Thérapie CAR T anti-CD33 dérivée d'un donneur (VCAR33) chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire après une allogreffe de cellules hématopoïétiques
25 juillet 2025 mis à jour par: Vor Biopharma
Étude de phase 1/2 sur le récepteur d'antigène chimérique anti-CD33 dérivé de donneur exprimant des cellules T (VCAR33) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, première chez l'homme (FIH) sur la thérapie par lymphocytes T anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) dérivée d'un donneur (VCAR33) chez des patients atteints de myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. Leucémie (LMA) après greffe allogénique de cellules hématopoïétiques compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le CD33 est une cible préférentielle pour la thérapie cellulaire AML CAR T en raison de son expression de surface sur la majorité (> 80 %) des blastes AML et en raison de la vaste expérience clinique antérieure démontrant l'innocuité et l'efficacité du ciblage de CD33 avec Mylotarg (gemtuzumab ozogamicine).
VCAR33 est en cours de développement en tant que nouveau traitement potentiel pour les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire (R/R) après alloHCT.
Dans cet essai de phase 1/2, l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR T dirigées par CD33 et transduites par des lentivirus (VCAR33) générées à partir du donneur de cellules souches allogéniques du patient seront testées.
On suppose que la production de cellules CAR T à partir de donneurs sains éliminera non seulement les retards de production dus à la lymphopénie, mais réduira également les préoccupations concernant la fonction sous-optimale des cellules T due à l'exposition à une immunosuppression systémique ou à des agents chimiothérapeutiques.
Environ 24 patients éligibles atteints de LAM R/R après alloHCT seront recrutés dans l'un des deux bras distincts en fonction de la charge de morbidité (maladie morphologique versus maladie résiduelle mesurable (MRM) positive).
La dose maximale tolérée de VCAR33 sera déterminée à l'aide d'un plan d'essai 3+3 dans chaque bras.
L'escalade de dose ne peut se produire qu'après qu'au moins 3 patients ont terminé la période d'observation de la toxicité limitant la dose (DLT).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans
- Les patients doivent avoir une LAM CD33+ en rechute ou réfractaire après alloHCT
- Les patients doivent être un receveur d'un alloHCT 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA compatible avec un donneur apparenté ou non apparenté. Les patients précédemment transplantés avec VOR33 dans l'étude VBP101 qui ont une LAM R/R peuvent également être pris en considération.
État de la maladie au moment de l'inscription :
- Bras A/Maladie morphologique : définie comme ≥ 5 % de blastes (moelle osseuse) post-HCT
- Bras B/MRD positif : < 5 % de blastes (moelle osseuse) avec une maladie résiduelle minimale d'au moins 0,1 % de cellules leucémiques CD33+ par cytométrie en flux
- Statut de performance : ECOG 0 ou 1
Le patient doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie par :
- Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % ou raccourcissement fractionnaire ≥ 28 %
- Pulmonaire : Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant au repos
- Hépatique : Bilirubine totale < 3x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf en cas de maladie de Gilbert documentée < 5x LSN) et aspartate aminotransférase (AST/SGOT)/alanine aminotransférase (ALT/SGPT) < 5x LSN institutionnelle
- Rénal : la créatinine sérique doit être ≤ 1,2 x la LSN institutionnelle ou la clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
- Le donneur alloHCT original est disponible et disposé à subir une aphérèse
Critère d'exclusion:
- Patients ayant subi plus d'un alloHCT
- Patients ayant subi une alloHCT avec un donneur non apparenté incompatible, un donneur haploidentique ou avec du sang de cordon ombilical comme source de cellules souches
- Les patients qui seront moins de 100 jours après alloHCT au moment de la perfusion de VCAR33.
- Patients ayant des antécédents de GVHD aiguë de grade III ou IV ou de GVHD chronique grave, sauf approbation par le moniteur médical du promoteur
- Patients présentant des signes de GVHD aiguë ou chronique active en cours et prenant des agents immunosuppresseurs systémiques (> 10 mg par jour d'équivalent prednisone ou d'un autre traitement dirigé contre la GVHD, y compris la photophérèse extracorporelle). Les patients atteints de GVHD aiguë de grade 1 limitée à la peau ou de GVHD chronique légère limitée aux yeux, à la bouche ou à la peau contrôlée par un traitement topique uniquement sont éligibles.
- Patients atteints d'une maladie active du SNC. Une ponction lombaire n'est pas nécessaire pour exclure une maladie du SNC en l'absence de signes cliniques ou de symptômes suggérant une maladie du SNC.
Patients avec le traitement antérieur suivant :
- DLI dans les 28 jours précédant l'inscription
- Traitement préalable avec tout produit de thérapie cellulaire CAR T
- Patients atteints d'une infection virale, bactérienne ou fongique active ou non contrôlée
- Patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C active aiguë ou chronique
- Patients ayant des antécédents de malignité autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie ou sein) à moins que la maladie n'ait été guérie pendant au moins 3 ans après le dernier traitement définitif
- Patientes en âge de procréer enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Maladie morphologique : Cohorte 1
VCAR33 Niveau de dose 1
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Thérapie allogénique anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell
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Expérimental: Maladie morphologique : Cohorte 2
VCAR33 Niveau de dose 2
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Thérapie allogénique anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell
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Expérimental: Maladie morphologique : Cohorte 3
VCAR33 Niveau de dose 3
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Thérapie allogénique anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell
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Expérimental: MRD Positif : Cohorte 1
VCAR33 Niveau de dose 1
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Thérapie allogénique anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell
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Expérimental: MRD Positif : Cohorte 2
VCAR33 Niveau de dose 2
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Thérapie allogénique anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell
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Expérimental: MRD Positif : Cohorte 3
VCAR33 Niveau de dose 3
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Thérapie allogénique anti-CD33 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de la GVHD liée au VCAR33
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de patients qui obtiennent une réponse
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Survie globale après perfusion VCAR33
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression après perfusion de VCAR33
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 décembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
28 mai 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2023
Première publication (Réel)
9 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VBP301
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .