Terapia de células T CAR anti-CD33 derivadas de donantes (VCAR33) en pacientes con LMA recidivante o refractaria después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas
25 de julio de 2025 actualizado por: Vor Biopharma
Estudio de fase 1/2 de células T que expresan receptores de antígenos quiméricos anti-CD33 derivados de donantes (VCAR33) en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas
Este es un estudio de Fase 1/2, multicéntrico, abierto, primero en humanos (FIH) de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD33 derivado de donante (VCAR33) en pacientes con mieloide aguda recidivante o refractaria. Leucemia (AML) después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (aloHCT) compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
CD33 es un objetivo preferencial para la terapia de células T con CAR para AML debido a su expresión superficial en la mayoría (>80 %) de los blastos de AML y debido a la amplia experiencia clínica previa que demuestra la seguridad y eficacia de atacar CD33 con Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina).
VCAR33 se está desarrollando como un nuevo tratamiento potencial para pacientes con LMA recidivante/refractaria (R/R) después de aloHCT.
En este ensayo de fase 1/2, se evaluará la seguridad y la eficacia de las células CAR T dirigidas por CD33 transducidas por lentivirus (VCAR33) generadas a partir del donante alogénico anterior de células madre del paciente.
Se plantea la hipótesis de que la producción de células T con CAR de donantes sanos no solo eliminará los retrasos en la producción debido a la linfopenia, sino que también reducirá las preocupaciones sobre la función subóptima de las células T por la exposición a inmunosupresores sistémicos o agentes quimioterapéuticos.
Aproximadamente 24 pacientes elegibles con AML R/R después de alloHCT se inscribirán en uno de dos brazos separados en función de la carga de la enfermedad (enfermedad morfológica versus enfermedad residual medible (MRD) positiva).
La dosis máxima tolerada de VCAR33 se determinará utilizando un diseño de prueba 3+3 dentro de cada brazo.
El aumento de la dosis solo puede ocurrir después de que un mínimo de 3 pacientes hayan completado el período de observación de toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥18 años
- Los pacientes deben tener LMA CD33+ en recaída o refractaria después de alloHCT
- Los pacientes deben ser receptores de un aloHCT de donante relacionado o no relacionado compatible con HLA 8/8 (A, B, C, DRB1). Los pacientes previamente trasplantados con VOR33 en el estudio VBP101 que tienen R/R AML también pueden ser considerados.
Estado de la enfermedad en el momento de la inscripción:
- Brazo A/Enfermedad morfológica: definida como ≥ 5 % de blastos (médula ósea) después del TCH
- Brazo B/MRD positivo: < 5 % de blastos (médula ósea) con enfermedad residual mínima de al menos 0,1 % de células leucémicas CD33+ por citometría de flujo
- Estado funcional: ECOG 0 o 1
El paciente debe tener una función orgánica adecuada definida por:
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % o fracción de acortamiento ≥ 28 %
- Pulmonar: Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente en reposo
- Hepático: bilirrubina total < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN) (excepto en el caso de pacientes con enfermedad de Gilbert documentada < 5 veces el ULN) y aspartato aminotransferasa (AST/SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) < 5 veces el ULN institucional
- Renal: la creatinina sérica debe ser ≤ 1,2 veces el ULN institucional o el aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- El donante original de alloHCT está disponible y dispuesto a someterse a aféresis
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se han sometido a más de un alloHCT
- Pacientes que se han sometido a alloHCT con un donante no emparentado no compatible, un donante haploidéntico o con sangre del cordón umbilical como fuente de células madre
- Pacientes que tendrán menos de 100 días post-aloHCT en el momento de la infusión de VCAR33.
- Pacientes con antecedentes de EICH aguda de grado III o IV o EICH crónica grave, a menos que lo apruebe el Monitor médico del patrocinador
- Pacientes con evidencia de GVHD aguda o crónica activa en curso y que están tomando agentes inmunosupresores sistémicos (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona u otro tratamiento dirigido por GVHD, incluida la fotoféresis extracorpórea). Son elegibles los pacientes con GVHD agudo de Grado 1 limitado a la piel o GVHD crónico leve limitado a los ojos, la boca o la piel controlados solo con terapia tópica.
- Pacientes con enfermedad activa del SNC. No se requiere una punción lumbar para descartar enfermedad del SNC en ausencia de signos o síntomas clínicos que sugieran enfermedad del SNC.
Pacientes con la siguiente terapia previa:
- DLI dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Tratamiento previo con cualquier producto de terapia de células T con CAR
- Pacientes con infección viral, bacteriana o fúngica activa o no controlada
- Pacientes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa
- Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga o mama) a menos que estén libres de enfermedad durante al menos 3 años después de la última terapia definitiva
- Pacientes mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enfermedad morfológica: cohorte 1
VCAR33 Nivel de dosis 1
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Terapia alogénica de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD33 (CAR)
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Experimental: Enfermedad morfológica: cohorte 2
VCAR33 Nivel de dosis 2
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Terapia alogénica de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD33 (CAR)
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Experimental: Enfermedad morfológica: cohorte 3
VCAR33 Nivel de dosis 3
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Terapia alogénica de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD33 (CAR)
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Experimental: MRD Positivo: Cohorte 1
VCAR33 Nivel de dosis 1
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Terapia alogénica de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD33 (CAR)
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Experimental: MRD Positivo: Cohorte 2
VCAR33 Nivel de dosis 2
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Terapia alogénica de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD33 (CAR)
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Experimental: MRD Positivo: Cohorte 3
VCAR33 Nivel de dosis 3
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Terapia alogénica de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD33 (CAR)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EICH relacionada con VCAR33
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Porcentaje de pacientes que logran respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Supervivencia global después de la infusión de VCAR33
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión después de la infusión de VCAR33
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
28 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
28 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VBP301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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