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동종 조혈 세포 이식 후 재발성 또는 불응성 AML 환자의 공여자 유래 항-CD33 CAR T 세포 요법(VCAR33)

2024년 4월 2일 업데이트: Vor Biopharma

동종 조혈 세포 이식 후 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 공여자 유래 항-CD33 키메라 항원 수용체 발현 T 세포(VCAR33)의 1/2상 연구

이것은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 환자를 대상으로 공여자 유래 항-CD33 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법(VCAR33)에 대한 1/2상, 다기관, 공개 라벨, 인간 최초(FIH) 연구입니다. 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 동종 조혈 세포 이식(alloHCT) 후 백혈병(AML).

연구 개요

상태

모병

개입 / 치료

상세 설명

CD33은 AML 돌풍의 대부분(>80%)에 대한 표면 발현과 Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin)로 CD33을 표적으로 삼는 안전성과 효능을 입증한 광범위한 이전 임상 경험으로 인해 AML CAR T 세포 요법의 우선적인 표적입니다. VCAR33은 alloHCT 후 재발성/불응성(R/R) AML 환자를 위한 잠재적인 새로운 치료법으로 개발되고 있습니다. 이 1/2상 시험에서는 환자의 이전 동종이계 줄기세포 기증자로부터 생성된 렌티바이러스로 형질도입된 CD33-지시 CAR T 세포(VCAR33)의 안전성과 효능이 테스트될 것입니다. 건강한 기증자로부터의 CAR T 세포 생산은 림프구 감소증으로 인한 생산 지연을 제거할 뿐만 아니라 전신 면역억제제 또는 화학요법제에 대한 노출로 인한 차선의 T 세포 기능에 대한 우려를 줄일 것이라는 가설이 있습니다. alloHCT 후 R/R AML이 있는 약 24명의 적격 환자는 질병 부담(형태학적 질병 대 측정 가능한 잔류 질병(MRD) 양성)에 따라 두 개의 개별 부문 중 하나에 등록됩니다. VCAR33의 최대 허용 용량은 각 부문 내에서 3+3 시험 설계를 사용하여 결정됩니다. 용량 증량은 최소 3명의 환자가 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간을 완료한 후에만 발생할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • 아직 모집하지 않음
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Divya Koura, MD
        • 연락하다:
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • 모병
        • Stanford Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Lori Muffly, MD
        • 연락하다:
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33176
        • 모병
        • Miami Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, 미국, 66205
        • 모병
        • The University of Kansas Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Muhammad U Mushtaq, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • 수석 연구원:
          • Nirali Shah, MD
        • 연락하다:
          • NCI Pediatric Leukemia, Lymphoma Transplantation and Cellular Therapy Team
          • 전화번호: 240-760-6970
          • 이메일: Nirali.Shah@nih.gov
        • 연락하다:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Michigan Health
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gregory Yanik, MD
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • 모병
        • Karmanos Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Abhinav Deol, MD
        • 연락하다:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • John DiPersio, MD
        • 연락하다:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • 모병
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Hyung Suh, MD
        • 연락하다:
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • 모병
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jacques Azzi, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • 모병
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Brenda Cooper, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Brian McClune, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 만 18세 이상 환자
  2. 환자는 alloHCT 후 재발 또는 불응성 CD33+ AML이 있어야 합니다.
  3. 환자는 8/8(A, B, C, DRB1) HLA 일치 관련 또는 비관련 기증자 alloHCT의 수혜자여야 합니다. 이전에 VBP101 연구에서 VOR33 이식을 받았고 R/R AML이 있는 환자도 고려할 수 있습니다.
  4. 등록 당시의 질병 상태:

    1. A군/형태학적 질환: HCT 후 모세포(골수)가 5% 이상인 것으로 정의됨
    2. 팔 B/MRD 양성: 유동 세포측정법에 의해 최소 0.1% CD33+ 백혈병 세포의 최소 잔류 질병이 있는 < 5% 모세포(골수)
  5. 성능 상태: ECOG 0 또는 1
  6. 환자는 다음에 의해 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 심장: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% 또는 부분 단축 ≥ 28%
    2. 폐: 휴식 시 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 > 92%
    3. 간: 총 빌리루빈 < 기관 정상 상한치(ULN)의 3배(문서화된 길버트병 < 5x ULN 환자의 경우 제외) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT)/알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) < 기관 ULN의 5배
    4. 신장: 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 혈청 크레아티닌은 기관 ULN의 ≤ 1.2배이거나 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min이어야 합니다.
  7. 원래 alloHCT 기증자가 이용 가능하고 성분채집술을 받을 의향이 있습니다.

제외 기준:

  1. 하나 이상의 alloHCT를 받은 환자
  2. 일치하지 않는 비혈연 기증자, 일배체 기증자 또는 제대혈을 줄기 세포 공급원으로 사용하여 alloHCT를 받은 환자
  3. VCAR33 주입 시점에 alloHCT 후 100일 미만인 환자.
  4. Sponsor Medical Monitor의 승인을 받지 않은 경우 등급 III 또는 IV 급성 GVHD 또는 중증 만성 GVHD의 병력이 있는 환자
  5. 진행 중인 활성 급성 또는 만성 GVHD의 증거가 있고 전신 면역억제제(1일 10mg 초과의 프레드니손 등가물 또는 체외 광분리술을 포함한 기타 GVHD 관련 치료)를 복용 중인 환자. 피부에 국한된 1등급 급성 GVHD 또는 국소 요법으로만 조절되는 눈, 입 또는 피부에 국한된 경증 만성 GVHD 환자가 적합합니다.
  6. 활동성 중추신경계 질환이 있는 환자. 중추신경계 질환을 암시하는 임상 징후나 증상이 없는 경우 중추신경계 질환을 배제하기 위해 요추 천자가 필요하지 않습니다.
  7. 이전에 다음과 같은 치료를 받은 환자:

    1. 등록 전 28일 이내의 DLI
    2. 모든 CAR T 세포 치료제로 사전 치료
  8. 활동성 또는 조절되지 않는 바이러스, 세균 또는 진균 감염이 있는 환자
  9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 병력이 있는 환자
  10. 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁경부, 방광 또는 유방) 이외의 악성 병력이 있는 환자. 마지막 최종 치료 후 최소 3년 동안 질병이 없는 경우
  11. 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 형태학적 질병: 코호트 1
VCAR33 용량 수준 1
동종 항-CD33 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법
실험적: 형태학적 질병: 코호트 2
VCAR33 용량 수준 2
동종 항-CD33 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법
실험적: 형태학적 질병: 코호트 3
VCAR33 용량 수준 3
동종 항-CD33 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법
실험적: MRD 양성: 코호트 1
VCAR33 용량 수준 1
동종 항-CD33 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법
실험적: MRD 양성: 코호트 2
VCAR33 용량 수준 2
동종 항-CD33 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법
실험적: MRD 양성: 코호트 3
VCAR33 용량 수준 3
동종 항-CD33 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
용량 제한 독성의 발생률
기간: 28일
28일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
VCAR33과 관련된 GVHD의 발생률
기간: 최대 24개월
최대 24개월
반응을 달성한 환자의 비율
기간: 최대 24개월
최대 24개월
VCAR33 주입 후 전체 생존
기간: 최대 24개월
최대 24개월
VCAR33 주입 후 무진행 생존
기간: 최대 24개월
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 12월 11일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 1일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 2일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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백혈병, 골수성, 급성에 대한 임상 시험

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