Terapia com células CAR T anti-CD33 derivadas de doador (VCAR33) em pacientes com LMA recidivante ou refratária após transplante alogênico de células hematopoiéticas
25 de julho de 2025 atualizado por: Vor Biopharma
Estudo de fase 1/2 de células T quiméricas que expressam o receptor do antígeno anti-CD33 derivado do doador (VCAR33) em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária após transplante alogênico de células hematopoiéticas
Este é um estudo de Fase 1/2, multicêntrico, aberto, primeiro em humanos (FIH) da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD33 derivado de doador (VCAR33) em pacientes com mieloide aguda recidivante ou refratária Leucemia (AML) após transplante de células hematopoiéticas alogênicas (aloHCT) compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O CD33 é um alvo preferencial para a terapia de células AML CAR T devido à sua expressão de superfície na maioria (> 80%) dos blastos AML e devido à extensa experiência clínica anterior demonstrando segurança e eficácia do direcionamento de CD33 com Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina).
O VCAR33 está sendo desenvolvido como um novo tratamento potencial para pacientes com LMA recidivante/refratária (R/R) após aloHCT.
Neste estudo de Fase 1/2, serão testadas a segurança e a eficácia das células CAR T dirigidas por CD33 transduzidas por lentivírus (VCAR33) geradas a partir do doador de células-tronco alogênica anterior do paciente.
Supõe-se que a produção de células CAR T de doadores saudáveis não apenas eliminará os atrasos na produção devido à linfopenia, mas também reduzirá as preocupações com a função subótima das células T devido à exposição à imunossupressão sistêmica ou agentes quimioterápicos.
Aproximadamente 24 pacientes elegíveis com R/R AML após alloHCT serão inscritos em um dos dois braços separados com base na carga da doença (doença morfológica versus doença residual mensurável (MRD) positiva).
A dose máxima tolerada de VCAR33 será determinada usando um projeto de teste 3+3 em cada braço.
O escalonamento da dose só pode ocorrer após um mínimo de 3 pacientes terem completado o período de observação da toxicidade limitante da dose (DLT).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥18 anos
- Os pacientes devem ter CD33+ AML em recidiva ou refratária após aloHCT
- Os pacientes devem ser receptores de um aloHCT de doador 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA compatível ou não aparentado. Pacientes previamente transplantados com VOR33 no estudo VBP101 que têm R/R AML também podem ser considerados.
Situação da doença no momento da inscrição:
- Grupo A/doença morfológica: Definida como ≥ 5% de blastos (medula óssea) pós-HCT
- Braço B/MRD positivo: < 5% de blastos (medula óssea) com doença residual mínima de pelo menos 0,1% de células de leucemia CD33+ por citometria de fluxo
- Status de desempenho: ECOG 0 ou 1
O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme definido por:
- Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45% ou fração de encurtamento ≥ 28%
- Pulmonar: Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente em repouso
- Hepático: bilirrubina total < 3x limite superior normal institucional (LSN) (exceto no caso de pacientes com doença de Gilbert documentada < 5x LSN) e aspartato aminotransferase (AST/SGOT)/alanina aminotransferase (ALT/SGPT) < 5x LSN institucional
- Renal: a creatinina sérica deve ser ≤ 1,2x LSN institucional ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- O doador original de aloHCT está disponível e deseja submeter-se a aférese
Critério de exclusão:
- Pacientes que foram submetidos a mais de um aloHCT
- Pacientes que foram submetidos a aloHCT com um doador não aparentado incompatível, doador haploidêntico ou com sangue de cordão umbilical como fonte de células-tronco
- Pacientes com menos de 100 dias pós-aloHCT no momento da infusão de VCAR33.
- Pacientes com qualquer histórico de DECH aguda de Grau III ou IV ou DECH crônica grave, a menos que aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador
- Pacientes com evidência de GVHD aguda ou crônica ativa em andamento e que estejam tomando agentes imunossupressores sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona equivalente ou outro tratamento direcionado para GVHD, incluindo fotoférese extracorpórea). Pacientes com GVHD aguda de Grau 1 limitada à pele ou GVHD crônica leve limitada aos olhos, boca ou pele controlada apenas com terapia tópica são elegíveis.
- Pacientes com doença ativa do SNC. Uma punção lombar não é necessária para excluir doença do SNC na ausência de sinais ou sintomas clínicos sugestivos de doença do SNC.
Pacientes com a seguinte terapia anterior:
- DLI dentro de 28 dias antes da inscrição
- Tratamento prévio com qualquer produto de terapia com células CAR T
- Pacientes com infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa ou descontrolada
- Pacientes com história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C
- Pacientes com história de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga ou mama), a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos após a última terapia definitiva
- Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar que estejam grávidas ou a amamentar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Doença Morfológica: Coorte 1
VCAR33 Dose Nível 1
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Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD33 alogênico (CAR)
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Experimental: Doença Morfológica: Coorte 2
VCAR33 Dose Nível 2
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Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD33 alogênico (CAR)
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Experimental: Doença Morfológica: Coorte 3
VCAR33 Dose Nível 3
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Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD33 alogênico (CAR)
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Experimental: MRD Positivo: Coorte 1
VCAR33 Dose Nível 1
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Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD33 alogênico (CAR)
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Experimental: MRD Positivo: Coorte 2
VCAR33 Dose Nível 2
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Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD33 alogênico (CAR)
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Experimental: MRD Positivo: Coorte 3
VCAR33 Dose Nível 3
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Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD33 alogênico (CAR)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes da dose
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de DECH relacionada a VCAR33
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Porcentagem de pacientes que atingem a resposta
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Sobrevida global pós-infusão de VCAR33
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Sobrevida livre de progressão pós-infusão de VCAR33
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
28 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VBP301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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