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同種造血細胞移植後の再発または難治性AML患者におけるドナー由来抗CD33 CAR T細胞療法(VCAR33)

2024年4月2日 更新者:Vor Biopharma

同種造血細胞移植後の再発または難治性急性骨髄性白血病患者におけるドナー由来抗CD33キメラ抗原受容体発現T細胞(VCAR33)の第1/2相研究

これは、再発または難治性の急性骨髄性疾患患者を対象としたドナー由来の抗CD33キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法(VCAR33)の第1/2相、多施設共同、非盲検、ファーストインヒューマン(FIH)試験です。ヒト白血球抗原(HLA)適合同種造血細胞移植(alloHCT)後の白血病(AML)。

調査の概要

状態

募集

介入・治療

詳細な説明

CD33 は、AML 芽細胞の大部分 (>80%) で表面発現していること、および Mylotarg (ゲムツズマブ オゾガマイシン) で CD33 を標的にすることの安全性と有効性を実証している過去の広範な臨床経験により、AML CAR T 細胞療法の優先標的です。 VCAR33 は、アロ HCT 後の再発/難治性 (R/R) AML 患者に対する潜在的な新しい治療法として開発されています。 この第 1/2 相試験では、患者の以前の同種異系幹細胞ドナーから生成されたレンチウイルス形質導入 CD33 指向性 CAR T 細胞 (VCAR33) の安全性と有効性がテストされます。 健康なドナーからのCAR T細胞の産生は、リンパ球減少症による産生の遅れを解消するだけでなく、全身性免疫抑制または化学療法剤への曝露による最適以下のT細胞機能の懸念も軽減すると仮説が立てられています。 アロHCT後のR/R AMLの適格患者約24人が、疾患負荷(形態学的疾患対測定可能な残存病変(MRD)陽性)に基づいて2つの別々の治療群のうちの1つに登録される。 VCAR33 の最大耐用量は、各アーム内で 3+3 試験デザインを使用して決定されます。 用量漸増は、少なくとも 3 人の患者が用量制限毒性 (DLT) 観察期間を完了した後にのみ行うことができます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • まだ募集していません
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Divya Koura, MD
        • コンタクト:
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford Cancer Institute
        • 主任研究者:
          • Lori Muffly, MD
        • コンタクト:
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • 募集
        • Miami Cancer Institute
        • 主任研究者:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • コンタクト:
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • 募集
        • The University of Kansas Cancer Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Muhammad U Mushtaq, MD
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • 主任研究者:
          • Nirali Shah, MD
        • コンタクト:
          • NCI Pediatric Leukemia, Lymphoma Transplantation and Cellular Therapy Team
          • 電話番号:240-760-6970
          • メールNirali.Shah@nih.gov
        • コンタクト:
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • まだ募集していません
        • University of Michigan Health
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Gregory Yanik, MD
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • 募集
        • Karmanos Cancer Institute
        • 主任研究者:
          • Abhinav Deol, MD
        • コンタクト:
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • 主任研究者:
          • John DiPersio, MD
        • コンタクト:
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • 募集
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • 主任研究者:
          • Hyung Suh, MD
        • コンタクト:
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jacques Azzi, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Brenda Cooper, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • まだ募集していません
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Brian McClune, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の患者
  2. 患者は、alloHCT後に再発または難治性のCD33+ AMLを患っている必要がある
  3. 患者は、8/8 (A、B、C、DRB1) HLA が一致する関連ドナーまたは非血縁ドナーのアロ HCT のレシピエントである必要があります。 VBP101 研究で以前に VOR33 を移植され、R/R AML を患っている患者も考慮される場合があります。
  4. 登録時の病気の状況:

    1. Arm A/形態学的疾患: HCT 後の芽球 (骨髄) が 5% 以上と定義されます。
    2. アーム B/MRD 陽性: フローサイトメトリーによると、少なくとも 0.1% の CD33+ 白血病細胞の微小残存病変を伴う芽球 (骨髄) が 5% 未満
  5. パフォーマンスステータス: ECOG 0 または 1
  6. 患者は、以下によって定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。

    1. 心臓: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45% または短縮率 ≥ 28%
    2. 肺: 安静時の室内空気でのベースライン酸素飽和度 > 92%
    3. 肝臓:総ビリルビンが施設内正常値(ULN)の3倍未満(ULNが5倍未満と証明されたギルバート病患者の場合を除く)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST/SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT/SGPT)が施設内ULNの5倍未満
    4. 腎臓:クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合、血清クレアチニンは施設のULNの1.2倍以下、またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/分でなければなりません。
  7. 元の alloHCT ドナーが利用可能であり、アフェレーシスを受ける意思がある

除外基準:

  1. 複数回の同種HCTを受けた患者
  2. 不一致の非血縁ドナー、ハプロ同一のドナー、または幹細胞ソースとして臍帯血を使用して同種HCTを受けた患者
  3. VCAR33注入時点でalloHCT後100日未満である患者。
  4. スポンサーメディカルモニターの承認がない限り、グレードIIIまたはIVの急性GVHDまたは重度の慢性GVHDの病歴のある患者
  5. 進行中の活動性の急性または慢性GVHDの証拠があり、全身免疫抑制剤(プレドニゾン同等物を毎日10 mg以上、または体外フォトフェレシスを含む他のGVHD向け治療)を受けている患者。 皮膚に限定されたグレード1の急性GVHD、または目、口、または皮膚に限定された軽度の慢性GVHDを有し、局所療法のみで制御されている患者が適格である。
  6. 活動性の中枢神経系疾患を有する患者。 CNS疾患を示唆する臨床徴候や症状がない場合、CNS疾患を除外するために腰椎穿刺は必要ありません。
  7. 以下の以前の治療を受けた患者:

    1. 登録前 28 日以内の DLI
    2. CAR T細胞療法製品による治療歴がある
  8. 活動性または制御不能なウイルス、細菌、または真菌感染症を患っている患者
  9. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症または急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症の病歴のある患者
  10. -最後の根治的治療後少なくとも3年間無病でない限り、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん(例、子宮頸部、膀胱、乳房)以外の悪性腫瘍の病歴のある患者
  11. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:形態的疾患: コホート 1
VCAR33 線量レベル 1
同種抗CD33キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法
実験的:形態的疾患: コホート 2
VCAR33 線量レベル 2
同種抗CD33キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法
実験的:形態的疾患: コホート 3
VCAR33 線量レベル 3
同種抗CD33キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法
実験的:MRD 陽性: コホート 1
VCAR33 線量レベル 1
同種抗CD33キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法
実験的:MRD 陽性: コホート 2
VCAR33 線量レベル 2
同種抗CD33キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法
実験的:MRD 陽性: コホート 3
VCAR33 線量レベル 3
同種抗CD33キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性の発生率
時間枠:28日目
28日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
VCAR33に関連するGVHDの発生率
時間枠:最長24ヶ月
最長24ヶ月
反応が得られた患者の割合
時間枠:最長24ヶ月
最長24ヶ月
VCAR33 注入後の全生存期間
時間枠:最長24ヶ月
最長24ヶ月
VCAR33 注入後の無増悪生存期間
時間枠:最長24ヶ月
最長24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月11日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2023年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月1日

最初の投稿 (実際)

2023年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月2日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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