Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorafledt anti-CD33 CAR T-celleterapi (VCAR33) hos patienter med recidiverende eller refraktær AML efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

2. april 2024 opdateret af: Vor Biopharma

Fase 1/2-undersøgelse af donorafledt anti-CD33 kimærisk antigenreceptor, der udtrykker T-celler (VCAR33) hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Dette er et fase 1/2, multicenter, åbent, first-in-human (FIH) studie af donorafledt anti-CD33 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi (VCAR33) hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid Leukæmi (AML) efter humant leukocytantigen (HLA)-matchet allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CD33 er et foretrukket mål for AML CAR T-celleterapi på grund af dets overfladeekspression på størstedelen (>80 %) af AML-blaster og på grund af den omfattende tidligere kliniske erfaring, der viser sikkerhed og effektivitet ved at målrette CD33 med Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin). VCAR33 udvikles som en potentiel ny behandling for patienter med recidiverende/refraktær (R/R) AML efter alloHCT. I dette fase 1/2-forsøg vil sikkerheden og effektiviteten af ​​lentiviral-transducerede CD33-dirigerede CAR T-celler (VCAR33) genereret fra patientens tidligere allogene stamcelledonor blive testet. Det er en hypotese, at CAR T-celleproduktion fra raske donorer ikke kun vil eliminere forsinkelser i produktionen på grund af lymfopeni, men også reducere bekymringer for suboptimal T-cellefunktion fra eksponering for systemisk immunsuppression eller kemoterapeutiske midler. Ca. 24 kvalificerede patienter med R/R AML efter alloHCT vil blive indskrevet i en af ​​to separate arme baseret på sygdomsbyrde (morfologisk sygdom versus målbar restsygdom (MRD) positiv). Den maksimalt tolererede dosis af VCAR33 vil blive bestemt ved hjælp af et 3+3 forsøgsdesign inden for hver arm. Dosiseskalering kan kun forekomme, efter at minimum 3 patienter har gennemført observationsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Divya Koura, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Lori Muffly, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Rekruttering
        • Miami Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Muhammad U Mushtaq, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nirali Shah, MD
        • Kontakt:
          • NCI Pediatric Leukemia, Lymphoma Transplantation and Cellular Therapy Team
          • Telefonnummer: 240-760-6970
          • E-mail: Nirali.Shah@nih.gov
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Michigan Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Yanik, MD
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Abhinav Deol, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • John DiPersio, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Hyung Suh, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jacques Azzi, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brenda Cooper, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brian McClune, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter i alderen ≥18 år
  2. Patienter skal have CD33+ AML i tilbagefald eller refraktær efter alloHCT
  3. Patienter skal være modtager af en 8/8 (A, B, C, DRB1) HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor alloHCT. Patienter, der tidligere er transplanteret med VOR33 i VBP101-studiet, og som har R/R AML, kan også overvejes.

  4. Sygdomsstatus på tidspunktet for tilmelding:

    1. Arm A/morfologisk sygdom: Defineret som ≥ 5 % blaster (knoglemarv) post-HCT
    2. Arm B/MRD positiv: < 5 % blaster (knoglemarv) med minimal resterende sygdom på mindst 0,1 % CD33+ leukæmiceller ved flowcytometri
  5. Ydeevnestatus: ECOG 0 eller 1

  6. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af:

    1. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % eller fraktioneret forkortelse ≥ 28 %
    2. Pulmonal: Baseline iltmætning > 92 % på rumluft i hvile
    3. Hepatisk: Total bilirubin < 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen i tilfælde af patienter med dokumenteret Gilberts sygdom < 5x ULN) og aspartataminotransferase (AST/SGOT)/alaninaminotransferase (ALT/SGPT) < 5x institutionel ULN
    4. Nyre: Serumkreatinin skal være ≤ 1,2x institutionel ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
  7. Original alloHCT-donor er tilgængelig og villig til at gennemgå aferese

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har gennemgået mere end én alloHCT
  2. Patienter, der har gennemgået alloHCT med en uoverensstemmende ikke-beslægtet donor, haploidentisk donor eller med navlestrengsblod som stamcellekilde
  3. Patienter, der vil være mindre end 100 dage efter alloHCT på tidspunktet for VCAR33-infusion.
  4. Patienter med enhver historie med grad III eller IV akut GVHD eller svær kronisk GVHD, medmindre det er godkendt af Sponsor Medical Monitor
  5. Patienter med tegn på igangværende aktiv akut eller kronisk GVHD og tager systemiske immunsuppressive midler (> 10 mg dagligt prædnisonækvivalent eller anden GVHD-rettet behandling, inklusive ekstrakorporal fotoferese). Patienter med grad 1 akut GVHD begrænset til huden eller mild kronisk GVHD begrænset til øjne, mund eller hud kontrolleret med kun topisk behandling er kvalificerede.
  6. Patienter med aktiv CNS-sygdom. En lumbalpunktur er ikke nødvendig for at udelukke CNS-sygdom i fravær af kliniske tegn eller symptomer, der tyder på CNS-sygdom.

  7. Patienter med følgende tidligere behandling:

    1. DLI senest 28 dage før tilmelding
    2. Forudgående behandling med ethvert CAR T-celleterapiprodukt
  8. Patienter med aktiv eller ukontrolleret viral, bakteriel eller svampeinfektion
  9. Patienter med en historie med en human immundefektvirus (HIV)-infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  10. Patienter med en anamnese med anden malignitet end non-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære eller bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år efter den sidste endelige behandling
  11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Morfologisk sygdom: kohorte 1
VCAR33 Dosisniveau 1
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentel: Morfologisk sygdom: kohorte 2
VCAR33 Dosisniveau 2
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentel: Morfologisk sygdom: kohorte 3
VCAR33 Dosisniveau 3
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentel: MRD Positiv: Kohorte 1
VCAR33 Dosisniveau 1
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentel: MRD Positiv: Kohorte 2
VCAR33 Dosisniveau 2
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
Eksperimentel: MRD Positiv: Kohorte 3
VCAR33 Dosisniveau 3
Biologisk: VCAR33
Allogen anti-CD33 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Dag 28
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af GVHD relateret til VCAR33
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Procentdel af patienter, der opnår respons
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Samlet overlevelse efter VCAR33-infusion
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse efter VCAR33-infusion
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vor Biopharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2023

Først opslået (Faktiske)

9. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VBP301

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner