Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Донорская анти-CD33 CAR Т-клеточная терапия (VCAR33) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

25 июля 2025 г. обновлено: Vor Biopharma

Фаза 1/2 исследования донорских анти-CD33 химерных антигенных рецепторов, экспрессирующих Т-клетки (VCAR33), у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Это фаза 1/2, многоцентровое, открытое, первое у человека (FIH) исследование донорской Т-клеточной терапии против CD33 химерного антигенного рецептора (CAR) (VCAR33) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Лейкемия (AML) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (alloHCT), совместимой с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CD33 является предпочтительной мишенью для терапии Т-клеток AML CAR из-за его поверхностной экспрессии на большинстве (> 80%) бластов AML и из-за обширного предшествующего клинического опыта, демонстрирующего безопасность и эффективность нацеливания на CD33 с помощью Mylotarg (гемтузумаб озогамицин). VCAR33 разрабатывается как потенциальный новый препарат для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) ОМЛ после аллоСХТ. В этом испытании фазы 1/2 будут проверены безопасность и эффективность лентивирусно-трансдуцированных CD33-направленных Т-клеток CAR (VCAR33), полученных от предыдущего аллогенного донора стволовых клеток пациента. Предполагается, что продукция CAR Т-клеток от здоровых доноров не только устранит задержки в продукции из-за лимфопении, но также уменьшит опасения по поводу субоптимальной функции Т-клеток из-за воздействия системной иммуносупрессии или химиотерапевтических агентов. Приблизительно 24 подходящих пациента с R / R AML после аллоHCT будут включены в одну из двух отдельных групп в зависимости от бремени заболевания (морфологическое заболевание против измеримого остаточного заболевания (MRD) положительный). Максимально переносимая доза VCAR33 будет определяться с использованием плана исследования 3+3 в каждой группе. Повышение дозы может происходить только после того, как минимум 3 пациента завершили период наблюдения за дозолимитирующей токсичностью (DLT).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте ≥18 лет
  2. Пациенты должны иметь CD33+ ОМЛ в стадии рецидива или рефрактерного после аллоСХТ.
  3. Пациенты должны быть реципиентами 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA-совместимого родственного или неродственного донора alloHCT. Также могут быть рассмотрены пациенты, ранее перенесшие трансплантацию VOR33 в исследовании VBP101, у которых есть рефрактерный ОМЛ.

  4. Статус заболевания на момент регистрации:

    1. Группа A/Морфологическое заболевание: определяется как ≥ 5% бластов (костный мозг) после HCT.
    2. Группа B / MRD положительная: < 5% бластов (костный мозг) с минимальной остаточной болезнью не менее 0,1% клеток лейкемии CD33+ по данным проточной цитометрии
  5. Статус производительности: ECOG 0 или 1

  6. Пациент должен иметь адекватную функцию органов, как это определено:

    1. Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% или фракционное укорочение ≥ 28%
    2. Легочные: исходное насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе в состоянии покоя
    3. Печень: общий билирубин < 3-кратный верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера < 5-кратный ВГН) и аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ/АЛТ) < 5-кратный ВГН учреждения
    4. Почки: уровень креатинина в сыворотке должен быть ≤ 1,2x ВГН для учреждения или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы для учреждения
  7. Оригинальный донор alloHCT доступен и готов пройти аферез

Критерий исключения:

  1. Пациенты, перенесшие более одной аллоГКТ
  2. Пациенты, перенесшие аллоГКТ от несовместимого неродственного донора, гаплоидентичного донора или с пуповинной кровью в качестве источника стволовых клеток
  3. Пациенты, которым будет менее 100 дней после аллоГХТ на момент инфузии VCAR33.
  4. Пациенты с любой историей острой РТПХ III или IV степени или тяжелой хронической РТПХ, если это не одобрено медицинским монитором спонсора.
  5. Пациенты с признаками продолжающейся активной острой или хронической РТПХ, принимающие системные иммунодепрессанты (> 10 мг в день эквивалента преднизолона или другое лечение, направленное на РТПХ, включая экстракорпоральный фотоферез). Пациенты с острой РТПХ 1 степени, ограниченной кожей, или легкой хронической РТПХ, ограниченной глазами, ртом или кожей, под контролем только местной терапии.
  6. Пациенты с активным заболеванием ЦНС. Люмбальная пункция не требуется для исключения заболевания ЦНС при отсутствии клинических признаков или симптомов, предполагающих заболевание ЦНС.

  7. Пациенты со следующей предшествующей терапией:

    1. DLI в течение 28 дней до регистрации
    2. Предшествующее лечение любым продуктом для терапии CAR Т-клеток
  8. Пациенты с активной или неконтролируемой вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией
  9. Пациенты с историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или острой или хронической активной инфекцией гепатита В или С
  10. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, отличными от немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря или молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет после последней радикальной терапии.
  11. Женщины-пациенты детородного возраста, беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Морфологическое заболевание: когорта 1
VCAR33 Уровень дозы 1
Биологический: VCAR33
Терапия аллогенными анти-CD33 химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками
Экспериментальный: Морфологическое заболевание: Когорта 2
Уровень дозы VCAR33 2
Биологический: VCAR33
Терапия аллогенными анти-CD33 химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками
Экспериментальный: Морфологическое заболевание: когорта 3
VCAR33 Уровень дозы 3
Биологический: VCAR33
Терапия аллогенными анти-CD33 химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками
Экспериментальный: MRD положительный: когорта 1
VCAR33 Уровень дозы 1
Биологический: VCAR33
Терапия аллогенными анти-CD33 химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками
Экспериментальный: MRD положительный: когорта 2
Уровень дозы VCAR33 2
Биологический: VCAR33
Терапия аллогенными анти-CD33 химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками
Экспериментальный: MRD положительный: когорта 3
VCAR33 Уровень дозы 3
Биологический: VCAR33
Терапия аллогенными анти-CD33 химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клетками

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: День 28
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота РТПХ, связанная с VCAR33
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Процент пациентов, достигших ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Общая выживаемость после инфузии VCAR33
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования после инфузии VCAR33
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vor Biopharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VBP301

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться