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异基因造血细胞移植后复发或难治性 AML 患者的供体衍生抗 CD33 CAR T 细胞疗法 (VCAR33)

2024年4月2日 更新者:Vor Biopharma

同种异体造血细胞移植后复发或难治性急性髓系白血病患者中供体来源的抗 CD33 嵌合抗原受体表达 T 细胞 (VCAR33) 的 1/2 期研究

这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、首次人体 (FIH) 研究,针对复发或难治性急性髓系患者进行供体来源的抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法 (VCAR33)人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 后的白血病 (AML)。

研究概览

地位

招聘中

干预/治疗

详细说明

CD33 是 AML CAR T 细胞治疗的优先靶点,因为它在大多数 (>80%) AML 母细胞中表达,并且大量先前的临床经验证明了 Mylotarg(吉妥珠单抗奥佐米星)靶向 CD33 的安全性和有效性。 VCAR33 正在开发作为 alloHCT 后复发/难治性 (R/R) AML 患者的潜在新疗法。 在这项 1/2 期试验中,将测试由患者先前的同种异体干细胞供体产生的慢病毒转导的 CD33 定向 CAR T 细胞 (VCAR33) 的安全性和有效性。 据推测,来自健康捐赠者的 CAR T 细胞生产不仅可以消除因淋巴细胞减少而导致的生产延迟,还可以减少因暴露于全身免疫抑制剂或化疗药物而导致 T 细胞功能欠佳的担忧。 alloHCT 后大约 24 名符合条件的 R/R AML 患者将根据疾病负担(形态学疾病与可测量残留病灶 (MRD) 阳性)被纳入两个独立组之一。 VCAR33 的最大耐受剂量将通过每组内的 3+3 试验设计来确定。 剂量递增只能在至少 3 名患者完成剂量限制毒性 (DLT) 观察期后进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • 尚未招聘
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Divya Koura, MD
        • 接触:
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Lori Muffly, MD
        • 接触:
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33176
        • 招聘中
        • Miami Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • 接触:
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • The University of Kansas Cancer Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Muhammad U Mushtaq, MD
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • 首席研究员:
          • Nirali Shah, MD
        • 接触:
          • NCI Pediatric Leukemia, Lymphoma Transplantation and Cellular Therapy Team
          • 电话号码:240-760-6970
          • 邮箱Nirali.Shah@nih.gov
        • 接触:
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 尚未招聘
        • University of Michigan Health
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Gregory Yanik, MD
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Karmanos Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Abhinav Deol, MD
        • 接触:
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • 首席研究员:
          • John DiPersio, MD
        • 接触:
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Hyung Suh, MD
        • 接触:
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Jacques Azzi, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Brenda Cooper, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 尚未招聘
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Brian McClune, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁的患者
  2. alloHCT 后复发或难治的患者必须患有 CD33+ AML
  3. 患者必须是 8/8 (A、B、C、DRB1) HLA 匹配的相关或无关供体 alloHCT 的接受者。 也可以考虑之前在 VBP101 研究中移植过 VOR33 且患有 R/R AML 的患者。
  4. 入组时疾病状况:

    1. A 组/形态疾病:定义为 HCT 后原始细胞(骨髓)≥ 5%
    2. B 组/MRD 阳性:< 5% 原始细胞(骨髓),通过流式细胞术检测,具有至少 0.1% CD33+ 白血病细胞的微小残留病
  5. 体能状态:ECOG 0 或 1
  6. 患者必须具有足够的器官功能,定义如下:

    1. 心脏:左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 或缩短分数 ≥ 28%
    2. 肺:静息时室内空气中的基线氧饱和度 > 92%
    3. 肝脏:总胆红素 < 3 倍机构正常上限 (ULN)(有记录的吉尔伯特病患者 < 5 倍 ULN 除外),天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) < 5 倍机构正常上限
    4. 肾脏:对于肌酐水平高于机构正常值的患者,血清肌酐必须 ≤ 1.2 倍机构 ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  7. 原始 alloHCT 供体可用且愿意接受单采术

排除标准:

  1. 接受过一次以上同种异体 HCT 的患者
  2. 使用不匹配的无关供体、单倍体供体或以脐带血作为干细胞来源接受 alloHCT 的患者
  3. 输注 VCAR33 时 alloHCT 后不到 100 天的患者。
  4. 有任何 III 级或 IV 级急性 GVHD 或严重慢性 GVHD 病史的患者,除非经申办者医疗监察员批准
  5. 有持续活动性急性或慢性 GVHD 证据且正在服用全身免疫抑制剂(每天 > 10 mg 泼尼松等效物或其他 GVHD 定向治疗,包括体外光采术)的患者。 仅限于皮肤的 1 级急性 GVHD 或仅限于眼睛、口腔或皮肤的轻度慢性 GVHD 仅通过局部治疗得到控制的患者符合资格。
  6. 患有活动性中枢神经系统疾病的患者。 在没有提示 CNS 疾病的临床体征或症状的情况下,不需要进行腰椎穿刺来排除 CNS 疾病。
  7. 既往接受过以下治疗的患者:

    1. 注册前 28 天内的 DLI
    2. 既往接受过任何 CAR T 细胞治疗产品的治疗
  8. 患有活动性或不受控制的病毒、细菌或真菌感染的患者
  9. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染史的患者
  10. 有除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌(例如子宫颈癌、膀胱癌或乳腺癌)以外的恶性肿瘤病史的患者,除非在最后一次确定性治疗后至少 3 年内无疾病
  11. 怀孕或哺乳期的有生育能力的女性患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:形态疾病:队列 1
VCAR33 剂量级别 1
同种异体抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法
实验性的:形态疾病:队列 2
VCAR33 剂量级别 2
同种异体抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法
实验性的:形态疾病:第 3 组
VCAR33 剂量级别 3
同种异体抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法
实验性的:MRD 阳性:队列 1
VCAR33 剂量级别 1
同种异体抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法
实验性的:MRD 阳性:第 2 组
VCAR33 剂量级别 2
同种异体抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法
实验性的:MRD 阳性:第 3 组
VCAR33 剂量级别 3
同种异体抗 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量限制性毒性的发生率
大体时间:第 28 天
第 28 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
与 VCAR33 相关的 GVHD 发生率
大体时间:最长 24 个月
最长 24 个月
达到缓解的患者百分比
大体时间:最长 24 个月
最长 24 个月
VCAR33 输注后的总生存期
大体时间:最长 24 个月
最长 24 个月
VCAR33 输注后无进展生存期
大体时间:最长 24 个月
最长 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月11日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月1日

首次发布 (实际的)

2023年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月2日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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