transplantaci alogenních hematopoetických buněk (alloHCT) odpovídající lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CD33 je preferovaným cílem pro AML CAR T buněčnou terapii kvůli jeho povrchové expresi na většině (>80 %) AML blastů a kvůli rozsáhlým předchozím klinickým zkušenostem prokazujícím bezpečnost a účinnost cílení CD33 pomocí Mylotarg (gemtuzumab ozogamycin). VCAR33 je vyvíjen jako potenciální nová léčba pro pacienty s relabující/refrakterní (R/R) AML po alloHCT. V této studii fáze 1/2 bude testována bezpečnost a účinnost lentivirem transdukovaných CD33-řízených CAR T buněk (VCAR33) generovaných od pacientova předchozího alogenního dárce kmenových buněk. Předpokládá se, že produkce CAR T lymfocytů od zdravých dárců nejen eliminuje zpoždění v produkci v důsledku lymfopenie, ale také snižuje obavy o suboptimální funkci T lymfocytů v důsledku expozice systémové imunosupresi nebo chemoterapeutickým činidlům. Přibližně 24 vhodných pacientů s R/R AML po alloHCT bude zařazeno do jednoho ze dvou samostatných ramen na základě zátěže onemocněním (pozitivní morfologické onemocnění versus měřitelná reziduální choroba (MRD ). Maximální tolerovaná dávka VCAR33 bude stanovena pomocí 3+3 pokusu v každém rameni. Ke zvýšení dávky může dojít až poté, co minimálně 3 pacienti dokončili období pozorování toxicity omezující dávku (DLT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥18 let
  2. Pacienti musí mít CD33+ AML v relapsu nebo refrakterní po alloHCT
  3. Pacienti musí být příjemci 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce alloHCT. Mohou být také zváženi pacienti s dříve transplantovaným VOR33 ve studii VBP101, kteří mají R/R AML.

  4. Stav onemocnění v době zápisu:

    1. A/Morfologické onemocnění paže: Definováno jako ≥ 5 % blastů (kostní dřeň) po HCT
    2. Rameno B/MRD pozitivní: < 5 % blastů (kostní dřeň) s minimálním reziduálním onemocněním alespoň 0,1 % CD33+ leukemických buněk podle průtokové cytometrie
  5. Stav výkonu: ECOG 0 nebo 1

  6. Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou:

    1. Srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % nebo frakční zkrácení ≥ 28 %
    2. Plicní: Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti v klidu
    3. Jaterní: Celkový bilirubin < 3x ústavní horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s prokázanou Gilbertovou nemocí < 5x ULN) a aspartátaminotransferáza (AST/SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) < 5x ústavní ULN
    4. Renální: Sérový kreatinin musí být ≤ 1,2x ústavní ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  7. Originální dárce alloHCT je dostupný a ochotný podstoupit aferézu

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří podstoupili více než jeden alloHCT
  2. Pacienti, kteří podstoupili alloHCT s neshodným nepříbuzným dárcem, haploidentickým dárcem nebo s pupečníkovou krví jako zdrojem kmenových buněk
  3. Pacienti, kteří budou méně než 100 dní po alloHCT v době infuze VCAR33.
  4. Pacienti s jakoukoli anamnézou akutní GVHD stupně III nebo IV nebo závažné chronické GVHD, pokud to neschválí sponzorský lékařský monitor
  5. Pacienti s prokázanou probíhající aktivní akutní nebo chronickou GVHD a užívající systémová imunosupresiva (> 10 mg denně ekvivalentu prednisonu nebo jinou léčbu zaměřenou na GVHD, včetně mimotělní fotoferézy). Vhodné jsou pacienti s akutní GVHD 1. stupně omezenou na kůži nebo mírnou chronickou GVHD omezenou na oči, ústa nebo kůži kontrolovanou pouze topickou terapií.
  6. Pacienti s aktivním onemocněním CNS. Lumbální punkce není nutná k vyloučení onemocnění CNS v nepřítomnosti klinických známek nebo symptomů naznačujících onemocnění CNS.

  7. Pacienti s následující předchozí terapií:

    1. DLI do 28 dnů před registrací
    2. Předchozí léčba jakýmkoliv produktem CAR T buněčné terapie
  8. Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou virovou, bakteriální nebo plísňovou infekcí
  9. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo C
  10. Pacienti s malignitou v anamnéze jinou než nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ (např. děložního čípku, močového měchýře nebo prsu), pokud nejsou onemocnění po dobu alespoň 3 let od poslední definitivní terapie
  11. Pacientky ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Morfologické onemocnění: kohorta 1
Úroveň dávky VCAR33 1
Biologický: VCAR33
Alogenní anti-CD33 chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie
Experimentální: Morfologické onemocnění: kohorta 2
VCAR33 Úroveň dávky 2
Biologický: VCAR33
Alogenní anti-CD33 chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie
Experimentální: Morfologické onemocnění: kohorta 3
Úroveň dávky VCAR33 3
Biologický: VCAR33
Alogenní anti-CD33 chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie
Experimentální: MRD Pozitivní: kohorta 1
Úroveň dávky VCAR33 1
Biologický: VCAR33
Alogenní anti-CD33 chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie
Experimentální: MRD Pozitivní: kohorta 2
VCAR33 Úroveň dávky 2
Biologický: VCAR33
Alogenní anti-CD33 chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie
Experimentální: Pozitivní MRD: kohorta 3
Úroveň dávky VCAR33 3
Biologický: VCAR33
Alogenní anti-CD33 chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: Den 28
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt GVHD související s VCAR33
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Celkové přežití po infuzi VCAR33
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese po infuzi VCAR33
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vor Biopharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2023

Primární dokončení (Aktuální)

28. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VBP301

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit