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Terapia con cellule CAR T anti-CD33 derivate da donatore (VCAR33) in pazienti con LMA recidivante o refrattaria dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

25 luglio 2025 aggiornato da: Vor Biopharma

Studio di fase 1/2 sulle cellule T che esprimono il recettore dell'antigene chimerico anti-CD33 derivato da donatore (VCAR33) in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Questo è uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto, first-in-human (FIH) sulla terapia con cellule T CAR (Chimeric Antigen Receptor) (VCAR33) derivata da donatore in pazienti affetti da mieloide acuta recidivante o refrattaria Leucemia (LMA) dopo trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (alloHCT) abbinato all'antigene leucocitario umano (HLA).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il CD33 è un bersaglio preferenziale per la terapia con cellule CAR T AML a causa della sua espressione superficiale sulla maggior parte (> 80%) dei blasti AML e a causa dell'ampia esperienza clinica precedente che dimostra la sicurezza e l'efficacia del targeting CD33 con Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin). VCAR33 è in fase di sviluppo come potenziale nuovo trattamento per i pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (R/R) dopo alloHCT. In questo studio di fase 1/2, saranno testate la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR T dirette al CD33 trasdotte dal lentivirale (VCAR33) generate dal precedente donatore di cellule staminali allogeniche del paziente. Si ipotizza che la produzione di cellule T CAR da donatori sani non solo eliminerà i ritardi nella produzione dovuti alla linfopenia, ma ridurrà anche le preoccupazioni per la funzione subottimale delle cellule T dall'esposizione all'immunosoppressione sistemica o agli agenti chemioterapici. Circa 24 pazienti idonei con LMA R/R dopo alloHCT saranno arruolati in uno dei due bracci separati in base al carico di malattia (malattia morfologica rispetto a malattia residua misurabile (MRD) positiva). La dose massima tollerata di VCAR33 sarà determinata utilizzando un disegno di prova 3+3 all'interno di ciascun braccio. L'escalation della dose può verificarsi solo dopo che almeno 3 pazienti hanno completato il periodo di osservazione della tossicità limitante la dose (DLT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età ≥18 anni
  2. I pazienti devono avere una LMA CD33+ in recidiva o refrattaria dopo alloHCT
  3. I pazienti devono essere destinatari di un donatore HLA correlato o non correlato alloHCT 8/8 (A, B, C, DRB1). Possono essere presi in considerazione anche i pazienti precedentemente trapiantati con VOR33 nello studio VBP101 che hanno AML R/R.

  4. Stato della malattia al momento dell'arruolamento:

    1. Braccio A/Malattia morfologica: definita come ≥ 5% di blasti (midollo osseo) post-HCT
    2. Braccio B/MRD positivo: <5% di blasti (midollo osseo) con malattia residua minima di almeno 0,1% di cellule leucemiche CD33+ mediante citometria a flusso
  5. Performance status: ECOG 0 o 1

  6. Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come definita da:

    1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% o accorciamento frazionario ≥ 28%
    2. Polmonare: saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente a riposo
    3. Epatico: Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (eccetto in caso di pazienti con malattia di Gilbert documentata < 5 volte ULN) e aspartato aminotransferasi (AST/SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) < 5 volte ULN istituzionale
    4. Renale: la creatinina sierica deve essere ≤ 1,2 volte l'ULN istituzionale o la clearance della creatinina ≥ 60 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
  7. Il donatore alloHCT originale è disponibile e disposto a sottoporsi ad aferesi

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno subito più di un alloHCT
  2. Pazienti sottoposti a alloHCT con un donatore non consanguineo non corrispondente, un donatore aploidentico o con sangue del cordone ombelicale come fonte di cellule staminali
  3. Pazienti che saranno da meno di 100 giorni post-alloHCT al momento dell'infusione di VCAR33.
  4. Pazienti con anamnesi di GVHD acuta di grado III o IV o GVHD cronica grave, a meno che non siano approvati dallo Sponsor Medical Monitor
  5. Pazienti con evidenza di GVHD acuta o cronica attiva in corso e stanno assumendo agenti immunosoppressori sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente o altro trattamento diretto alla GVHD, inclusa la fotoferesi extracorporea). Sono ammissibili i pazienti con GVHD acuta di grado 1 limitata alla pelle o GVHD cronica lieve limitata agli occhi, alla bocca o alla pelle controllata solo con terapia topica.
  6. Pazienti con malattia attiva del SNC. Non è necessaria una puntura lombare per escludere una malattia del SNC in assenza di segni o sintomi clinici che suggeriscano una malattia del SNC.

  7. Pazienti con la seguente terapia precedente:

    1. DLI entro 28 giorni prima dell'iscrizione
    2. Precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia con cellule CAR T
  8. Pazienti con infezione virale, batterica o fungina attiva o incontrollata
  9. Pazienti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica
  10. Pazienti con una storia di tumore maligno diverso da cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica o seno) a meno che non siano liberi da malattia da almeno 3 anni dopo l'ultima terapia definitiva
  11. Pazienti di sesso femminile in età fertile in gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Malattia morfologica: Coorte 1
VCAR33 Livello di dose 1
Biologico: VCAR33
Terapia con cellule T allogeniche del recettore dell'antigene chimerico anti-CD33 (CAR).
Sperimentale: Malattia morfologica: coorte 2
VCAR33 Livello di dose 2
Biologico: VCAR33
Terapia con cellule T allogeniche del recettore dell'antigene chimerico anti-CD33 (CAR).
Sperimentale: Malattia morfologica: coorte 3
VCAR33 Livello di dose 3
Biologico: VCAR33
Terapia con cellule T allogeniche del recettore dell'antigene chimerico anti-CD33 (CAR).
Sperimentale: MRD Positivo: Coorte 1
VCAR33 Livello di dose 1
Biologico: VCAR33
Terapia con cellule T allogeniche del recettore dell'antigene chimerico anti-CD33 (CAR).
Sperimentale: MRD positivo: coorte 2
VCAR33 Livello di dose 2
Biologico: VCAR33
Terapia con cellule T allogeniche del recettore dell'antigene chimerico anti-CD33 (CAR).
Sperimentale: MRD positivo: coorte 3
VCAR33 Livello di dose 3
Biologico: VCAR33
Terapia con cellule T allogeniche del recettore dell'antigene chimerico anti-CD33 (CAR).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD correlata a VCAR33
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale post-infusione di VCAR33
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione post-infusione di VCAR33
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vor Biopharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2023

Completamento primario (Effettivo)

28 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

28 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VBP301

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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